Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GSK3039294:n turvallisuustutkimus terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on systeeminen amyloidoosi

maanantai 19. elokuuta 2019 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Kolmiosainen avoin, ei-satunnaistettu, annoskorotustutkimus GSK3039294:n turvallisuuden ja siedettävyyden tutkimiseksi, annettuna kerta-annoksena terveille vapaaehtoisille ja toistuvana annoksena terveille vapaaehtoisille ja potilaille, joilla on systeeminen amyloidoosi

GSK3039294 on kehitetty tarjoamaan suun kautta saatavilla oleva vaihtoehto parenteraaliselle CPHPC:lle (GSK2315698 [GSK3039294:n metaboliitti]) plasman seerumin amyloidi-P-komponentin (SAP) ehtymiseen ennen monoklonaalisen anti-SAP-vasta-aineen (mAb) käyttöä systeemisen amyloidoosin hoidossa. . Tämän vaiheen 1 tutkimuksen tarkoituksena on tutkia GSK3039294:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokineettistä (PK) profiilia ihmisillä. Tämä tutkimus koostuu kolmesta osasta. Osassa A arvioidaan GSK3039294:n kerta-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä koehenkilöillä, osassa B arvioidaan toistuvien GSK3039294-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä koehenkilöillä ja osassa C arvioidaan toistuvien GSK3039294-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on systeeminen amyloidoosi. . Osa A on kerta-annoksen avoin, annoksen eskalaatiotutkimus. Kaksi kohorttia kohorttia rekisteröidään antamaan tietoja kuudesta henkilöstä kohorttia kohden, ja jopa 4 erilaista GSK3039294-annosta (2 annostasoa per kohortti) testataan. Kohorteissa 1 ja 2 kukin koehenkilö voi osallistua kahteen annostelujaksoon. Osa B on toistuva annos, avoin etiketti, annoksen eskalaatiotutkimus. Riittävä määrä koehenkilöitä otetaan mukaan kohorttiin 3a, jotta varmistetaan 6 suorittajaa (Kohortti 3b suoritetaan tarvittaessa), ja GSK3039294:ää annetaan toistuvasti yhteensä 21 päivän ajan. Jokainen aine osallistuu yhteen opintojaksoon. Osassa C testataan GSK3039294:n kerta-annostaso 21 päivän toistuvana annoksena 12 systeemistä amyloidoosia sairastavalla henkilöllä. Jokainen aine osallistuu yhteen opintojaksoon. Osan A kokonaiskesto on noin 8 viikkoa, osan B noin 8-9 viikkoa ja osan C noin 13 viikkoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

23

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä: 18–70-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
  • Tupakoimattomat ja tupakoitsijat. Tupakoitsijat (<5 /vrk) ovat sallittuja, mutta heidän tulee olla halukkaita pidättymään asuinopetuksen ja/tai annostelujakson ajan (sen mukaan kumpi on pidempi).
  • Ruumiinpaino > 50 kg (kg) ja painoindeksi (BMI) välillä 18,5-32 kg/neliömetri (m^2) (mukaan lukien) ja lukuun ottamatta perifeerisen turvotuksen vaikutuksia.
  • Mies vai nainen
  • Naispuoliset koehenkilöt ovat oikeutettuja osallistumaan, jos heillä ei ole lapsia, ja he ovat premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea (epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 milli-kansainvälistä yksikköä (MIU)/millilitra (ml) ja estradioli < 40 pikogrammaa (pg)/ml (147) pikomolia [pmol]/litra [L]) on vahvistava
  • Miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on noudatettava yhtä seuraavista ehkäisyvaatimuksista ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta seurantakäynnin päättymiseen saakka: (a) Vasektomia ja atsoospermian dokumentointi; (b.) Miesten kondomi ja kumppanin jonkin seuraavista ehkäisyvaihtoehdoista: Ehkäisyväline ihonalainen implantti, joka täyttää tehokkuuskriteerit <1 % epäonnistumisasteesta vuodessa, kuten tuotteen etiketissä on ilmoitettu, kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä, joka täyttää standardin käyttömenettelyn (SOP) tehokkuuskriteerit, mukaan lukien alle 1 % epäonnistumisaste vuodessa, kuten tuotteen etiketissä mainitaan, suun kautta otettava ehkäisy joko yhdistelmänä tai progestiini yksin, injektoitava progestiini, ehkäisyväline emätinrengas, perkutaaniset ehkäisylaastarit, okklusiivinen korkki (naaras) pallea tai kohdunkaulan/holvin korkki) emättimen siittiöiden torjunta-aineella (vaahto, geeli, voide tai peräpuikko). Nämä sallitut ehkäisymenetelmät ovat tehokkaita vain, jos niitä käytetään johdonmukaisesti, oikein ja tuotteen etiketin mukaisesti. Tutkija on vastuussa siitä, että tutkittavat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein.
  • Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
  • Muut osallistumiskriteerit – Terveet vapaaehtoiset: Terveet vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta.
  • Muut osallistumiskriteerit – Terveet vapaaehtoiset: Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit, joita ei ole nimenomaisesti lueteltu sisällyttämis- tai poissulkemiskriteereissä, tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija Tarvittaessa lääkärintarkastajan kuuleminen sovi ja dokumentoi, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenettelyjä.
  • Muut osallistumiskriteerit – Terveet vapaaehtoiset: aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT), alkalinen fosfataasi ja bilirubiini <=1,5 normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,5 ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini <35 %)
  • Muut osallistumiskriteerit - Potilaat: Potilaalla, jolla on lääketieteellisesti diagnosoitu systeeminen amyloidoosi
  • Muut osallistumiskriteerit – Potilaat: seerumin amyloidi P-komponentti (SAP) -skannaus, joka tunnistaa amyloidin missä tahansa anatomisessa kohdassa, mukaan lukien potilaiden alaryhmä, joilla on kohtalainen tai suuri amyloidimäärä maksassa
  • Lisäkriteerit mukaanlukien - Potilaat: New York Heart Associationin (NYHA) luokkaan 2 saakka, joiden kliininen sydämen tila on vakaa 12 viikkoa ennen seulontaa
  • Muut osallistumiskriteerit - Potilaat: Amyloid Light Chain (AL) -amyloidoosipotilaille, > = 12 kuukautta kemoterapian jälkeen, ja vapaan kevytketjun (FLC) suhde oli vakaa edellisten 4 kuukauden aikana
  • Muut osallistumiskriteerit – Potilaat: arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) >50 ml/min
  • Muut osallistumiskriteerit - Potilaat: Alaniiniaminotransferaasi (ALT) <=3x normaalin yläraja (ULN) ja bilirubiini <=1,5x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini oli fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %) alkalisen fosfataasin (ALP) tasosta riippumatta
  • Muut osallistumiskriteerit - Potilaat: Tutkittava on vaeltamassa ja pystyy osallistumaan kliiniseen yksikköön

Poissulkemiskriteerit:

  • Kielletty lääkitys
  • Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritelty seuraavasti: Yhdistyneessä kuningaskunnassa (Yhdistynyt kuningaskunta) - terveet vapaaehtoiset: keskimääräinen viikoittainen saanti >21 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa (g) alkoholia: puolituppia (noin 240 ml) olutta, 1 lasillista (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) mittaa väkevää alkoholia.
  • Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineenvaihduntatuotteelle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen heidän osallistumiseensa
  • Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo, positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta
  • Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle
  • Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 84 päivän kuluessa
  • Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi). Ennen osaa A oppiaineille, jotka osallistuvat osiin A ja B
  • Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annostelupäivää Imettävät naaraat
  • Huono tai sopimaton laskimopääsy
  • Muut poissulkemiskriteerit – Terve vapaaehtoistyö: Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksa- tai sappihäiriöt (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä)
  • Ylimääräiset poissulkemiskriteerit – terve vapaaehtoinen: korjattu QT-aika Friderician kaavalla (QTcF) > 450 millisekuntia (msek) kolmen rinnakkaislukeman keskiarvosta kolmen rinnakkaisen lukeman 5 minuutin välein
  • Muut poissulkemiskriteerit - Potilaat: Kohde, jonka keskimääräinen QTcF on > 480 ms kolmen rinnakkaisen lukeman keskiarvosta
  • Muut poissulkemiskriteerit - Potilaat: Ensimmäisen asteen sydänkatkos, jonka katsotaan vaativan tahdistusta; Toisen asteen atrioventrikulaarinen (AV) salpaus Mobitz Type II; Trifasicular lohko; Ventrikulaariset takyarytmiat – lukuun ottamatta nipun haarakatkosta, eteisvärinää ja ensimmäisen asteen sydänkatkosta, joka ei vaadi tahdistusta, tai toisen asteen AV-katkos Mobitz Type I
  • Muut poissulkemiskriteerit - Potilaat: 24 tunnin proteinuria >=5 g
  • Muut poissulkemiskriteerit - Potilaat: pyörtymäkohtaus, mistä tahansa syystä, 4 viikon sisällä seulonnasta
  • Muut poissulkemiskriteerit - Potilaat: Keskimääräinen systolinen verenpaine (SBP) <=90 elohopeamillimetriä (mmHg) seulonnassa kolmena rinnakkaisena lukemana
  • Muut poissulkemiskriteerit – Potilaat: Implantoitava sydämen defibrillaattori (ICD)
  • Muut poissulkemiskriteerit - Potilaat: Todisteet vakavasta sydämen vajaatoiminnasta 12 kuukauden sisällä seulonnasta, jonka kardiologi on diagnosoinut käyttämällä kaikukardiografiaa tai sydämen magneettikuvausta (MRI) eli selvästi heikentynyt ejektiofraktio (EF) (EF < 50 % sydämen amyloidoosipotilailla ) tai sydämen kuvantamisparametrit vakavasta diastolisesta toimintahäiriöstä (aste 3 tai 4)
  • Muut poissulkemiskriteerit - Potilaat: Anemia hemoglobiini <9 g/desilitra (dl)
  • Muut poissulkemiskriteerit – potilaat: hallitsematon verenpainetauti tunnetulla verenpainepotilaalla tai essentiaalisen verenpainetaudin diagnostisten kriteerien täyttäminen seulonnassa
  • Muut poissulkemiskriteerit - Potilaat: Mikä tahansa samanaikainen sairaus (esim. vaikea tai epästabiili sepelvaltimotauti; keskivaikea tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus), joka tutkijan mielestä lisäisi mahdollista riskiä tutkittavalle
  • Muut poissulkemiskriteerit – Potilaat: kroonisen maksasairauden ei-amyloidoosisyyt (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai kliinisesti oireettomia sappikiviä)
  • Muut poissulkemiskriteerit - Potilaat: Diabetes mellitus
  • Muut poissulkemiskriteerit - Potilaat: Glykosuria seulonnassa
  • Muut poissulkemiskriteerit - Potilaat: Virtsan vetyteho (pH) <6,0 seulonnassa
  • Muut poissulkemiskriteerit – Potilaat: Hypoalbuminemia (<30 nanomoolia [nmol]/l)
  • Muut poissulkemiskriteerit - Potilaat: Hypofosfatemia (alle 0,8 millimoolia [mmol]/l)
  • Muut poissulkemiskriteerit - Potilaat: Protombiiniaika > 1,5 x ULN
  • Muut poissulkemiskriteerit - Potilaat: Imeytymishäiriö mistä tahansa syystä
  • Muut poissulkemiskriteerit – potilaat: CPHPC:n (GSK2315698) myötätuntoinen käyttö tai osallistuminen erilliseen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää CPHPC:n kolmen kuukauden sisällä seulonnasta
  • Muut poissulkemiskriteerit – potilaat: jotka käyttävät tällä hetkellä mitä tahansa seuraavista esteraasilla pilkkoutuneista aihiolääkelääkkeistä: cerebyx, aquavan, spectracef, hepsera, viread
  • Muut poissulkemiskriteerit - Potilaat: Antikoagulaatiohoito 4 viikon sisällä seulonnasta
  • Muut poissulkemiskriteerit - Potilaat: He saavat tai ovat saaneet 12 viikon kuluessa seulonnasta immunosuppressiivisia sytokiinien vastaisia ​​monoklonaalisia vasta-aineita (esim. tuumorinekroositekijä [anti-TNF] tai anti-interleukiini 1 [anti-IL-1]), sairautta modifioivat lääkkeet (esim. metotreksaattia, kultaa tai syklofosfamidia) tai suuriannoksisia infuusiosteroideja (esim. metyyliprednisoloni), lukuun ottamatta pieniannoksisia oraalisia ylläpitokortikosteroideja (esim. <=30 milligrammaa (mg) prednisolonia päivässä)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Osa A: Kohortti 1
Koehenkilöt saavat yhden annoksen GSK3039294:ää (annostaso 1) päivänä 1 ja pysyvät talossa päivään 4 asti. Huuhtelu tapahtuu päivästä 5 päivään 14. Koehenkilöt saavat annostason 2 päivänä 15 (jakso) 2).
Lääke: GSK3039294
GSK3039294 toimitetaan valkoisina, läpinäkymättöminä kapseleina. Tarvittavasta annoksesta riippuen otetaan yksi kapseli tai useita kapseleita (20–200 mg) suun kautta veden kanssa.
KOKEELLISTA: Osa A: Kohortti 2
Koehenkilöt saavat yhden annoksen GSK3039294:ää (annostaso 3) päivänä 1 ja pysyvät talon sisällä päivään 4 asti. Huuhtelu tapahtuu päivästä 5 päivään 14. Koehenkilöt saavat annostason 4 päivänä 15 (jakso) 2).
Lääke: GSK3039294
GSK3039294 toimitetaan valkoisina, läpinäkymättöminä kapseleina. Tarvittavasta annoksesta riippuen otetaan yksi kapseli tai useita kapseleita (20–200 mg) suun kautta veden kanssa.
KOKEELLISTA: Osa B: Kohortti 3a
Koehenkilöt saavat toistuvan GSK3039294-annoksen yhteensä 21 päivän ajan. Annosta nostetaan joka viikko koko tutkimuksen ajan. Koehenkilöt saavat ensin pienen annoksen kerran päivässä. 7 päivän kuluttua, jos se sietää hyvin, päivittäistä kokonaisannosta suurennetaan ja GSK3039294:ää annetaan esimerkiksi kahdesti päivässä 7 päivän ajan. Tämän 7 päivän jakson lopussa ja jos edellinen annostus oli hyvin siedetty, annosta nostetaan enimmäisvuorokausiannokseen, joka ei ylitä prekliinisen turvallisuuden altistusrajoja. Päivänä 4 ja 5 GSK3039294:ää annetaan paasto- ja ruokailuolosuhteissa, vastaavasti, ruoan vaikutuksen PK:hen tutkimiseksi.
Lääke: GSK3039294
GSK3039294 toimitetaan valkoisina, läpinäkymättöminä kapseleina. Tarvittavasta annoksesta riippuen otetaan yksi kapseli tai useita kapseleita (20–200 mg) suun kautta veden kanssa.
KOKEELLISTA: Osa B: Kohortti 3b
Kohorttiin 3b kirjataan vain, jos niitä tarvitaan lisätutkimuksia varten. Koehenkilöt saavat GSK3039294:ää 21 peräkkäisenä päivänä, ja useampaa kuin yhtä annostasoa tai hoito-ohjelmaa voidaan tutkia, esimerkiksi ensimmäisten 10 päivän aikana annos voidaan antaa kolmesti päivässä ja viimeisenä 11 päivänä kahdesti päivässä.
Lääke: GSK3039294
GSK3039294 toimitetaan valkoisina, läpinäkymättöminä kapseleina. Tarvittavasta annoksesta riippuen otetaan yksi kapseli tai useita kapseleita (20–200 mg) suun kautta veden kanssa.
KOKEELLISTA: Osa C: Kohortti 4
Koehenkilöt saavat toistuvan annoksen GSK3039294:ää ennustetulla optimaalisella kliinisellä annoksella, joka määritetään osasta B yhteensä 21 päivän ajan.
Lääke: GSK3039294
GSK3039294 toimitetaan valkoisina, läpinäkymättöminä kapseleina. Tarvittavasta annoksesta riippuen otetaan yksi kapseli tai useita kapseleita (20–200 mg) suun kautta veden kanssa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A: Haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) osanottajien määrä
Aikaikkuna: Päivään 14 asti
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei. SAE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa kliininen kemoterapeutti pidentää olemassa olevaa sairaalahoitoa, johtaa jatkuvaan vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio ja muu tutkijan arvioimat tärkeät lääketieteelliset tapahtumat, jotka eivät välttämättä ole välittömästi hengenvaarallisia tai johtavat kuolemaan tai sairaalahoitoon, mutta voivat vaarantaa osallistujan tai vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä. Turvallisuuspopulaatio koostuu kaikista osallistujista, jotka ovat saaneet vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä.
Päivään 14 asti
Osa A: Osallistujien määrä, joilla on uusi kliininen kemia, potentiaalisen kliinisen merkityksen (PCI) kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Päivä 1
Kliinisen kemian parametrien PCI-alueet olivat seuraavat: albumiini (matala: <0,86 grammaa [g] litrassa [L]), kalsium (matala: <0,91 millimoolia [mmol]/l ja korkea: >1,06 mmol/l), glukoosi (matala: <0,71 mmol/L ja korkea: >1,41 mmol/L), magnesium (matala: <0,63 mmol/L ja korkea: >1,03 mmol/L), fosfori (matala: <0,80 mmol/L ja korkea: >1,14 mmol/L), kalium (matala: <0,86 mmol/L ja korkea: >1,10 mmol/L), natrium (matala: <0,96 mmol/L ja korkea: >1,03 mmol/L) ja kokonaishiilidioksidi ( CO2) (matala: <0,86 mmol/L ja korkea: >1,14 mmol/L).
Päivä 1
Osa A: Hematologiaa sairastavien osallistujien määrä PCI-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Päivä 1
Hematologisten parametrien PCI-alueet olivat seuraavat: valkosolujen (WBC) määrä (matala: <0,67 10^9 solua/l ja korkea: >1,82 10^9 solua/l), neutrofiilien määrä (matala: <0,83 10^ 9 solua/l), hemoglobiini (korkea: > 1,03 g/l miehillä, > 1,13 g/l naisilla), hemokriitti (korkea: > 1,02 punasolujen (RBC) osuus miehillä, > 1,17 Punasolut naisella veressä), verihiutaleiden määrä (matala: <0,67 10^9 solua/l ja korkea: 1,57 10^9 solua/l) ja lymfosyytit (matala: <0,81 10^9 solua/l).
Päivä 1
Osa A: Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaalit virtsanmääritystiedot mittatikun mukaan
Aikaikkuna: Päivä 1
Virtsanäytteitä kerättiin ja virtsaanalyyseihin sisältyi ominaispainon, vetypotentiaalin (pH), glukoosin, proteiinin, veren ja ketonien analyysi mittatikulla. Mittatikkutesti antaa puolikvantitatiivisia tuloksia.
Päivä 1
Osa A: Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta 12-kytkentäisessä elektrokardiogrammissa (EKG)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta) ja 15, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
Kolminkertainen EKG mitattiin puolimakaavassa asennossa 5 minuutin (min) levon jälkeen. Yksi 12-kytkentäinen EKG mitattiin EKG-laitteella, joka mittasi automaattisesti PR-, QRS-, QT- ja Friderician kaavan (QTcF) intervallit. Lähtötaso määritellään viimeisimmäksi saatavilla olevaksi arvioksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta kunkin jakson A aikana. Muutos lähtötilanteesta laskettiin mistä tahansa käynnistä perustilanteen jälkeisenä arvona miinus lähtötilanteen arvo.
Lähtötilanne (ennen annosta) ja 15, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
Osa A: Sykkeen keskimääräinen muutos lähtötasosta 12-kytkentäisen EKG:n avulla
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta) ja 15, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
Kolminkertainen EKG mitattiin puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen. Yksi 12-kytkentäinen EKG mitattiin EKG-laitteella, joka mittaa automaattisesti sykkeen. Lähtötaso määritellään viimeisimmäksi saatavilla olevaksi arvioksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta kunkin jakson A aikana. Muutos lähtötilanteesta laskettiin mistä tahansa käynnistä perustilanteen jälkeisenä arvona miinus lähtötilanteen arvo.
Lähtötilanne (ennen annosta) ja 15, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
Osa A: Verenpaineen (BP) keskimääräinen muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta) ja 15, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
Systolinen ja diastolinen verenpaine mitattiin puoliksi makuuasennossa osallistujille 5 minuutin levon jälkeen ilmoitettuina ajankohtina. Lähtötaso määritellään viimeisimmäksi saatavilla olevaksi arvioksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta kunkin jakson A aikana. Muutos lähtötilanteesta laskettiin mistä tahansa käynnistä perustilanteen jälkeisenä arvona miinus lähtötilanteen arvo.
Lähtötilanne (ennen annosta) ja 15, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
Osa A: Sykenopeuden keskimääräinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta) ja 15, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
Pulssi mitattiin puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen osallistujille ilmoitettuina ajankohtina. Lähtötaso määritellään viimeisimmäksi saatavilla olevaksi arvioksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta kunkin jakson A aikana. Muutos lähtötilanteesta laskettiin mistä tahansa käynnistä perustilanteen jälkeisenä arvona miinus lähtötilanteen arvo.
Lähtötilanne (ennen annosta) ja 15, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
Osa A: Lämpötilan keskimääräinen muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta) ja 15, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
Lämpötila mitattiin osallistujien puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen ilmoitettuina ajankohtina. Lähtötaso määritellään viimeisimmäksi saatavilla olevaksi arvioksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta kunkin jakson A aikana. Muutos lähtötilanteesta laskettiin mistä tahansa käynnistä perustilanteen jälkeisenä arvona miinus lähtötilanteen arvo.
Lähtötilanne (ennen annosta) ja 15, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
Osa B: AE- ja SAE-osallistujien määrä
Aikaikkuna: Kohortti 3: päivään 21 asti; Kohortti 4: päivään 35 asti
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei. SAE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio ja muuta tärkeää tutkijan arvioimat lääketieteelliset tapahtumat, jotka eivät välttämättä ole välittömästi hengenvaarallisia tai johtavat kuolemaan tai sairaalahoitoon, mutta voivat vaarantaa osallistujan tai vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä.
Kohortti 3: päivään 21 asti; Kohortti 4: päivään 35 asti
Osa B: Osallistujien määrä, joilla on uusi kliininen kemia PCI-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Kohortti 3 ja 4: päivään 3 asti
Kliinisen kemian parametrien PCI-alueet olivat seuraavat: albumiini (matala: <0,86 g/l), kalsium (matala: <0,91 mmol/L ja korkea: >1,06 mmol/L), glukoosi (matala: <0,71 mmol/L) ja korkea: >1,41 mmol/L), magnesium (matala: <0,63 mmol/L ja korkea: >1,03 mmol/L), fosfori (matala: <0,80 mmol/L ja korkea: >1,14 mmol/L), kalium ( matala: <0,86 mmol/L ja korkea: >1,10 mmol/L), natrium (matala: <0,96 mmol/L ja korkea: >1,03 mmol/L) ja kokonaisCO2 (matala: <0,86 mmol/L ja korkea: >1,14 mmol/l).
Kohortti 3 ja 4: päivään 3 asti
Osa B: Hematologiaa sairastavien osallistujien määrä PCI-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Kohortti 3 ja 4: päivään 3 asti
Hematologisten parametrien PCI-alueet olivat seuraavat: WBC-määrä (matala: <0,67 10^9 solua/l ja korkea: >1,82 10^9 solua/l), neutrofiilien määrä (matala: <0,83 10^9 solua/l) , hemoglobiini (korkea: > 1,03 g/l miehillä, > 1,13 g/l naisilla), hemokriitti (korkea: > 1,02 punasolujen osuus veressä miehillä, > 1,17 punasolujen osuus veressä naisilla), verihiutaleiden määrä ( alhainen: <0,67 10^9 solua/l ja korkea: 1,57 10^9 solua/l) ja lymfosyytit (matala: <0,81 10^9 solua/l).
Kohortti 3 ja 4: päivään 3 asti
Osa B: Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaalit virtsanmääritystiedot mittatikun mukaan
Aikaikkuna: Kohortti 3 ja 4: päivään 3 asti
Virtsanäytteet kerättiin ja virtsan analyysi sisälsi ominaispainon, pH:n, glukoosin, proteiinin, veren ja ketonien analyysin mittatikulla. Mittatikkutesti antaa puolikvantitatiivisia tuloksia.
Kohortti 3 ja 4: päivään 3 asti
Osa B: Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta 12-kytkentäisessä EKG:ssä
Aikaikkuna: Kohortti 3: Lähtötilanne (ennen annosta), päivä 1 (1 tunti), päivät 2, 3, 4, 5, 6, 7 (ennen annosta ja 1 tunti), 8 ja 21; Kohortti 4: päivään 35 asti
Kolminkertainen EKG mitattiin puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen. Yksi 12-kytkentäinen EKG mitattiin EKG-laitteella, joka mittasi automaattisesti PR-, QRS-, QT- ja QTcF-välit. Perustaso määritellään viimeisimmäksi saatavilla olevaksi arvioksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta osassa B. Muutos lähtötilanteesta laskettiin minkä tahansa käynnin jälkeisenä Perustason arvona miinus lähtötilanteen arvo.
Kohortti 3: Lähtötilanne (ennen annosta), päivä 1 (1 tunti), päivät 2, 3, 4, 5, 6, 7 (ennen annosta ja 1 tunti), 8 ja 21; Kohortti 4: päivään 35 asti
Osa B: Sykkeen keskimääräinen muutos lähtötasosta 12-kytkentäisen EKG:n avulla
Aikaikkuna: Kohortti 3: Lähtötilanne (ennen annosta), päivä 1 (1 tunti), päivät 2, 3, 4, 5, 6, 7 (ennen annosta ja 1 tunti), 8 ja 21; Kohortti 4: päivään 35 asti
Kolminkertainen EKG mitattiin puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen. Yksi 12-kytkentäinen EKG mitattiin EKG-laitteella, joka mittaa automaattisesti sykkeen. Lähtötaso määritellään viimeisimmäksi saatavilla olevaksi arvioksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta kunkin jakson B aikana. Muutos lähtötilanteesta laskettiin mistä tahansa käynnistä Perustason jälkeisenä arvona miinus lähtötilanteen arvo.
Kohortti 3: Lähtötilanne (ennen annosta), päivä 1 (1 tunti), päivät 2, 3, 4, 5, 6, 7 (ennen annosta ja 1 tunti), 8 ja 21; Kohortti 4: päivään 35 asti
Osa B: Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit sydämen telemetrialöydökset
Aikaikkuna: Kohortti 3: päivään 8 asti
Sydämen seuranta mitattiin käyttämällä sopivaa ei-implantoitavaa tallennuslaitetta, joka on osallistujien hyväksymä. Tämä arvioitiin kelvollisten sydämen amyloidoosiosallistujien arytminen tausta siten, että rytmihäiriöiden väärä positiivinen antaminen GSK3039294:lle toistuvan annostelun aikana minimoitiin.
Kohortti 3: päivään 8 asti
Osa C: AE- ja SAE-osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 63 asti
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei. SAE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio ja muuta tärkeää tutkijan arvioimat lääketieteelliset tapahtumat, jotka eivät välttämättä ole välittömästi hengenvaarallisia tai johtavat kuolemaan tai sairaalahoitoon, mutta voivat vaarantaa osallistujan tai vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä. Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei tehty osan C osalta, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan B aikana.
Päivään 63 asti
Osa C: Osallistujien määrä, joilla on uusi kliininen kemia PCI-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Päivään 63 asti
Kliinisen kemian PCI-parametrit, jotka suunniteltiin analysoitavaksi, ovat seuraavat: albumiini, kalsium, glukoosi, magnesium, fosfori, kalium, natrium ja kokonaisCO2. Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei tehty osan C osalta, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan B aikana.
Päivään 63 asti
Osa C: Osallistujien määrä, joilla on uusia hematologisia parametreja PCI-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Päivään 63 asti
Analyyseihin suunnitellut hematologiset parametrit olivat seuraavat: valkosolujen määrä, neutrofiilien määrä, hemoglobiini, hemokriitti, verihiutaleiden määrä ja lymfosyytit. Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei tehty osan C osalta, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan B aikana.
Päivään 63 asti
Osa C: Osallistujien lukumäärä, joilla on virtsan analyysiparametrit PCI-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Päivään 63 asti
Virtsanäytteitä suunniteltiin kerättäväksi ja virtsaanalyyseihin sisältyi ominaispainon, pH:n, glukoosin, proteiinin, veren ja ketonien analyysi mittatikulla. Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei tehty osan C osalta, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan B aikana.
Päivään 63 asti
Osa C: Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit 12-kytkentäisen EKG-löydökset
Aikaikkuna: Päivään 35 asti
Kolminkertainen EKG suunniteltiin mitattavaksi puolimakaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen. Yksi 12-kytkentäinen EKG mitattiin EKG-laitteella, joka mittasi automaattisesti PR-, QRS-, QT- ja QTcF-välit. Lähtötaso määritellään viimeisimmäksi saatavilla olevaksi arvioksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta kullakin osan C jaksolla. Muutos lähtötasosta laskettiin minkä tahansa käynnin perusteella lähtötilanteen jälkeisenä arvona miinus lähtötilanteen arvo. Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei tehty osan C osalta, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan B aikana.
Päivään 35 asti
Osa C: Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit elintoiminnot
Aikaikkuna: Päivään 35 asti
Elintoimintoihin kuuluivat systolinen ja diastolinen verenpaine, pulssi, syke ja lämpötila. Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei tehty osan C osalta, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan B aikana.
Päivään 35 asti
Osa C: Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaalit sydämen telemetrialöydökset
Aikaikkuna: Päivään 35 asti
Sydämen seuranta suunniteltiin mitattavaksi käyttämällä sopivaa ei-implantoitavaa tallennuslaitetta, joka on osallistujien hyväksymä. Tämä arvioitiin kelvollisten sydämen amyloidoosiosallistujien arytminen tausta siten, että rytmihäiriöiden väärä positiivinen antaminen GSK3039294:lle toistuvan annostelun aikana minimoitiin. Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei tehty osan C osalta, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan B aikana.
Päivään 35 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A: GSK3039294:n ja GSK2315698:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala äärettömään ekstrapoloituna (AUC[0-inf])
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina GSK3039294:lle ja GSK2315698:lle. AUC(0-inf) määritettiin käyttämällä standardeja ei-osastomenetelmiä. Farmakokineettinen (PK) populaatio koostuu kaikista osallistujista, joille annettiin vähintään yksi annos tutkimuslääkitystä ja joilta on otettu ja analysoitu vähintään yksi PK-näyte.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Osa A: AUC(0-inf) korjattu GSK3039294:n ja GSK2315698:n aihiolääkeannoksen (AUC[0-inf]/D) mukaan
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina GSK3039294:lle ja GSK2315698:lle. AUC(0-inf)/D määritettiin käyttämällä standardeja ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Osa A: GSK3039294:n ja GSK2315698:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden (AUC[0-t]) aikaan
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina GSK3039294:lle ja GSK2315698:lle. AUC(0-t) määritettiin käyttämällä standardeja ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Osa A: AUC(0-t) korjattu GSK3039294:n ja GSK2315698:n aihiolääkeannoksen (AUC[0-t]/D) mukaan
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina GSK3039294:lle ja GSK2315698:lle. AUC(0-t)/D määritettiin käyttämällä standardeja ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Osa A: GSK3039294:n ja GSK2315698:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina GSK3039294:lle ja GSK2315698:lle. Cmax määritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Osa A: Cmax korjattu GSK3039294:n ja GSK2315698:n aihiolääkeannoksen (Cmax/D) mukaan
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina GSK3039294:lle ja GSK2315698:lle. Cmax/D määritettiin käyttämällä tavallisia ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Osa A: GSK3039294:n ja GSK2315698:n terminaalin puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina GSK3039294:lle ja GSK2315698:lle. t1/2 määritettiin käyttämällä tavallisia ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Osa A: Aika saavuttaa GSK3039294 ja GSK2315698 Cmax (Tmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina GSK3039294:lle ja GSK2315698:lle. tmax määritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Osa B: GSK3039294:n ja GSK2315698:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 6 tuntiin annoksen jälkeen (AUC[0-6])
Aikaikkuna: Kohortti 3 - Päivät 4 ja 5: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen; Kohortti 4: päivä 4 (ennen annosta), päivä 5 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen)
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina GSK3039294:lle ja GSK2315698:lle. AUC(0-6) määritettiin käyttämällä standardeja ei-osastomenetelmiä.
Kohortti 3 - Päivät 4 ja 5: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen; Kohortti 4: päivä 4 (ennen annosta), päivä 5 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen)
Osa B: GSK3039294:n ja GSK2315698:n AUC(0-inf)
Aikaikkuna: Kohortti 3 - Päivät 4 ja 5: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen; Kohortti 4: päivä 4 (ennen annosta), päivä 5 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen)
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina GSK3039294:lle ja GSK2315698:lle. AUC(0-inf) määritettiin käyttämällä standardeja ei-osastomenetelmiä.
Kohortti 3 - Päivät 4 ja 5: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen; Kohortti 4: päivä 4 (ennen annosta), päivä 5 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen)
Osa B: GSK3039294:n ja GSK2315698:n AUC([0-inf]/D)
Aikaikkuna: Kohortti 3 - Päivät 4 ja 5: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen; Kohortti 4: päivä 4 (ennen annosta), päivä 5 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen)
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina GSK3039294:lle ja GSK2315698:lle. AUC(0-inf)/D määritettiin käyttämällä standardeja ei-osastomenetelmiä.
Kohortti 3 - Päivät 4 ja 5: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen; Kohortti 4: päivä 4 (ennen annosta), päivä 5 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen)
Osa B: GSK3039294:n ja GSK2315698:n AUC(0-t)
Aikaikkuna: Kohortti 3 - Päivät 4 ja 5: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen; Kohortti 4: päivä 4 (ennen annosta), päivä 5 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen)
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina GSK3039294:lle ja GSK2315698:lle. AUC(0-t) määritettiin käyttämällä standardeja ei-osastomenetelmiä.
Kohortti 3 - Päivät 4 ja 5: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen; Kohortti 4: päivä 4 (ennen annosta), päivä 5 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen)
Osa B: GSK3039294:n ja GSK2315698:n AUC(0-t)/D
Aikaikkuna: Kohortti 3 - Päivät 4 ja 5: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen; Kohortti 4: päivä 4 (ennen annosta), päivä 5 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen)
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina GSK3039294:lle ja GSK2315698:lle. AUC(0-t)/D määritettiin käyttämällä standardeja ei-osastomenetelmiä.
Kohortti 3 - Päivät 4 ja 5: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen; Kohortti 4: päivä 4 (ennen annosta), päivä 5 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen)
Osa B: GSK3039294:n ja GSK2315698:n Cmax
Aikaikkuna: Kohortti 3 - Päivät 4 ja 5: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen; Kohortti 4: päivä 4 (ennen annosta), päivä 5 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen)
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina GSK3039294:lle ja GSK2315698:lle. Cmax määritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä. NA osoittaa, että tietoja ei voitu laskea, koska vain yksi osallistuja analysoitiin.
Kohortti 3 - Päivät 4 ja 5: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen; Kohortti 4: päivä 4 (ennen annosta), päivä 5 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen)
Osa B: GSK3039294 ja GSK2315698 Cmax/D
Aikaikkuna: Kohortti 3 - Päivät 4 ja 5: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen; Kohortti 4: päivä 4 (ennen annosta), päivä 5 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen)
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina GSK3039294:lle ja GSK2315698:lle. Cmax/D määritettiin käyttämällä tavallisia ei-osastomenetelmiä. NA osoittaa, että tietoja ei voitu laskea, koska vain yksi osallistuja analysoitiin.
Kohortti 3 - Päivät 4 ja 5: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen; Kohortti 4: päivä 4 (ennen annosta), päivä 5 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen)
Osa B: GSK3039294 ja GSK2315698 t1/2
Aikaikkuna: Kohortti 3 - Päivät 4 ja 5: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen; Kohortti 4: päivä 4 (ennen annosta), päivä 5 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen)
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina GSK3039294:lle ja GSK2315698:lle. t1/2 määritettiin käyttämällä tavallisia ei-osastomenetelmiä.
Kohortti 3 - Päivät 4 ja 5: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen; Kohortti 4: päivä 4 (ennen annosta), päivä 5 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen)
Osa B: GSK3039294 ja GSK2315698 Tmax
Aikaikkuna: Kohortti 3 - Päivät 4 ja 5: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen; Kohortti 4: päivä 4 (ennen annosta), päivä 5 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen)
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina GSK3039294:lle ja GSK2315698:lle. tmax määritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Kohortti 3 - Päivät 4 ja 5: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen; Kohortti 4: päivä 4 (ennen annosta), päivä 5 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen)
Osa B: Plasma seerumin amyloidi P -komponentin (SAP) taso GSK3039294
Aikaikkuna: Kohortti 3: päivää 1 (ennen annosta, 2 tuntia annoksen jälkeen), 2 (ennen annosta), 4 (ennen annosta), 5 (ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen ),7 (ennen annosta) ja 21 annoksen jälkeen; Kohortti 4: päivää 1 (ennen annosta, 2 tuntia annoksen jälkeen), 2 (ennen annosta), 4 (ennen annosta), 5 (ennen annosta ja 2) tuntia annoksen jälkeen) ja 35 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina GSK3039294:lle. Farmakodynaaminen (PD) populaatio koostuu kaikista osallistujista, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkitystä ja joilla oli myös lähtötilanteen mittaus ja vähintään yksi hoidon jälkeinen PD-mittaus.
Kohortti 3: päivää 1 (ennen annosta, 2 tuntia annoksen jälkeen), 2 (ennen annosta), 4 (ennen annosta), 5 (ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen ),7 (ennen annosta) ja 21 annoksen jälkeen; Kohortti 4: päivää 1 (ennen annosta, 2 tuntia annoksen jälkeen), 2 (ennen annosta), 4 (ennen annosta), 5 (ennen annosta ja 2) tuntia annoksen jälkeen) ja 35 annoksen jälkeen
Osa C: GSK3039294:n ja GSK2315698:n AUC(0-inf)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen); Päivät 2-20 (ennen annosta); Päivä 21 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; viikko 4 ja 5
Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei tehty osan C osalta, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan B aikana.
Päivä 1 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen); Päivät 2-20 (ennen annosta); Päivä 21 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; viikko 4 ja 5
Osa C: GSK3039294:n ja GSK2315698:n AUC(0-inf)/D
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen); Päivät 2-20 (ennen annosta); Päivä 21 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; viikko 4 ja 5
Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei tehty osan C osalta, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan B aikana.
Päivä 1 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen); Päivät 2-20 (ennen annosta); Päivä 21 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; viikko 4 ja 5
Osa C: GSK3039294:n ja GSK2315698:n AUC(0-t)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen); Päivät 2-20 (ennen annosta); Päivä 21 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; viikko 4 ja 5
Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei tehty osan C osalta, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan B aikana.
Päivä 1 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen); Päivät 2-20 (ennen annosta); Päivä 21 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; viikko 4 ja 5
Osa C: GSK3039294:n ja GSK2315698:n AUC(0-t)/D
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen); Päivät 2-20 (ennen annosta); Päivä 21 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; viikko 4 ja 5
Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei tehty osan C osalta, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan B aikana.
Päivä 1 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen); Päivät 2-20 (ennen annosta); Päivä 21 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; viikko 4 ja 5
Osa C: GSK3039294 ja GSK2315698 Cmax
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen); Päivät 2-20 (ennen annosta); Päivä 21 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; viikko 4 ja 5
Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei tehty osan C osalta, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan B aikana.
Päivä 1 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen); Päivät 2-20 (ennen annosta); Päivä 21 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; viikko 4 ja 5
Osa C: GSK3039294 ja GSK2315698 Cmax/D
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen); Päivät 2-20 (ennen annosta); Päivä 21 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; viikko 4 ja 5
Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei tehty osan C osalta, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan B aikana.
Päivä 1 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen); Päivät 2-20 (ennen annosta); Päivä 21 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; viikko 4 ja 5
Osa C: GSK3039294 ja GSK2315698 t1/2
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen); Päivät 2-20 (ennen annosta); Päivä 21 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; viikko 4 ja 5
Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei tehty osan C osalta, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan B aikana.
Päivä 1 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen); Päivät 2-20 (ennen annosta); Päivä 21 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; viikko 4 ja 5
Osa C: GSK3039294 ja GSK2315698 Tmax
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen); Päivät 2-20 (ennen annosta); Päivä 21 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; viikko 4 ja 5
Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei tehty osan C osalta, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan B aikana.
Päivä 1 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen); Päivät 2-20 (ennen annosta); Päivä 21 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; viikko 4 ja 5
Osa C: GSK3039294:n plasman SAP-tasot
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen); Päivät 2-20 (ennen annosta); Päivä 21 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; viikko 4 ja 5
Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei tehty osan C osalta, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan B aikana.
Päivä 1 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen); Päivät 2-20 (ennen annosta); Päivä 21 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; viikko 4 ja 5
Osa C: Aika SAP:n täydentämiseen
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen); Päivät 2-20 (ennen annosta); Päivä 21 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; viikko 4 ja 5
Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei tehty osan C osalta, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan B aikana.
Päivä 1 (ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen); Päivät 2-20 (ennen annosta); Päivä 21 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen; viikko 4 ja 5

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 12. toukokuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 10. toukokuuta 2017

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 10. toukokuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 9. marraskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. marraskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 11. marraskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 23. syyskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. elokuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 201664
  • 2015-003088-13 (EUDRACT_NUMBER)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa