ARC-520 在乙型肝炎“e”抗原 (HBeAg) 阴性、慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染患者中的多剂量研究
2025年12月19日 更新者：Arrowhead Pharmaceuticals
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、多剂量研究，以确定在 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者中静脉注射 ARC-520 联合恩替卡韦或替诺福韦后乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 减少的深度病毒 (HBV) 感染
患有慢性 HBV 感染的患者将接受 ARC-520 或安慰剂与恩替卡韦或替诺福韦的联合治疗，并评估安全性和有效性。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、多剂量研究，ARC-520 与恩替卡韦或替诺福韦联合用于乙型肝炎“e”抗原 (HBeAg) 阴性和免疫活跃的慢性 HBV 感染患者。
已签署伦理委员会批准的知情同意书的合格患者将被纳入并接受 ARC-520 或安慰剂联合恩替卡韦或替诺福韦。
该研究将招募多达 60 名符合条件的慢性 HBV 感染患者。
患者将在研究期间定期接受以下评估：病史、体格检查、生命体征测量（血压、心率、呼吸频率和体温）、体重、不良事件评估（AE）、12 导联心电图（ECG） )、肝纤维化检测、伴随用药评估、用于血液学、凝血、化学、乳酸、药代动力学 (PK) 测量（在一部分患者中）的血样采集、探索性药效学 (PD) 测量、尿液分析、HBV 血清学、促卵泡激素(FSH) 检测（绝经后女性）和育龄女性妊娠检测。
将跟踪包括 AE 在内的临床显着变化，直到解决，直到病情稳定，直到事件得到其他解释，或者直到患者失访。
对于每位患者，研究持续时间约为 33 周，从筛选到第 169 天随访。
对于参加计划扩展研究的患者，该研究的总持续时间约为 25 周，从筛选到第 113 天研究访视结束。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
58
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Hong Kong、中国、999077
- Research Site 1
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Hong Kong、中国
- Research Site 2
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Frankfurt、德国、60590
- Research Site 11
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Hamburg、德国、20099
- Research Site 9
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Hanover、德国、30625
- Research Site 8
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Leipzig、德国、04103
- Research Site 10
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Leipzig、德国、4103
- Research Site 4
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München、德国、81377
- Research Site 5
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Tübingen、德国、72076
- Research Site 3
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Ulm、德国、89081
- Research Site 6
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Würzburg、德国、97080
- Research Site 7
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Busan、韩国、602-739
- Research Site 13
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Incheon、韩国、405-760
- Research Site 15
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Seoul、韩国、110-744
- Research Site 14
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Seoul、韩国、120-752
- Research Site 16
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Yangsan-si Gyeongnam、韩国、626-770
- Research Site 12
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性或女性，18至75岁
- 书面知情同意书
- 筛选/给药前 12 导联 ECG 评估无临床显着异常
- 在筛选评估中没有新的临床相关异常发现。
- HBeAg 阴性、免疫活跃、慢性 HBV 感染的诊断
- > 每天口服恩替卡韦或替诺福韦连续治疗 2 个月
- 愿意在整个研究过程中继续服用恩替卡韦或替诺福韦。
- 必须使用 2 种有效的避孕方法（双屏障避孕或激素避孕与屏障避孕）（男性和女性伴侣）
排除标准：
- 怀孕或哺乳期
- 筛选后 4 周内出现肝炎/其他感染的急性体征
- 筛选后 3 个月内接受恩替卡韦或替诺福韦以外的抗病毒治疗
- 最近 3 年内曾接受过干扰素治疗。
- 在过去 6 个月内使用过或预期需要抗凝血剂、皮质类固醇、免疫调节剂或免疫抑制剂。
- 在治疗给药前 14 天内使用过处方药，但以下情况除外：没有全身吸收的局部用药、他汀类药物（瑞舒伐他汀除外）、高血压药物或激素类避孕药。
- 在治疗前 3 个月内储存注射或植入任何药物，可注射/植入避孕药除外。
- 糖尿病的诊断。
- 自身免疫性疾病史，尤其是自身免疫性肝炎。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
- 丙型肝炎病毒 (HCV) 血清学阳性，和/或丁型病毒性肝炎病史。
- 高血压定义为血压 > 150/100 mmHg
- 心律紊乱史
- 家族史或先天性长 QT 综合征、Brugada 综合征或不明原因的心源性猝死
- 进入研究前 6 个月内有症状的心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、严重心血管疾病。
- 除了经过充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱肿瘤或原位宫颈癌外，有恶性肿瘤病史。
- 在筛选后 3 个月内进行过大手术。
- 筛选后 < 12 个月的酒精和/或药物滥用史。
- 筛选前 6 个月内经常饮酒（即每周饮酒超过 14 个单位）。
- 严重全身性急性炎症、败血症或溶血的证据。
- 被诊断出患有严重的精神疾病。
- 筛选前 3 个月内使用娱乐性药物，例如大麻
- 在筛选前 1 年内使用可卡因、苯环利定 (PCP) 和甲基苯丙胺等药物。
- 有蜜蜂蜇伤过敏史。
- 在计划研究给药或当前参与研究之前 30 天内使用研究药物或设备。
- 具有临床意义的任何胃肠道病理学病史或存在，未解决的胃肠道症状，肝脏或肾脏疾病。
- 存在胆管炎、胆囊炎、胆汁淤积或胆管阻塞。
- 具有临床意义的病史或存在控制不佳/不受控制的全身性疾病。
- 筛选后 2 周内有发热史。
- 在给药或计划接种疫苗前 7 天内接种过减毒活疫苗（注射流感疫苗除外）。
- 存在影响合规性或导致额外安全风险的任何医疗或精神状况或社会情况。
- 在筛选后 7 天内或在试验期间计划参加过度运动/身体活动。
- 过去 6 个月内有凝血病/中风病史，和/或同时服用抗凝药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：PBO低剂量
0.9% 生理盐水，每 4 周一次，共 4 剂，在整个研究期间每天口服恩替卡韦（0.5 或 1.0 毫克/天）或替诺福韦（300 毫克）
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在整个研究过程中，所有参与者都将服用恩替卡韦或替诺福韦。
将指示参与者每天服药。
在整个研究过程中，所有参与者都将服用恩替卡韦或替诺福韦。
将指示参与者每天服药。
安慰剂与 0.9% 生理盐水一起静脉注射，研究治疗药物的输注速率为 0.4 mL/min，生理盐水的输注速率为 3.6 mL/min。
所有参与者都将接受口服抗组胺药的预处理，给药前 2 小时（±30 分钟）。
所用的抗组胺药通常应为 H1>H2 受体阻滞剂，包括苯海拉明 50 mg、西替利嗪 10 mg、扑尔敏 8 mg 或羟嗪 50 mg。
研究者可以自由选择当地可用的且符合其所在国家/地区的上市许可的任何这些抗组胺药。
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安慰剂比较：PBO 高剂量
0.9% 生理盐水，每 4 周一次，共 4 剂，在整个研究期间每天口服恩替卡韦（0.5 或 1.0 毫克/天）或替诺福韦（300 毫克）
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在整个研究过程中，所有参与者都将服用恩替卡韦或替诺福韦。
将指示参与者每天服药。
在整个研究过程中，所有参与者都将服用恩替卡韦或替诺福韦。
将指示参与者每天服药。
安慰剂与 0.9% 生理盐水一起静脉注射，研究治疗药物的输注速率为 0.4 mL/min，生理盐水的输注速率为 3.6 mL/min。
所有参与者都将接受口服抗组胺药的预处理，给药前 2 小时（±30 分钟）。
所用的抗组胺药通常应为 H1>H2 受体阻滞剂，包括苯海拉明 50 mg、西替利嗪 10 mg、扑尔敏 8 mg 或羟嗪 50 mg。
研究者可以自由选择当地可用的且符合其所在国家/地区的上市许可的任何这些抗组胺药。
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实验性的：ARC-520 注射液 1 mg/kg
静脉注射 1.0 mg/kg 的 ARC-520，每 4 周一次，共 4 剂，在整个研究期间每天口服恩替卡韦（0.5 或 1.0 mg/天）或替诺福韦（300 mg）
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在整个研究过程中，所有参与者都将服用恩替卡韦或替诺福韦。
将指示参与者每天服药。
在整个研究过程中，所有参与者都将服用恩替卡韦或替诺福韦。
将指示参与者每天服药。
所有参与者都将接受口服抗组胺药的预处理，给药前 2 小时（±30 分钟）。
所用的抗组胺药通常应为 H1>H2 受体阻滞剂，包括苯海拉明 50 mg、西替利嗪 10 mg、扑尔敏 8 mg 或羟嗪 50 mg。
研究者可以自由选择当地可用的且符合其所在国家/地区的上市许可的任何这些抗组胺药。
ARC-520 注射液与 0.9% 生理盐水同时进行静脉注射，研究治疗的输注速率为 0.4 mL/min，生理盐水的输注速率为 3.6 mL/min。
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实验性的：ARC-520 注射液 2 mg/kg
静脉注射 ARC-520，剂量为 2.0 mg/kg，每 4 周一次，共 4 剂，在整个研究期间每天口服恩替卡韦（0.5 或 1.0 mg/天）或替诺福韦（300 mg）
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在整个研究过程中，所有参与者都将服用恩替卡韦或替诺福韦。
将指示参与者每天服药。
在整个研究过程中，所有参与者都将服用恩替卡韦或替诺福韦。
将指示参与者每天服药。
所有参与者都将接受口服抗组胺药的预处理，给药前 2 小时（±30 分钟）。
所用的抗组胺药通常应为 H1>H2 受体阻滞剂，包括苯海拉明 50 mg、西替利嗪 10 mg、扑尔敏 8 mg 或羟嗪 50 mg。
研究者可以自由选择当地可用的且符合其所在国家/地区的上市许可的任何这些抗组胺药。
ARC-520 注射液与 0.9% 生理盐水同时进行静脉注射，研究治疗的输注速率为 0.4 mL/min，生理盐水的输注速率为 3.6 mL/min。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 113 天时乙型肝炎表面抗原定量 (Log qHBsAg) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 113 天
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使用重复测量的混合效应模型 (MMRM)，第 113 天对多剂量 ARC-520 与安慰剂的反应中 log qHBsAg 相对于基线的变化。
包括作为连续协变量的参数基线，以及作为固定因素的治疗和访视、治疗和访视的交互作用以及参数基线和访视的交互作用。
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基线，第 113 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ARC-520 的药代动力学：血浆浓度-时间曲线下的面积从时间 0 到 24 小时 (AUC0-24)
大体时间：第 1 天和第 85 天给药后 48 小时
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第 1 天和第 85 天给药后 48 小时
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ARC-520 的药代动力学：从时间 0 到最后可量化血浆浓度 (AUClast) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天和第 85 天给药后 48 小时
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第 1 天和第 85 天给药后 48 小时
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ARC-520 的药代动力学：血浆浓度-时间曲线下的面积从时间 0 外推到无穷大 (AUCinf)
大体时间：第 1 天和第 85 天给药后 48 小时
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第 1 天和第 85 天给药后 48 小时
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ARC-520 的药代动力学：最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天和第 85 天给药后 48 小时
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第 1 天和第 85 天给药后 48 小时
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ARC-520 的药代动力学：清除率 (CL)
大体时间：第 1 天和第 85 天给药后 48 小时
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第 1 天和第 85 天给药后 48 小时
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ARC-520 的药代动力学：表观分布容积 (V)
大体时间：第 1 天和第 85 天给药后 48 小时
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第 1 天和第 85 天给药后 48 小时
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ARC-520 的药代动力学：终末消除速率常数 (Kel)
大体时间：第 1 天和第 85 天给药后 48 小时
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第 1 天和第 85 天给药后 48 小时
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ARC-520 的药代动力学：终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 天和第 85 天给药后 48 小时
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第 1 天和第 85 天给药后 48 小时
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随着时间的推移，定量乙型肝炎表面抗原 (Log qHBsAg) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 15、29、43、57、71、85、99 天
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使用重复测量的混合效应模型 (MMRM)，第 113 天对多剂量 ARC-520 与安慰剂的反应中 log qHBsAg 相对于基线的变化。
包括作为连续协变量的参数基线，以及作为固定因素的治疗和访视、治疗和访视的交互作用以及参数基线和访视的交互作用。
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基线，第 15、29、43、57、71、85、99 天
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发生不良事件 (AE)、严重 AE (SAE)、因 AE 死亡和停药的参与者人数
大体时间：通过第 169 天
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AE 是任何不良的医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
SAE 是以下任何 AE： 导致死亡；有生命危险；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或严重的残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷；或者是医学上重要的事件或反应。
治疗中出现的 AE (TEAE) 被定义为在第一次研究药物给药之前不存在但在研究药物给药开始时/之后开始的 AE，或者在研究药物开始之前存在的 AE给药，在研究药物给药后严重程度增加。
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通过第 169 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年9月1日
初级完成 (实际的)
2017年1月1日
研究完成 (实际的)
2017年1月1日
研究注册日期
首次提交
2015年11月11日
首先提交符合 QC 标准的
2015年11月11日
首次发布 (估计的)
2015年11月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2026年1月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月19日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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