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Uno studio sulla sicurezza di GSK3039294 in volontari sani e pazienti con amiloidosi sistemica

19 agosto 2019 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio in aperto, non randomizzato, di aumento della dose in tre parti per indagare la sicurezza e la tollerabilità di GSK3039294 somministrato come dose singola a volontari sani e come dose ripetuta a volontari sani e pazienti con amiloidosi sistemica

GSK3039294 è stato sviluppato per offrire un'alternativa disponibile per via orale al CPHPC parenterale (GSK2315698 [metabolita di GSK3039294]) per la deplezione del componente sierico dell'amiloide P (SAP) prima dell'uso dell'anticorpo monoclonale anti SAP (mAb) nel trattamento dell'amiloidosi sistemica . Questo studio di fase 1 ha lo scopo di studiare la sicurezza, la tollerabilità e il profilo farmacocinetico (PK) di GSK3039294 negli esseri umani. Questo studio si compone di tre parti. La Parte A valuterà la sicurezza e la tollerabilità di singole dosi di GSK3039294 in soggetti sani, la Parte B valuterà la sicurezza e la tollerabilità di dosi ripetute di GSK3039294 in soggetti sani e la Parte C valuterà la sicurezza e la tollerabilità di dosi ripetute di GSK3039294 in soggetti con amiloidosi sistemica . La Parte A è uno studio a dose singola, in aperto, di incremento della dose. Verranno arruolate due coorti di soggetti per fornire dati da 6 soggetti per coorte e verranno testate fino a 4 diverse dosi (2 livelli di dose per coorte) di GSK3039294. Per le coorti 1 e 2, ciascun soggetto può prendere parte a due periodi di somministrazione. La parte B è la dose ripetuta, in aperto, lo studio di aumento della dose. Un numero sufficiente di soggetti sarà arruolato nella coorte 3a per garantire 6 completatori (la coorte 3b sarà condotta se necessario) e GSK3039294 verrà somministrato ripetutamente per un totale di 21 giorni. Ciascun soggetto parteciperà ad un unico periodo di studio. Nella Parte C verrà testato un livello di dose singola di GSK3039294 per 21 giorni di dose ripetuta, in 12 soggetti con amiloidosi sistemica. Ciascun soggetto parteciperà ad un unico periodo di studio. La durata totale per la Parte A è di circa 8 settimane, la Parte B è di circa 8-9 settimane e la Parte C è di circa 13 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 2GG
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età: dai 18 ai 70 anni compresi al momento della firma del consenso informato.
  • Non fumatori e fumatori. I fumatori (<5 al giorno) sono consentiti ma devono essere disposti ad astenersi per la durata delle sessioni di studio residenziali e/o del periodo di somministrazione (qualunque sia il più lungo).
  • Peso corporeo >50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 32 kg/metro quadrato (m^2) (inclusi) ed esclusi gli effetti dell'edema periferico.
  • Maschio o femmina
  • I soggetti di sesso femminile sono idonei a partecipare se non potenzialmente fertili definiti come femmine in premenopausa con legatura delle tube documentata o isterectomia o ovariectomia bilaterale; o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea (in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo > 40 milli-unità internazionali (MUI)/millilitro (mL) ed estradiolo < 40 picogrammi (pg)/mL (147 picomoli [pmol]/litro [L]) è confermativo
  • I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono rispettare uno dei seguenti requisiti di contraccezione dal momento della prima dose del farmaco in studio fino al completamento della visita di follow-up: (a.) Vasectomia con documentazione di azoospermia; (b.) Preservativo maschile più uso da parte del partner di una delle seguenti opzioni contraccettive: impianto sottocutaneo contraccettivo che soddisfi i criteri di efficacia di un tasso di fallimento <1% all'anno, come indicato nell'etichetta del prodotto, dispositivo intrauterino o sistema intrauterino che soddisfi i criteri di efficacia della procedura operativa standard (SOP) compreso un tasso <1% di fallimento all'anno, come indicato nell'etichetta del prodotto, Contraccettivo orale combinato o solo progestinico, Progestinico iniettabile, Anello vaginale contraccettivo, Cerotti contraccettivi percutanei, Cappuccio occlusivo (femmina diaframma o cappuccio cervicale/della volta) con uno spermicida vaginale (schiuma, gel, crema o supposte). Questi metodi contraccettivi consentiti sono efficaci solo se utilizzati in modo coerente, corretto e in conformità con l'etichetta del prodotto. Lo sperimentatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione.
  • In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel protocollo.
  • Ulteriori criteri di inclusione - Volontari sani: sani come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
  • Criteri di inclusione aggiuntivi - Volontari sani: un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non è/sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore in consultazione con il Medical Monitor, se necessario, concordare e documentare che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
  • Ulteriori criteri di inclusione - Volontari sani: aspartato aminotransferasi (AST), alanina transaminasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina <=1,5 limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5 ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35 %)
  • Ulteriori criteri di inclusione - Pazienti: Soggetto con diagnosi medica di amiloidosi sistemica
  • Ulteriori criteri di inclusione - Pazienti: scansione del componente sierico dell'amiloide P (SAP) che identifica l'amiloide in qualsiasi sito anatomico, incluso il sottogruppo di pazienti con carico di amiloide moderato-elevato nel fegato
  • Criteri di inclusione aggiuntivi - Pazienti: fino alla classe 2 della New York Heart Association (NYHA) inclusa con uno stato cardiaco clinico stabile 12 settimane prima dello screening
  • Ulteriori criteri di inclusione - Pazienti: per i pazienti con amiloidosi da catene leggere amiloidi (AL), >=12 mesi dopo la chemioterapia con un rapporto di catene leggere libere (FLC) stabile nei 4 mesi precedenti
  • Ulteriori criteri di inclusione - Pazienti: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) >50 ml/minuto
  • Ulteriori criteri di inclusione - Pazienti: alanina aminotransferasi (ALT) <=3 volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina <=1,5 volte ULN (bilirubina isolata >1,5 xULN è accettabile se la bilirubina era frazionata e la bilirubina diretta <35%), indipendentemente dal livello di fosfatasi alcalina (ALP)
  • Ulteriori criteri di inclusione - Pazienti: il soggetto è deambulante e in grado di frequentare l'unità clinica

Criteri di esclusione:

  • Farmaci vietati
  • Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: Per i siti del Regno Unito (Regno Unito) - volontari sani: un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 grammi (g) di alcol: mezzo litro (circa 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
  • Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o dei suoi metaboliti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del Medical Monitor, controindica la loro partecipazione
  • - Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio
  • Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in quantità superiori a 500 ml entro 84 giorni
  • Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo). Prima della Parte A per i soggetti partecipanti alle Parti A e B
  • Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione Femmine in allattamento
  • Accesso venoso scarso o non idoneo
  • Criteri di esclusione aggiuntivi - Volontario sano: storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
  • Ulteriori criteri di esclusione - Volontario sano: intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >450 millisecondi (msec) da una media di letture triplicate letture triplicate prese a distanza di 5 minuti
  • Criteri di esclusione aggiuntivi - Pazienti: Soggetto con QTcF medio >480 msec da una media di letture triplicate
  • Ulteriori criteri di esclusione - Pazienti: blocco cardiaco di primo grado ritenuto necessario per stimolazione; Blocco atrioventricolare (AV) di secondo grado Mobitz Tipo II; Blocco trifasico; Tachiaritmie ventricolari - ad eccezione di blocco di branca, fibrillazione atriale e blocco cardiaco di primo grado che non richiedono stimolazione o blocco AV di secondo grado Mobitz Tipo I
  • Ulteriori criteri di esclusione - Pazienti: proteinuria delle 24 ore >=5 g
  • Ulteriori criteri di esclusione - Pazienti: un episodio sincopale, di qualsiasi causa, entro 4 settimane dallo screening
  • Ulteriori criteri di esclusione - Pazienti: pressione arteriosa sistolica media (SBP) <= 90 millimetri di mercurio (mmHg) allo screening da letture triplicate
  • Ulteriori criteri di esclusione - Pazienti: defibrillatore cardiaco impiantabile (ICD)
  • Criteri di esclusione aggiuntivi - Pazienti: evidenza di grave disfunzione cardiaca entro 12 mesi dallo screening, come diagnosticata da un cardiologo, utilizzando l'ecocardiografia o la risonanza magnetica cardiaca (MRI), ovvero frazione di eiezione (EF) marcatamente compromessa (EF <50% per i pazienti con amiloidosi cardiaca) ), o parametri di imaging cardiaco di grave disfunzione diastolica (grado 3 o 4)
  • Ulteriori criteri di esclusione - Pazienti: Anemia emoglobina <9 g/decilitro (dL)
  • Ulteriori criteri di esclusione - Pazienti: ipertensione non controllata in un paziente con ipertensione nota o che soddisfa i criteri diagnostici di ipertensione essenziale allo screening
  • Criteri di esclusione aggiuntivi - Pazienti: Presenza di qualsiasi condizione di comorbilità (ad es. malattia coronarica grave o instabile; broncopneumopatia cronica ostruttiva da moderata a grave) che a parere dello sperimentatore aumenterebbe il rischio potenziale per il soggetto
  • Ulteriori criteri di esclusione - Pazienti: cause non amiloidosi di malattia epatica cronica (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari clinicamente asintomatici)
  • Ulteriori criteri di esclusione - Pazienti: diabete mellito
  • Ulteriori criteri di esclusione - Pazienti: glicosuria allo screening
  • Ulteriori criteri di esclusione - Pazienti: potere urinario di idrogeno (pH) <6,0 allo screening
  • Ulteriori criteri di esclusione - Pazienti: ipoalbuminemia (<30 nanomoli [nmol]/L)
  • Ulteriori criteri di esclusione - Pazienti: ipofosfatemia (meno di 0,8 millimoli [mmol]/L)
  • Ulteriori criteri di esclusione - Pazienti: tempo di protombina > 1,5 x ULN
  • Ulteriori criteri di esclusione - Pazienti: sindrome da malassorbimento di qualsiasi eziologia
  • Ulteriori criteri di esclusione - Pazienti: uso compassionevole di CPHPC (GSK2315698) o partecipazione a uno studio clinico separato che coinvolge CPHPC entro 3 mesi dallo screening
  • Criteri di esclusione aggiuntivi - Pazienti: attualmente in trattamento con uno dei seguenti farmaci profarmaci scissi da esterasi: cerebyx, aquavan, spectracef, hepsera, viread
  • Ulteriori criteri di esclusione - Pazienti: terapia anticoagulante entro 4 settimane dallo screening
  • Criteri di esclusione aggiuntivi - Pazienti: Attualmente ricevono o hanno ricevuto entro 12 settimane dallo screening anticorpi monoclonali anti-citochine immunosoppressivi (ad es. anti-fattore di necrosi tumorale [anti-TNF] o anti-interleuchina 1 [anti-IL-1]), farmaci modificanti la malattia (ad es. metotrexato, oro o ciclofosfamide) o steroidi per infusione ad alte dosi (ad es. metilprednisolone), ad eccezione dei corticosteroidi orali di mantenimento a basso dosaggio (ad es. <=30 milligrammi (mg) di prednisolone al giorno)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Parte A: Coorte 1
I soggetti riceveranno una singola dose di GSK3039294 (livello di dose 1) il giorno 1 e rimarranno in-house fino al giorno 4. Il lavaggio avverrà dal giorno 5 al giorno 14. I soggetti riceveranno il livello di dose 2 il giorno 15 (periodo 2).
Droga: GSK3039294
GSK3039294 sarà fornito come capsule bianche opache. Una singola capsula o più capsule (da 20 mg a 200 mg), a seconda del dosaggio richiesto, saranno assunte per via orale con acqua.
SPERIMENTALE: Parte A: Coorte 2
I soggetti riceveranno una singola dose di GSK3039294 (livello di dose 3) il giorno 1 e rimarranno in-house fino al giorno 4. Il lavaggio avverrà dal giorno 5 al giorno 14. I soggetti riceveranno il livello di dose 4 il giorno 15 (periodo 2).
Droga: GSK3039294
GSK3039294 sarà fornito come capsule bianche opache. Una singola capsula o più capsule (da 20 mg a 200 mg), a seconda del dosaggio richiesto, saranno assunte per via orale con acqua.
SPERIMENTALE: Parte B: Coorte 3a
I soggetti riceveranno dosi ripetute di GSK3039294 per un totale di 21 giorni. La dose verrà aumentata ogni settimana per tutta la durata dello studio. I soggetti riceveranno prima una dose bassa somministrata una volta al giorno. Dopo 7 giorni, se ben tollerato, la dose giornaliera totale verrà aumentata e GSK3039294 verrà somministrato, ad esempio, due volte al giorno per 7 giorni. Al termine di questo periodo di 7 giorni e se il dosaggio precedente è stato ben tollerato, la dose verrà aumentata fino a una dose massima giornaliera che non supererà i limiti di esposizione di sicurezza preclinici. Il giorno 4 e 5 GSK3039294 sarà somministrato rispettivamente a digiuno ea stomaco pieno, per studiare l'effetto del cibo sulla farmacocinetica.
Droga: GSK3039294
GSK3039294 sarà fornito come capsule bianche opache. Una singola capsula o più capsule (da 20 mg a 200 mg), a seconda del dosaggio richiesto, saranno assunte per via orale con acqua.
SPERIMENTALE: Parte B: Coorte 3b
I soggetti verranno arruolati nella Coorte 3b solo se necessario per ulteriori indagini. I soggetti riceveranno GSK3039294 per 21 giorni consecutivi e più di un livello di dose o regime può essere studiato, ad esempio nei primi 10 giorni la dose può essere somministrata tre volte al giorno e negli ultimi 11 giorni può essere somministrata due volte al giorno.
Droga: GSK3039294
GSK3039294 sarà fornito come capsule bianche opache. Una singola capsula o più capsule (da 20 mg a 200 mg), a seconda del dosaggio richiesto, saranno assunte per via orale con acqua.
SPERIMENTALE: Parte C: Coorte 4
I soggetti riceveranno dosi ripetute di GSK3039294 alla dose clinica ottimale prevista determinata dalla Parte B per un totale di 21 giorni.
Droga: GSK3039294
GSK3039294 sarà fornito come capsule bianche opache. Una singola capsula o più capsule (da 20 mg a 200 mg), a seconda del dosaggio richiesto, saranno assunte per via orale con acqua.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino al giorno 14
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o in un partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Un SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose: provochi la morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero in ospedale chemio clinico il prolungamento del ricovero esistente, provochi una disabilità/incapacità persistente, sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita e altro eventi medici importanti giudicati dallo sperimentatore che potrebbero non essere immediatamente pericolosi per la vita o provocare la morte o il ricovero in ospedale, ma potrebbero mettere a repentaglio il partecipante o richiedere un intervento medico o chirurgico. La popolazione di sicurezza è composta da tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.
Fino al giorno 14
Parte A: Numero di partecipanti con chimica clinica emergente in base ai criteri di importanza clinica potenziale (PCI)
Lasso di tempo: Giorno 1
Gli intervalli PCI per i parametri di chimica clinica erano i seguenti: albumina (basso: <0,86 grammi [g] per litro [L]), calcio (basso: <0,91 millimoli [mmol]/L e alto: >1,06 mmol/L), glucosio (basso: <0,71 mmol/L e alto: >1,41 mmol/L), magnesio (basso: <0,63 mmol/L e alto: >1,03 mmol/L), fosforo (basso: <0,80 mmol/L e alto: >1,14 mmol/L), potassio (basso: <0,86 mmol/L e alto: >1,10 mmol/L), sodio (basso: <0,96 mmol/L e alto: >1,03 mmol/L) e anidride carbonica totale ( CO2) (basso: <0,86 mmol/L e alto: >1,14 mmol/L).
Giorno 1
Parte A: Numero di partecipanti con ematologia emergente secondo i criteri PCI
Lasso di tempo: Giorno 1
Gli intervalli PCI per i parametri ematologici erano i seguenti: conta dei globuli bianchi (WBC) (bassa: <0,67 10^9 cellule/L e alta: >1,82 10^9 cellule/L), conta dei neutrofili (bassa: <0,83 10^9 cellule/L) 9 cellule/L), emoglobina (alto: >1,03 g/L nell'uomo, >1,13 g/L nella donna), emocrito (alto: >1,02 proporzione di globuli rossi [RBC] nel sangue per l'uomo, >1,17 proporzione di RBC nel sangue per le donne), conta piastrinica (bassa: <0,67 10^9 cellule/L e alta: 1,57 10^9 cellule/L) e linfociti (bassa: <0,81 10^9 cellule/L).
Giorno 1
Parte A: Numero di partecipanti con dati di analisi delle urine anormali per dipstick
Lasso di tempo: Giorno 1
Sono stati raccolti campioni di urina e l'analisi delle urine ha incluso l'analisi di peso specifico, potenziale di idrogeno (pH), glucosio, proteine, sangue, chetoni mediante dipstick. Il test dell'asta di livello fornisce risultati in modo semiquantitativo.
Giorno 1
Parte A: variazione media rispetto al basale nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)
Lasso di tempo: Basale (pre-dose) e 15, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
L'ECG triplicato è stato misurato in posizione semi-supina dopo 5 minuti (min) di riposo. Un singolo ECG a 12 derivazioni è stato misurato utilizzando una macchina ECG che misurava automaticamente gli intervalli PR, QRS, QT e la formula di Fridericia (QTcF). Il valore basale è definito come l'ultima valutazione disponibile prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio in ciascun periodo della Parte A. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come qualsiasi visita successiva al valore basale meno il valore basale.
Basale (pre-dose) e 15, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
Parte A: variazione media rispetto al basale della frequenza cardiaca mediante ECG a 12 derivazioni
Lasso di tempo: Basale (pre-dose) e 15, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
L'ECG triplicato è stato misurato in posizione semi-supina dopo 5 minuti di riposo. Un singolo ECG a 12 derivazioni è stato misurato utilizzando una macchina ECG che misura automaticamente la frequenza cardiaca. Il valore basale è definito come l'ultima valutazione disponibile prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio in ciascun periodo della Parte A. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come qualsiasi visita successiva al valore basale meno il valore basale.
Basale (pre-dose) e 15, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
Parte A: Variazione media rispetto al basale della pressione sanguigna (BP)
Lasso di tempo: Basale (pre-dose) e 15, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
La pressione sistolica e la pressione diastolica sono state misurate in posizione semi-supina dopo 5 minuti di riposo per i partecipanti nei punti temporali indicati. Il valore basale è definito come l'ultima valutazione disponibile prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio in ciascun periodo della Parte A. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come qualsiasi visita successiva al valore basale meno il valore basale.
Basale (pre-dose) e 15, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
Parte A: variazione media rispetto al basale della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Basale (pre-dose) e 15, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
La frequenza cardiaca è stata misurata in posizione semi-supina dopo 5 minuti di riposo per i partecipanti nei punti temporali indicati. Il valore basale è definito come l'ultima valutazione disponibile prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio in ciascun periodo della Parte A. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come qualsiasi visita successiva al valore basale meno il valore basale.
Basale (pre-dose) e 15, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
Parte A: Variazione media rispetto al basale della temperatura
Lasso di tempo: Basale (pre-dose) e 15, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
La temperatura è stata misurata in posizione semi-supina dopo 5 minuti di riposo per i partecipanti nei punti temporali indicati. Il valore basale è definito come l'ultima valutazione disponibile prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio in ciascun periodo della Parte A. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come qualsiasi visita successiva al valore basale meno il valore basale.
Basale (pre-dose) e 15, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore post-dose
Parte B: Numero di partecipanti con AE e SAE
Lasso di tempo: Coorte 3: fino al giorno 21; Coorte 4: fino al giorno 35
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Un SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose: provochi la morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provochi invalidità/incapacità persistente, sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita e altri importanti eventi medici giudicati dallo sperimentatore che potrebbero non essere immediatamente pericolosi per la vita o provocare la morte o il ricovero in ospedale, ma potrebbero mettere a repentaglio il partecipante o richiedere un intervento medico o chirurgico.
Coorte 3: fino al giorno 21; Coorte 4: fino al giorno 35
Parte B: Numero di partecipanti con chimica clinica emergente secondo i criteri PCI
Lasso di tempo: Coorte 3 e 4: fino al giorno 3
Gli intervalli PCI per i parametri di chimica clinica erano i seguenti: albumina (bassa: <0,86 g/L), calcio (bassa: <0,91 mmol/L e alta: >1,06 mmol/L), glucosio (bassa: <0,71 mmol/L e alto: >1,41 mmol/L), magnesio (basso: <0,63 mmol/L e alto: >1,03 mmol/L), fosforo (basso: <0,80 mmol/L e alto: >1,14 mmol/L), potassio ( basso: <0,86 mmol/L e alto: >1,10 mmol/L), sodio (basso: <0,96 mmol/L e alto: >1,03 mmol/L) e CO2 totale (basso: <0,86 mmol/L e alto: >1,14 mmol/L).
Coorte 3 e 4: fino al giorno 3
Parte B: Numero di partecipanti con ematologia emergente secondo i criteri PCI
Lasso di tempo: Coorte 3 e 4: fino al giorno 3
Gli intervalli PCI per i parametri ematologici erano i seguenti: conta leucocitaria (bassa: <0,67 10^9 cellule/L e alta: >1,82 10^9 cellule/L), conta dei neutrofili (bassa: <0,83 10^9 cellule/L) , emoglobina (alto: >1,03 g/L nel maschio, >1,13 g/L nella femmina), emocrito (alto: >1,02 proporzione di RBC nel sangue per il maschio, >1,17 proporzione di RBC nel sangue per la femmina), conta piastrinica ( basso: <0,67 10^9 cellule/L e alto: 1,57 10^9 cellule/L) e linfociti (basso: <0,81 10^9 cellule/L).
Coorte 3 e 4: fino al giorno 3
Parte B: Numero di partecipanti con dati di analisi delle urine anormali per dipstick
Lasso di tempo: Coorte 3 e 4: fino al giorno 3
Sono stati raccolti campioni di urina e l'analisi delle urine includeva l'analisi di gravità specifica, pH, glucosio, proteine, sangue, chetoni mediante dipstick. Il test dell'asta di livello fornisce risultati in modo semiquantitativo.
Coorte 3 e 4: fino al giorno 3
Parte B: variazione media rispetto al basale nell'ECG a 12 derivazioni
Lasso di tempo: Coorte 3: basale (pre-dose), giorno 1 (1 ora), giorni 2, 3, 4, 5, 6, 7 (pre-dose e 1 ora), 8 e 21; Coorte 4: fino al giorno 35
L'ECG triplicato è stato misurato in posizione semi-supina dopo 5 minuti di riposo. Un singolo ECG a 12 derivazioni è stato misurato utilizzando una macchina ECG che misurava automaticamente gli intervalli PR, QRS, QT e QTcF. Il basale è definito come l'ultima valutazione disponibile prima della prima dose del farmaco in studio nella Parte B. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come qualsiasi visita successiva al valore basale meno il valore basale.
Coorte 3: basale (pre-dose), giorno 1 (1 ora), giorni 2, 3, 4, 5, 6, 7 (pre-dose e 1 ora), 8 e 21; Coorte 4: fino al giorno 35
Parte B: variazione media rispetto al basale della frequenza cardiaca mediante ECG a 12 derivazioni
Lasso di tempo: Coorte 3: basale (pre-dose), giorno 1 (1 ora), giorni 2, 3, 4, 5, 6, 7 (pre-dose e 1 ora), 8 e 21; Coorte 4: fino al giorno 35
L'ECG triplicato è stato misurato in posizione semi-supina dopo 5 minuti di riposo. Un singolo ECG a 12 derivazioni è stato misurato utilizzando una macchina ECG che misura automaticamente la frequenza cardiaca. Il basale è definito come l'ultima valutazione disponibile prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio in ciascun periodo della Parte B. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come qualsiasi visita successiva al valore basale meno il valore basale.
Coorte 3: basale (pre-dose), giorno 1 (1 ora), giorni 2, 3, 4, 5, 6, 7 (pre-dose e 1 ora), 8 e 21; Coorte 4: fino al giorno 35
Parte B: Numero di partecipanti con risultati di telemetria cardiaca anormali
Lasso di tempo: Coorte 3: fino al giorno 8
Il monitoraggio cardiaco è stato misurato utilizzando un dispositivo di registrazione non impiantabile appropriato che è accettabile per i partecipanti. Questo è stato valutato il background aritmico dei partecipanti idonei all'amiloidosi cardiaca in modo tale da ridurre al minimo l'attribuzione di falsi positivi di aritmie a GSK3039294 durante la somministrazione ripetuta.
Coorte 3: fino al giorno 8
Parte C: Numero di partecipanti con AE e SAE
Lasso di tempo: Fino al giorno 63
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Un SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose: provochi la morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provochi invalidità/incapacità persistente, sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita e altri importanti eventi medici giudicati dallo sperimentatore che potrebbero non essere immediatamente pericolosi per la vita o provocare la morte o il ricovero in ospedale, ma potrebbero mettere a repentaglio il partecipante o richiedere un intervento medico o chirurgico. Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte C poiché lo studio è stato interrotto in anticipo durante la Parte B.
Fino al giorno 63
Parte C: Numero di partecipanti con chimica clinica emergente secondo i criteri PCI
Lasso di tempo: Fino al giorno 63
I parametri PCI per la chimica clinica pianificati per l'analisi sono i seguenti: albumina, calcio, glucosio, magnesio, fosforo, potassio, sodio e CO2 totale. Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte C poiché lo studio è stato interrotto in anticipo durante la Parte B.
Fino al giorno 63
Parte C: Numero di partecipanti con parametri ematologici emergenti in base ai criteri PCI
Lasso di tempo: Fino al giorno 63
I parametri ematologici pianificati per l'analisi erano i seguenti: conta leucocitaria, conta dei neutrofili, emoglobina, emocrito, conta piastrinica e linfociti. Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte C poiché lo studio è stato interrotto in anticipo durante la Parte B.
Fino al giorno 63
Parte C: Numero di partecipanti con parametri di analisi delle urine in emergenza in base ai criteri PCI
Lasso di tempo: Fino al giorno 63
I campioni di urina dovevano essere raccolti e l'analisi delle urine includeva l'analisi di peso specifico, pH, glucosio, proteine, sangue, chetoni mediante dipstick. Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte C poiché lo studio è stato interrotto in anticipo durante la Parte B.
Fino al giorno 63
Parte C: Numero di partecipanti con risultati anormali dell'ECG a 12 derivazioni
Lasso di tempo: Fino al giorno 35
L'ECG triplicato doveva essere misurato in posizione semi-supina dopo 5 minuti di riposo. Un singolo ECG a 12 derivazioni è stato misurato utilizzando una macchina ECG che misurava automaticamente gli intervalli PR, QRS, QT e QTcF. Il basale è definito come l'ultima valutazione disponibile prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio entro ciascun periodo nella Parte C. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come qualsiasi visita successiva al valore basale meno il valore basale. Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte C poiché lo studio è stato interrotto in anticipo durante la Parte B.
Fino al giorno 35
Parte C: Numero di partecipanti con segni vitali anormali
Lasso di tempo: Fino al giorno 35
I segni vitali includevano pressione sistolica e diastolica, frequenza cardiaca, frequenza cardiaca e temperatura. Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte C poiché lo studio è stato interrotto in anticipo durante la Parte B.
Fino al giorno 35
Parte C: Numero di partecipanti con risultati di telemetria cardiaca anormali
Lasso di tempo: Fino al giorno 35
Il monitoraggio cardiaco doveva essere misurato utilizzando un dispositivo di registrazione non impiantabile appropriato che fosse accettabile per i partecipanti. Questo è stato valutato il background aritmico dei partecipanti idonei all'amiloidosi cardiaca in modo tale da ridurre al minimo l'attribuzione di falsi positivi di aritmie a GSK3039294 durante la somministrazione ripetuta. Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte C poiché lo studio è stato interrotto in anticipo durante la Parte B.
Fino al giorno 35

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: Area sotto la curva concentrazione-tempo estrapolata all'infinito (AUC[0-inf]) di GSK3039294 e GSK2315698
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 e 48 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per GSK3039294 e GSK2315698. L'AUC(0-inf) è stata determinata utilizzando metodi non compartimentali standard. La popolazione farmacocinetica (PK) è composta da tutti i partecipanti a cui è stata somministrata almeno una dose del farmaco in studio e ai quali è stato prelevato e analizzato almeno un campione PK.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 e 48 ore post-dose
Parte A: AUC(0-inf) corretta per la dose di profarmaco (AUC[0-inf]/D) di GSK3039294 e GSK2315698
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 e 48 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per GSK3039294 e GSK2315698. L'AUC(0-inf)/D è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 e 48 ore post-dose
Parte A: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (AUC[0-t]) di GSK3039294 e GSK2315698
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 e 48 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per GSK3039294 e GSK2315698. L'AUC(0-t) è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 e 48 ore post-dose
Parte A: AUC(0-t) corretta per la dose di profarmaco (AUC[0-t]/D) di GSK3039294 e GSK2315698
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 e 48 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per GSK3039294 e GSK2315698. L'AUC(0-t)/D è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 e 48 ore post-dose
Parte A: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di GSK3039294 e GSK2315698
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 e 48 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per GSK3039294 e GSK2315698. Cmax è stato determinato utilizzando metodi non compartimentali standard.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 e 48 ore post-dose
Parte A: Cmax corretta per la dose di profarmaco (Cmax/D) di GSK3039294 e GSK2315698
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 e 48 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per GSK3039294 e GSK2315698. Cmax/D è stato determinato utilizzando metodi non compartimentali standard.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 e 48 ore post-dose
Parte A: Emivita terminale (t1/2) di GSK3039294 e GSK2315698
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 e 48 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per GSK3039294 e GSK2315698. t1/2 è stato determinato utilizzando metodi non compartimentali standard.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 e 48 ore post-dose
Parte A: Tempo per raggiungere Cmax (Tmax) di GSK3039294 e GSK2315698
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 e 48 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per GSK3039294 e GSK2315698. tmax è stato determinato utilizzando metodi non compartimentali standard.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 e 48 ore post-dose
Parte B: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero a 6 ore post-dose (AUC[0-6]) di GSK3039294 e GSK2315698
Lasso di tempo: Coorte 3- Giorno 4 e 5: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose; Coorte 4: Giorno 4 (pre-dose), Giorno 5 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose)
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per GSK3039294 e GSK2315698. L'AUC(0-6) è stata determinata utilizzando metodi non compartimentali standard.
Coorte 3- Giorno 4 e 5: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose; Coorte 4: Giorno 4 (pre-dose), Giorno 5 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose)
Parte B: AUC(0-inf) di GSK3039294 e GSK2315698
Lasso di tempo: Coorte 3- Giorno 4 e 5: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose; Coorte 4: Giorno 4 (pre-dose), Giorno 5 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose)
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per GSK3039294 e GSK2315698. L'AUC(0-inf) è stata determinata utilizzando metodi non compartimentali standard.
Coorte 3- Giorno 4 e 5: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose; Coorte 4: Giorno 4 (pre-dose), Giorno 5 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose)
Parte B: AUC([0-inf]/D) di GSK3039294 e GSK2315698
Lasso di tempo: Coorte 3- Giorno 4 e 5: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose; Coorte 4: Giorno 4 (pre-dose), Giorno 5 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose)
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per GSK3039294 e GSK2315698. L'AUC(0-inf)/D è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Coorte 3- Giorno 4 e 5: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose; Coorte 4: Giorno 4 (pre-dose), Giorno 5 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose)
Parte B: AUC(0-t) di GSK3039294 e GSK2315698
Lasso di tempo: Coorte 3- Giorno 4 e 5: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose; Coorte 4: Giorno 4 (pre-dose), Giorno 5 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose)
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per GSK3039294 e GSK2315698. L'AUC(0-t) è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Coorte 3- Giorno 4 e 5: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose; Coorte 4: Giorno 4 (pre-dose), Giorno 5 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose)
Parte B: AUC(0-t)/D di GSK3039294 e GSK2315698
Lasso di tempo: Coorte 3- Giorno 4 e 5: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose; Coorte 4: Giorno 4 (pre-dose), Giorno 5 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose)
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per GSK3039294 e GSK2315698. L'AUC(0-t)/D è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Coorte 3- Giorno 4 e 5: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose; Coorte 4: Giorno 4 (pre-dose), Giorno 5 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose)
Parte B: Cmax di GSK3039294 e GSK2315698
Lasso di tempo: Coorte 3- Giorno 4 e 5: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose; Coorte 4: Giorno 4 (pre-dose), Giorno 5 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose)
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per GSK3039294 e GSK2315698. Cmax è stato determinato utilizzando metodi non compartimentali standard. NA indica che non è stato possibile calcolare i dati perché è stato analizzato un solo partecipante.
Coorte 3- Giorno 4 e 5: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose; Coorte 4: Giorno 4 (pre-dose), Giorno 5 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose)
Parte B: Cmax/D di GSK3039294 e GSK2315698
Lasso di tempo: Coorte 3- Giorno 4 e 5: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose; Coorte 4: Giorno 4 (pre-dose), Giorno 5 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose)
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per GSK3039294 e GSK2315698. Cmax/D è stato determinato utilizzando metodi non compartimentali standard. NA indica che non è stato possibile calcolare i dati perché è stato analizzato un solo partecipante.
Coorte 3- Giorno 4 e 5: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose; Coorte 4: Giorno 4 (pre-dose), Giorno 5 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose)
Parte B: t1/2 di GSK3039294 e GSK2315698
Lasso di tempo: Coorte 3- Giorno 4 e 5: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose; Coorte 4: Giorno 4 (pre-dose), Giorno 5 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose)
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per GSK3039294 e GSK2315698. t1/2 è stato determinato utilizzando metodi non compartimentali standard.
Coorte 3- Giorno 4 e 5: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose; Coorte 4: Giorno 4 (pre-dose), Giorno 5 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose)
Parte B: Tmax di GSK3039294 e GSK2315698
Lasso di tempo: Coorte 3- Giorno 4 e 5: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose; Coorte 4: Giorno 4 (pre-dose), Giorno 5 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose)
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per GSK3039294 e GSK2315698. tmax è stato determinato utilizzando metodi non compartimentali standard.
Coorte 3- Giorno 4 e 5: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose; Coorte 4: Giorno 4 (pre-dose), Giorno 5 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose)
Parte B: Livello del componente amiloide P (SAP) nel siero plasmatico di GSK3039294
Lasso di tempo: Coorte 3:Giorni1(pre-dose, 2 ore post-dose),2(pre-dose),4(pre-dose),5(pre-dose, 30min,1,2,3,4,6 ore post-dose ),7(pre-dose) e 21post-dose;Coorte4:Giorni1(pre-dose, 2 ore post-dose),2(pre-dose),4(pre-dose), 5(pre-dose e 2 ore post-dose) e 35 post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per GSK3039294. La popolazione farmacodinamica (PD) è composta da tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio e che avevano anche una misurazione al basale e almeno una misurazione della PD post-trattamento.
Coorte 3:Giorni1(pre-dose, 2 ore post-dose),2(pre-dose),4(pre-dose),5(pre-dose, 30min,1,2,3,4,6 ore post-dose ),7(pre-dose) e 21post-dose;Coorte4:Giorni1(pre-dose, 2 ore post-dose),2(pre-dose),4(pre-dose), 5(pre-dose e 2 ore post-dose) e 35 post-dose
Parte C: AUC(0-inf) di GSK3039294 e GSK2315698
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose); dal giorno 2 al giorno 20 (pre-dose); Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose; Settimana 4 e 5
Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte C poiché lo studio è stato interrotto in anticipo durante la Parte B.
Giorno 1 (pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose); dal giorno 2 al giorno 20 (pre-dose); Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose; Settimana 4 e 5
Parte C: AUC(0-inf)/D di GSK3039294 e GSK2315698
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose); dal giorno 2 al giorno 20 (pre-dose); Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose; Settimana 4 e 5
Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte C poiché lo studio è stato interrotto in anticipo durante la Parte B.
Giorno 1 (pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose); dal giorno 2 al giorno 20 (pre-dose); Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose; Settimana 4 e 5
Parte C: AUC(0-t) di GSK3039294 e GSK2315698
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose); dal giorno 2 al giorno 20 (pre-dose); Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose; Settimana 4 e 5
Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte C poiché lo studio è stato interrotto in anticipo durante la Parte B.
Giorno 1 (pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose); dal giorno 2 al giorno 20 (pre-dose); Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose; Settimana 4 e 5
Parte C: AUC(0-t)/D di GSK3039294 e GSK2315698
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose); dal giorno 2 al giorno 20 (pre-dose); Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose; Settimana 4 e 5
Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte C poiché lo studio è stato interrotto in anticipo durante la Parte B.
Giorno 1 (pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose); dal giorno 2 al giorno 20 (pre-dose); Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose; Settimana 4 e 5
Parte C: Cmax di GSK3039294 e GSK2315698
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose); dal giorno 2 al giorno 20 (pre-dose); Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose; Settimana 4 e 5
Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte C poiché lo studio è stato interrotto in anticipo durante la Parte B.
Giorno 1 (pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose); dal giorno 2 al giorno 20 (pre-dose); Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose; Settimana 4 e 5
Parte C: Cmax/D di GSK3039294 e GSK2315698
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose); dal giorno 2 al giorno 20 (pre-dose); Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose; Settimana 4 e 5
Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte C poiché lo studio è stato interrotto in anticipo durante la Parte B.
Giorno 1 (pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose); dal giorno 2 al giorno 20 (pre-dose); Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose; Settimana 4 e 5
Parte C: t1/2 di GSK3039294 e GSK2315698
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose); dal giorno 2 al giorno 20 (pre-dose); Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose; Settimana 4 e 5
Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte C poiché lo studio è stato interrotto in anticipo durante la Parte B.
Giorno 1 (pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose); dal giorno 2 al giorno 20 (pre-dose); Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose; Settimana 4 e 5
Parte C: Tmax di GSK3039294 e GSK2315698
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose); dal giorno 2 al giorno 20 (pre-dose); Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose; Settimana 4 e 5
Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte C poiché lo studio è stato interrotto in anticipo durante la Parte B.
Giorno 1 (pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose); dal giorno 2 al giorno 20 (pre-dose); Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose; Settimana 4 e 5
Parte C: livelli SAP al plasma di GSK3039294
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose); dal giorno 2 al giorno 20 (pre-dose); Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose; Settimana 4 e 5
Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte C poiché lo studio è stato interrotto in anticipo durante la Parte B.
Giorno 1 (pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose); dal giorno 2 al giorno 20 (pre-dose); Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose; Settimana 4 e 5
Parte C: tempo di esaurimento di SAP
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose); dal giorno 2 al giorno 20 (pre-dose); Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose; Settimana 4 e 5
Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte C poiché lo studio è stato interrotto in anticipo durante la Parte B.
Giorno 1 (pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose); dal giorno 2 al giorno 20 (pre-dose); Giorno 21 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose; Settimana 4 e 5

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

12 maggio 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

10 maggio 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

10 maggio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 novembre 2015

Primo Inserito (STIMA)

11 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

23 settembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 agosto 2019

Ultimo verificato

1 agosto 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 201664
  • 2015-003088-13 (EUDRACT_NUMBER)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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