Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многодозовое исследование ARC-520 у пациентов с отрицательным антигеном гепатита B 'e' (HBeAg) и хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита B (HBV)

19 декабря 2025 г. обновлено: Arrowhead Pharmaceuticals

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многодозовое исследование для определения глубины снижения поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) после внутривенного введения ARC-520 в комбинации с энтекавиром или тенофовиром у пациентов с HBeAg-отрицательным хроническим гепатитом В Вирусная (ВГВ) инфекция

Пациенты с хронической инфекцией ВГВ будут получать либо ARC-520, либо плацебо в сочетании с энтекавиром или тенофовиром, и их безопасность и эффективность будут оцениваться.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многодозовое исследование ARC-520 в сочетании с энтекавиром или тенофовиром, назначаемым пациентам с отрицательным антигеном гепатита B 'e' (HBeAg) и иммуноактивной хронической инфекцией HBV. Подходящие пациенты, которые подписали одобренное Комитетом по этике информированное согласие, будут включены в исследование и получат ARC-520 или плацебо в сочетании с энтекавиром или тенофовиром. В исследовании примут участие до 60 пациентов, инфицированных хроническим гепатитом В. Пациенты будут проходить следующие оценки через регулярные промежутки времени в ходе исследования: история болезни, физические осмотры, измерения основных показателей жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений, частота дыхания и температура), вес, оценка нежелательных явлений (НЯ), электрокардиограмма в 12 отведениях (ЭКГ). ), тестирование на фиброз печени, оценка сопутствующего лечения, сбор образцов крови для гематологии, коагуляции, химии, лактата, фармакокинетические (ФК) измерения (у части пациентов), исследовательские фармакодинамические (ФД) измерения, анализ мочи, серология HBV, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) тестирование (женщины в постменопаузе) и тестирование на беременность для женщин детородного возраста. Клинически значимые изменения, включая НЯ, будут отслеживаться до разрешения, до стабилизации состояния, до тех пор, пока событие не будет объяснено иначе, или до тех пор, пока пациент не будет потерян для последующего наблюдения. Для каждого пациента продолжительность исследования составляет примерно 33 недели от скрининга до контрольного визита на 169-й день. Для пациентов, включенных в запланированное дополнительное исследование, общая продолжительность этого исследования составляет примерно 25 недель с момента скрининга до 113-го дня окончания исследовательского визита.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

58

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Research Site 11
      • Hamburg, Германия, 20099
        • Research Site 9
      • Hanover, Германия, 30625
        • Research Site 8
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Research Site 10
      • Leipzig, Германия, 4103
        • Research Site 4
      • München, Германия, 81377
        • Research Site 5
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Research Site 3
      • Ulm, Германия, 89081
        • Research Site 6
      • Würzburg, Германия, 97080
        • Research Site 7
  • Китай
      • Hong Kong, Китай, 999077
        • Research Site 1
      • Hong Kong, Китай
        • Research Site 2
  • Южная Корея
      • Busan, Южная Корея, 602-739
        • Research Site 13
      • Incheon, Южная Корея, 405-760
        • Research Site 15
      • Seoul, Южная Корея, 110-744
        • Research Site 14
      • Seoul, Южная Корея, 120-752
        • Research Site 16
      • Yangsan-si Gyeongnam, Южная Корея, 626-770
        • Research Site 12

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина от 18 до 75 лет
  • Письменное информированное согласие
  • Отсутствие клинически значимых отклонений при скрининге/оценке ЭКГ в 12 отведениях перед введением дозы
  • При скрининговой оценке новых отклонений от нормы, имеющих клиническое значение, не выявлено.
  • Диагностика HBeAg-отрицательной, иммуноактивной, хронической HBV-инфекции
  • > 2 месяца непрерывного лечения ежедневным пероральным приемом энтекавира или тенофовира
  • Готовность продолжать прием энтекавира или тенофовира на протяжении всего исследования.
  • Должны использовать 2 эффективных метода контрацепции (двойная барьерная контрацепция или гормональная контрацепция вместе с барьерной контрацепцией) (как партнеры мужчины, так и женщины)

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие
  • Острые признаки гепатита/другой инфекции в течение 4 недель после скрининга
  • Противовирусная терапия, кроме энтекавира или тенофовира, в течение 3 месяцев после скрининга
  • Предшествующее лечение интерфероном в течение последних 3 лет.
  • Использование в течение последних 6 месяцев или ожидаемая потребность в антикоагулянтах, кортикостероидах, иммуномодуляторах или иммунодепрессантах.
  • Использование лекарств, отпускаемых по рецепту, в течение 14 дней до назначения лечения, за исключением продуктов для местного применения без системной абсорбции, статинов (кроме розувастатина), лекарств от гипертонии или гормональных контрацептивов.
  • Инъекция депо или имплантация любого препарата в течение 3 месяцев до назначения лечения, кроме инъекционных/имплантируемых противозачаточных средств.
  • Диагностика сахарного диабета.
  • История аутоиммунных заболеваний, особенно аутоиммунного гепатита.
  • Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Сероположительный результат на вирус гепатита С (ВГС) и/или дельта-вирусный гепатит в анамнезе.
  • Артериальная гипертензия определяется как артериальное давление > 150/100 мм рт.ст.
  • Нарушения сердечного ритма в анамнезе
  • Семейный анамнез или врожденный синдром удлиненного интервала QT, синдром Бругада или необъяснимая внезапная сердечная смерть
  • Симптоматическая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, тяжелое сердечно-сосудистое заболевание в течение 6 месяцев до включения в исследование.
  • Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением адекватно леченного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи, поверхностных опухолей мочевого пузыря или рака шейки матки in situ.
  • Перенес серьезную операцию в течение 3 месяцев после скрининга.
  • История злоупотребления алкоголем и / или наркотиками < 12 месяцев после скрининга.
  • Регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до скрининга (т. е. более 14 единиц алкоголя в неделю).
  • Признаки тяжелого системного острого воспаления, сепсиса или гемолиза.
  • Диагностировано серьезное психическое расстройство.
  • Употребление рекреационных наркотиков, таких как марихуана, в течение 3 месяцев до скрининга
  • Употребление наркотиков, таких как кокаин, фенциклидин (PCP) и метамфетамины, в течение 1 года до скрининга.
  • В анамнезе аллергия на пчелиный яд.
  • Использование исследуемых агентов или устройств в течение 30 дней до запланированного дозирования исследования или текущего участия в исследовательском исследовании.
  • Клинически значимая история или наличие любой желудочно-кишечной патологии, нерешенных желудочно-кишечных симптомов, заболеваний печени или почек.
  • Наличие холангита, холецистита, холестаза или обструкции протоков.
  • Клинически значимый анамнез или наличие плохо контролируемого/неконтролируемого системного заболевания.
  • Лихорадка в анамнезе в течение 2 недель после скрининга.
  • Иммунизация живой аттенуированной вакциной в течение 7 дней до введения дозы или плановой вакцинации (за исключением инъекционной вакцины против гриппа).
  • Наличие любого медицинского или психиатрического состояния или социальной ситуации, которые влияют на соблюдение требований или приводят к дополнительному риску безопасности.
  • Участвовал в чрезмерных физических нагрузках/физической активности в течение 7 дней после скрининга или планировался во время исследования.
  • История коагулопатии/инсульта в течение последних 6 месяцев и/или одновременный прием антикоагулянтов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: PBO низкая доза
0,9% физиологический раствор, один раз каждые 4 недели по 4 дозы плюс ежедневный пероральный прием энтекавира (0,5 или 1,0 мг/день) или тенофовира (300 мг) в течение всего периода исследования
Лекарство: энтекавир
Все участники будут принимать энтекавир или тенофовир на протяжении всего исследования. Участники будут проинструктированы принимать лекарства ежедневно.
Лекарство: тенофовир
Все участники будут принимать энтекавир или тенофовир на протяжении всего исследования. Участники будут проинструктированы принимать лекарства ежедневно.
Другой: плацебо
Одновременно вводили плацебо внутривенно с 0,9% физиологическим раствором со скоростью инфузии 0,4 мл/мин для исследуемого препарата и 3,6 мл/мин для физиологического раствора.
Лекарство: антигистаминный препарат
Все участники будут предварительно обработаны пероральным антигистаминным препаратом за 2 часа (± 30 минут) до приема. Используемый антигистаминный препарат, как правило, должен быть блокатором рецепторов H1>H2 и включать дифенгидрамин 50 мг, цетиризин 10 мг, хлорфенирамин 8 мг или гидроксизин 50 мг. Исследователь может свободно выбирать любой из этих антигистаминных препаратов, доступных на месте и соответствующих регистрационному удостоверению своей страны.
Плацебо Компаратор: ПБО высокая доза
0,9% физиологический раствор, один раз каждые 4 недели по 4 дозы плюс ежедневный пероральный прием энтекавира (0,5 или 1,0 мг/день) или тенофовира (300 мг) в течение всего периода исследования
Лекарство: энтекавир
Все участники будут принимать энтекавир или тенофовир на протяжении всего исследования. Участники будут проинструктированы принимать лекарства ежедневно.
Лекарство: тенофовир
Все участники будут принимать энтекавир или тенофовир на протяжении всего исследования. Участники будут проинструктированы принимать лекарства ежедневно.
Другой: плацебо
Одновременно вводили плацебо внутривенно с 0,9% физиологическим раствором со скоростью инфузии 0,4 мл/мин для исследуемого препарата и 3,6 мл/мин для физиологического раствора.
Лекарство: антигистаминный препарат
Все участники будут предварительно обработаны пероральным антигистаминным препаратом за 2 часа (± 30 минут) до приема. Используемый антигистаминный препарат, как правило, должен быть блокатором рецепторов H1>H2 и включать дифенгидрамин 50 мг, цетиризин 10 мг, хлорфенирамин 8 мг или гидроксизин 50 мг. Исследователь может свободно выбирать любой из этих антигистаминных препаратов, доступных на месте и соответствующих регистрационному удостоверению своей страны.
Экспериментальный: ARC-520 Инъекции 1 мг/кг
ARC-520 внутривенно в дозе 1,0 мг/кг один раз в 4 недели по 4 дозы плюс ежедневный пероральный энтекавир (0,5 или 1,0 мг/день) или тенофовир (300 мг) в течение всего периода исследования
Лекарство: энтекавир
Все участники будут принимать энтекавир или тенофовир на протяжении всего исследования. Участники будут проинструктированы принимать лекарства ежедневно.
Лекарство: тенофовир
Все участники будут принимать энтекавир или тенофовир на протяжении всего исследования. Участники будут проинструктированы принимать лекарства ежедневно.
Лекарство: антигистаминный препарат
Все участники будут предварительно обработаны пероральным антигистаминным препаратом за 2 часа (± 30 минут) до приема. Используемый антигистаминный препарат, как правило, должен быть блокатором рецепторов H1>H2 и включать дифенгидрамин 50 мг, цетиризин 10 мг, хлорфенирамин 8 мг или гидроксизин 50 мг. Исследователь может свободно выбирать любой из этих антигистаминных препаратов, доступных на месте и соответствующих регистрационному удостоверению своей страны.
Лекарство: Впрыск АРК-520
Инъекцию ARC-520 вводили одновременно внутривенно с 0,9% физиологическим раствором со скоростью вливания 0,4 мл/мин для исследуемого препарата и 3,6 мл/мин для физиологического раствора.
Экспериментальный: ARC-520 Инъекции 2 мг/кг
ARC-520 внутривенно в дозе 2,0 мг/кг один раз в 4 недели по 4 дозы плюс ежедневный пероральный энтекавир (0,5 или 1,0 мг/день) или тенофовир (300 мг) в течение всего периода исследования
Лекарство: энтекавир
Все участники будут принимать энтекавир или тенофовир на протяжении всего исследования. Участники будут проинструктированы принимать лекарства ежедневно.
Лекарство: тенофовир
Все участники будут принимать энтекавир или тенофовир на протяжении всего исследования. Участники будут проинструктированы принимать лекарства ежедневно.
Лекарство: антигистаминный препарат
Все участники будут предварительно обработаны пероральным антигистаминным препаратом за 2 часа (± 30 минут) до приема. Используемый антигистаминный препарат, как правило, должен быть блокатором рецепторов H1>H2 и включать дифенгидрамин 50 мг, цетиризин 10 мг, хлорфенирамин 8 мг или гидроксизин 50 мг. Исследователь может свободно выбирать любой из этих антигистаминных препаратов, доступных на месте и соответствующих регистрационному удостоверению своей страны.
Лекарство: Впрыск АРК-520
Инъекцию ARC-520 вводили одновременно внутривенно с 0,9% физиологическим раствором со скоростью вливания 0,4 мл/мин для исследуемого препарата и 3,6 мл/мин для физиологического раствора.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем количественного поверхностного антигена гепатита В (Log qHBsAg) на 113-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 113
Изменение относительно исходного уровня в журнале qHBsAg на 113-й день в ответ на многократные дозы ARC-520 по сравнению с плацебо с использованием модели смешанного эффекта для повторных измерений (MMRM). Включает базовый параметр как непрерывную коварианту, а также лечение и посещение как фиксированные факторы, взаимодействие лечения и посещения, а также взаимодействие исходного параметра и посещения.
Исходный уровень, день 113

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика ARC-520: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов (AUC0-24)
Временное ограничение: Через 48 часов после введения дозы в День 1 и День 85
Через 48 часов после введения дозы в День 1 и День 85
Фармакокинетика ARC-520: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до последней определяемой количественно концентрации в плазме (AUClast)
Временное ограничение: Через 48 часов после введения дозы в День 1 и День 85
Через 48 часов после введения дозы в День 1 и День 85
Фармакокинетика ARC-520: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0, экстраполированная до бесконечности (AUCinf)
Временное ограничение: Через 48 часов после введения дозы в День 1 и День 85
Через 48 часов после введения дозы в День 1 и День 85
Фармакокинетика ARC-520: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Через 48 часов после введения дозы в День 1 и День 85
Через 48 часов после введения дозы в День 1 и День 85
Фармакокинетика ARC-520: клиренс (CL)
Временное ограничение: Через 48 часов после введения дозы в День 1 и День 85
Через 48 часов после введения дозы в День 1 и День 85
Фармакокинетика ARC-520: кажущийся объем распределения (V)
Временное ограничение: Через 48 часов после введения дозы в День 1 и День 85
Через 48 часов после введения дозы в День 1 и День 85
Фармакокинетика ARC-520: конечная константа скорости элиминации (Kel)
Временное ограничение: Через 48 часов после введения дозы в День 1 и День 85
Через 48 часов после введения дозы в День 1 и День 85
Фармакокинетика ARC-520: терминальный период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: Через 48 часов после введения дозы в День 1 и День 85
Через 48 часов после введения дозы в День 1 и День 85
Изменение количественного поверхностного антигена гепатита В (Log qHBsAg) по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99
Изменение относительно исходного уровня в журнале qHBsAg на 113-й день в ответ на многократные дозы ARC-520 по сравнению с плацебо с использованием модели смешанного эффекта для повторных измерений (MMRM). Включает базовый параметр как непрерывную коварианту, а также лечение и посещение как фиксированные факторы, взаимодействие лечения и посещения, а также взаимодействие исходного параметра и посещения.
Исходный уровень, дни 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), серьезными НЯ (СНЯ), смертельными исходами и прекращением лечения из-за НЯ
Временное ограничение: Через день 169
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. СНЯ — это любое НЯ, которое: приводит к смерти; опасен для жизни; требуется стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; или является важным с медицинской точки зрения событием или реакцией. НЯ, возникающее во время лечения (TEAE), определяли как НЯ, которое отсутствовало до первого введения исследуемого препарата и началось во время/после начала введения исследуемого препарата, или НЯ, которое присутствовало до начала приема исследуемого препарата. введение, которое усиливалось после введения исследуемого препарата.
Через день 169

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Arrowhead Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

13 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

13 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Heparc-2002
  • 2014-004145-27 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гепатит Б

Клинические исследования энтекавир

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Tanzania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться