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Un estudio de dosis múltiples de ARC-520 en pacientes con hepatitis B 'e' antígeno (HBeAg) negativo, infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB)

19 de diciembre de 2025 actualizado por: Arrowhead Pharmaceuticals

Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de múltiples dosis para determinar la profundidad de la reducción del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) luego de la administración intravenosa de ARC-520 en combinación con entecavir o tenofovir en pacientes con hepatitis B crónica HBeAg negativa Infección por virus (VHB)

Los pacientes con infección crónica por VHB recibirán ARC-520 o placebo en combinación con entecavir o tenofovir, y se evaluará su seguridad y eficacia.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multidosis, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de ARC-520 en combinación con entecavir o tenofovir administrado a pacientes con hepatitis B 'e' Antígeno (HBeAg) negativo e infección crónica por VHB inmunoactiva. Los pacientes elegibles que hayan firmado un consentimiento informado aprobado por el Comité de Ética se inscribirán y recibirán ARC-520 o placebo en combinación con entecavir o tenofovir. El estudio reclutará hasta un total de 60 pacientes elegibles con infección crónica por VHB. Los pacientes se someterán a las siguientes evaluaciones a intervalos regulares durante el estudio: historial médico, exámenes físicos, mediciones de signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y temperatura), peso, evaluación de eventos adversos (EA), electrocardiogramas de 12 derivaciones (ECG). ), pruebas de fibrosis hepática, evaluación de medicamentos concomitantes, recolección de muestras de sangre para hematología, coagulación, química, lactato, medidas farmacocinéticas (PK) (en un subconjunto de pacientes), medidas exploratorias de farmacodinámica (PD), análisis de orina, serología del VHB, hormona estimulante del folículo (FSH) (mujeres posmenopáusicas) y pruebas de embarazo para mujeres en edad fértil. Los cambios clínicamente significativos, incluidos los EA, se seguirán hasta la resolución, hasta que la condición se estabilice, hasta que el evento se explique de otra manera o hasta que se pierda el seguimiento del paciente. Para cada paciente, la duración del estudio es de aproximadamente 33 semanas desde la selección hasta la visita de seguimiento del día 169. Para los pacientes que se inscriban en un estudio de extensión planificado, la duración total de este estudio es de aproximadamente 25 semanas desde la selección hasta el día 113 de la visita de finalización del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

58

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Frankfurt, Alemania, 60590
        • Research Site 11
      • Hamburg, Alemania, 20099
        • Research Site 9
      • Hanover, Alemania, 30625
        • Research Site 8
      • Leipzig, Alemania, 04103
        • Research Site 10
      • Leipzig, Alemania, 4103
        • Research Site 4
      • München, Alemania, 81377
        • Research Site 5
      • Tübingen, Alemania, 72076
        • Research Site 3
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Research Site 6
      • Würzburg, Alemania, 97080
        • Research Site 7
  • Corea del Sur
      • Busan, Corea del Sur, 602-739
        • Research Site 13
      • Incheon, Corea del Sur, 405-760
        • Research Site 15
      • Seoul, Corea del Sur, 110-744
        • Research Site 14
      • Seoul, Corea del Sur, 120-752
        • Research Site 16
      • Yangsan-si Gyeongnam, Corea del Sur, 626-770
        • Research Site 12
  • Porcelana
      • Hong Kong, Porcelana, 999077
        • Research Site 1
      • Hong Kong, Porcelana
        • Research Site 2

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre o mujer, de 18 a 75 años de edad
  • Consentimiento informado por escrito
  • Sin anomalías clínicamente significativas en la evaluación de detección/ECG de 12 derivaciones antes de la dosis
  • Ningún hallazgo anormal nuevo de relevancia clínica en la evaluación de detección.
  • Diagnóstico de infección crónica por VHB, inmunoactiva, HBeAg negativa
  • > 2 meses de tratamiento continuo con entecavir o tenofovir oral diario
  • Voluntad de continuar tomando entecavir o tenofovir durante todo el estudio.
  • Debe usar 2 métodos anticonceptivos efectivos (anticonceptivo de doble barrera o anticonceptivo hormonal junto con un anticonceptivo de barrera) (tanto en la pareja masculina como en la femenina)

Criterio de exclusión:

  • embarazada o lactando
  • Signos agudos de hepatitis/otra infección dentro de las 4 semanas posteriores a la detección
  • Terapia antiviral distinta de entecavir o tenofovir dentro de los 3 meses posteriores a la selección
  • Tratamiento previo con interferón en los últimos 3 años.
  • Uso en los últimos 6 meses o requerimiento anticipado de anticoagulantes, corticosteroides, inmunomoduladores o inmunosupresores.
  • Uso de medicamentos recetados dentro de los 14 días previos a la administración del tratamiento excepto: productos tópicos sin absorción sistémica, estatinas (excepto rosuvastatina), medicamentos para la hipertensión o anticonceptivos hormonales.
  • Inyección de depósito o implante de cualquier medicamento dentro de los 3 meses anteriores a la administración del tratamiento, excepto anticonceptivos inyectables/implantables.
  • Diagnóstico de diabetes mellitus.
  • Antecedentes de enfermedad autoinmune, especialmente hepatitis autoinmune.
  • Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • Seropositivo para el virus de la hepatitis C (VHC) y/o antecedentes de hepatitis por virus delta.
  • Hipertensión definida como presión arterial > 150/100 mmHg
  • Antecedentes de alteraciones del ritmo cardíaco
  • Antecedentes familiares o síndrome de QT largo congénito, síndrome de Brugada o muerte súbita cardíaca inexplicable
  • Insuficiencia cardíaca sintomática, angina inestable, infarto de miocardio, enfermedad cardiovascular grave en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
  • Antecedentes de malignidad excepto carcinoma de células basales tratado adecuadamente, cáncer de piel de células escamosas, tumores de vejiga superficiales o cáncer de cuello uterino in situ.
  • Ha tenido una cirugía mayor dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
  • Antecedentes de abuso de alcohol y/o drogas < 12 meses desde la selección.
  • Usos regulares de alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la selección (es decir, más de 14 unidades de alcohol por semana).
  • Evidencia de inflamación aguda sistémica grave, sepsis o hemólisis.
  • Diagnosticado con un trastorno psiquiátrico importante.
  • Uso de drogas recreativas, como marihuana, dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación
  • Consumo de drogas como cocaína, fenciclidina (PCP) y metanfetaminas en el año anterior a la selección.
  • Antecedentes de alergia a la picadura de abeja.
  • Uso de agentes o dispositivos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la dosificación planificada del estudio o la participación actual en un estudio de investigación.
  • Antecedentes clínicamente significativos o presencia de alguna patología gastrointestinal, síntomas gastrointestinales no resueltos, enfermedad hepática o renal.
  • Presencia de colangitis, colecistitis, colestasis u obstrucción de conductos.
  • Antecedentes clínicamente significativos o presencia de enfermedad sistémica mal controlada o no controlada.
  • Antecedentes de fiebre dentro de las 2 semanas previas a la selección.
  • Inmunizado con una vacuna viva atenuada dentro de los 7 días anteriores a la dosificación o vacunación planificada (excluyendo la vacuna inyectable contra la gripe).
  • Presencia de cualquier condición médica o psiquiátrica o situación social que afecte el cumplimiento o resulte en un riesgo de seguridad adicional.
  • Participó en ejercicio/actividad física excesivos dentro de los 7 días previos a la selección o planificados durante el ensayo.
  • Antecedentes de coagulopatía/accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses y/o medicación(es) anticoagulante(s) concurrente(s).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Dosis baja de PBO
Solución salina normal al 0,9%, una vez cada 4 semanas por 4 dosis más entecavir oral diario (0,5 o 1,0 mg/día) o tenofovir (300 mg) durante todo el período de estudio
Droga: entecavir
Todos los participantes tomarán entecavir o tenofovir durante todo el estudio. Se indicará a los participantes que tomen sus medicamentos diariamente.
Droga: tenofovir
Todos los participantes tomarán entecavir o tenofovir durante todo el estudio. Se indicará a los participantes que tomen sus medicamentos diariamente.
Otro: placebo
El placebo se administró concomitantemente, IV con solución salina normal al 0,9 % usando una velocidad de infusión de 0,4 ml/min para el tratamiento del estudio y 3,6 ml/min para la solución salina.
Droga: antihistamínico
Todos los participantes recibirán un tratamiento previo con un antihistamínico oral, administrado 2 horas (±30 minutos) antes de la dosis. El antihistamínico utilizado debería ser, en general, un bloqueador de los receptores H1>H2 e incluiría difenhidramina 50 mg, cetirizina 10 mg, clorfeniramina 8 mg o hidroxizina 50 mg. El investigador es libre de elegir cualquiera de estos antihistamínicos disponibles localmente y de acuerdo con la autorización de comercialización de su país.
Comparador de placebos: Dosis alta de PBO
Solución salina normal al 0,9%, una vez cada 4 semanas por 4 dosis más entecavir oral diario (0,5 o 1,0 mg/día) o tenofovir (300 mg) durante todo el período de estudio
Droga: entecavir
Todos los participantes tomarán entecavir o tenofovir durante todo el estudio. Se indicará a los participantes que tomen sus medicamentos diariamente.
Droga: tenofovir
Todos los participantes tomarán entecavir o tenofovir durante todo el estudio. Se indicará a los participantes que tomen sus medicamentos diariamente.
Otro: placebo
El placebo se administró concomitantemente, IV con solución salina normal al 0,9 % usando una velocidad de infusión de 0,4 ml/min para el tratamiento del estudio y 3,6 ml/min para la solución salina.
Droga: antihistamínico
Todos los participantes recibirán un tratamiento previo con un antihistamínico oral, administrado 2 horas (±30 minutos) antes de la dosis. El antihistamínico utilizado debería ser, en general, un bloqueador de los receptores H1>H2 e incluiría difenhidramina 50 mg, cetirizina 10 mg, clorfeniramina 8 mg o hidroxizina 50 mg. El investigador es libre de elegir cualquiera de estos antihistamínicos disponibles localmente y de acuerdo con la autorización de comercialización de su país.
Experimental: ARC-520 Inyección 1 mg/kg
ARC-520 intravenoso a 1,0 mg/kg, una vez cada 4 semanas por 4 dosis más entecavir oral diario (0,5 o 1,0 mg/día) o tenofovir (300 mg) durante todo el período de estudio
Droga: entecavir
Todos los participantes tomarán entecavir o tenofovir durante todo el estudio. Se indicará a los participantes que tomen sus medicamentos diariamente.
Droga: tenofovir
Todos los participantes tomarán entecavir o tenofovir durante todo el estudio. Se indicará a los participantes que tomen sus medicamentos diariamente.
Droga: antihistamínico
Todos los participantes recibirán un tratamiento previo con un antihistamínico oral, administrado 2 horas (±30 minutos) antes de la dosis. El antihistamínico utilizado debería ser, en general, un bloqueador de los receptores H1>H2 e incluiría difenhidramina 50 mg, cetirizina 10 mg, clorfeniramina 8 mg o hidroxizina 50 mg. El investigador es libre de elegir cualquiera de estos antihistamínicos disponibles localmente y de acuerdo con la autorización de comercialización de su país.
Droga: Inyección ARC-520
La inyección de ARC-520 se administró de manera concomitante, IV con solución salina normal al 0,9 % usando una velocidad de infusión de 0,4 ml/min para el tratamiento del estudio y 3,6 ml/min para la solución salina.
Experimental: ARC-520 Inyección 2 mg/kg
ARC-520 intravenoso a 2,0 mg/kg, una vez cada 4 semanas por 4 dosis más entecavir oral diario (0,5 o 1,0 mg/día) o tenofovir (300 mg) durante todo el período de estudio
Droga: entecavir
Todos los participantes tomarán entecavir o tenofovir durante todo el estudio. Se indicará a los participantes que tomen sus medicamentos diariamente.
Droga: tenofovir
Todos los participantes tomarán entecavir o tenofovir durante todo el estudio. Se indicará a los participantes que tomen sus medicamentos diariamente.
Droga: antihistamínico
Todos los participantes recibirán un tratamiento previo con un antihistamínico oral, administrado 2 horas (±30 minutos) antes de la dosis. El antihistamínico utilizado debería ser, en general, un bloqueador de los receptores H1>H2 e incluiría difenhidramina 50 mg, cetirizina 10 mg, clorfeniramina 8 mg o hidroxizina 50 mg. El investigador es libre de elegir cualquiera de estos antihistamínicos disponibles localmente y de acuerdo con la autorización de comercialización de su país.
Droga: Inyección ARC-520
La inyección de ARC-520 se administró de manera concomitante, IV con solución salina normal al 0,9 % usando una velocidad de infusión de 0,4 ml/min para el tratamiento del estudio y 3,6 ml/min para la solución salina.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en el antígeno de superficie de la hepatitis B cuantitativo (Log qHBsAg) en el día 113
Periodo de tiempo: Línea de base, día 113
Cambio desde el inicio en log qHBsAg en el día 113 en respuesta a dosis múltiples de ARC-520 versus placebo, utilizando un modelo de efectos mixtos para medidas repetidas (MMRM). Incluye la línea base del parámetro como una covariable continua, y el tratamiento y la visita como factores fijos, la interacción del tratamiento y la visita, y la interacción de la línea base del parámetro y la visita.
Línea de base, día 113

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Farmacocinética de ARC-520: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta las 24 horas (AUC0-24)
Periodo de tiempo: Hasta 48 horas después de la dosificación en el día 1 y el día 85
Hasta 48 horas después de la dosificación en el día 1 y el día 85
Farmacocinética de ARC-520: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración plasmática cuantificable (AUClast)
Periodo de tiempo: Hasta 48 horas después de la dosificación en el día 1 y el día 85
Hasta 48 horas después de la dosificación en el día 1 y el día 85
Farmacocinética de ARC-520: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 extrapolada hasta el infinito (AUCinf)
Periodo de tiempo: Hasta 48 horas después de la dosificación en el día 1 y el día 85
Hasta 48 horas después de la dosificación en el día 1 y el día 85
Farmacocinética de ARC-520: concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Hasta 48 horas después de la dosificación en el día 1 y el día 85
Hasta 48 horas después de la dosificación en el día 1 y el día 85
Farmacocinética de ARC-520: Aclaramiento (CL)
Periodo de tiempo: Hasta 48 horas después de la dosificación en el día 1 y el día 85
Hasta 48 horas después de la dosificación en el día 1 y el día 85
Farmacocinética de ARC-520: volumen aparente de distribución (V)
Periodo de tiempo: Hasta 48 horas después de la dosificación en el día 1 y el día 85
Hasta 48 horas después de la dosificación en el día 1 y el día 85
Farmacocinética de ARC-520: Constante de tasa de eliminación terminal (Kel)
Periodo de tiempo: Hasta 48 horas después de la dosificación en el día 1 y el día 85
Hasta 48 horas después de la dosificación en el día 1 y el día 85
Farmacocinética de ARC-520: Semivida de eliminación terminal (t1/2)
Periodo de tiempo: Hasta 48 horas después de la dosificación en el día 1 y el día 85
Hasta 48 horas después de la dosificación en el día 1 y el día 85
Cambio desde el inicio en el antígeno de superficie de la hepatitis B cuantitativo (Log qHBsAg) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99
Cambio desde el inicio en log qHBsAg en el día 113 en respuesta a dosis múltiples de ARC-520 versus placebo, utilizando un modelo de efectos mixtos para medidas repetidas (MMRM). Incluye la línea base del parámetro como una covariable continua, y el tratamiento y la visita como factores fijos, la interacción del tratamiento y la visita, y la interacción de la línea base del parámetro y la visita.
Línea de base, Día 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99
Número de participantes con eventos adversos (EA), EA graves (SAE), muertes e interrupciones debido a EA
Periodo de tiempo: Hasta el día 169
Un EA es cualquier evento médico adverso que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. Un SAE es cualquier EA que: resulte en la muerte; es potencialmente mortal; requiere hospitalización o prolongación de una hospitalización existente; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; o es un evento o reacción médicamente importante. Un EA emergente del tratamiento (TEAE) se definió como un EA que no estaba presente antes de la primera administración del medicamento del estudio y comenzó en el momento del inicio de la administración del medicamento del estudio o después, o un EA que estuvo presente antes del inicio del medicamento del estudio. administración, que aumentó en gravedad después de la administración del medicamento del estudio.
Hasta el día 169

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Arrowhead Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2017

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de noviembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de noviembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

13 de noviembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

13 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de diciembre de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Heparc-2002
  • 2014-004145-27 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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