Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek met meerdere doses van ARC-520 bij patiënten met hepatitis B 'e' antigeen (HBeAg)-negatieve, chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie

11 januari 2019 bijgewerkt door: Arrowhead Pharmaceuticals

Een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met meerdere doses om de diepte van hepatitis B-reductie van oppervlakte-antigeen (HBsAg) te bepalen na intraveneuze ARC-520 in combinatie met entecavir of tenofovir bij patiënten met HBeAg-negatieve, chronische hepatitis B Virus (HBV) infectie

Patiënten met een chronische HBV-infectie krijgen ARC-520 of een placebo in combinatie met entecavir of tenofovir en worden beoordeeld op veiligheid en werkzaamheid.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met meerdere doses van ARC-520 in combinatie met entecavir of tenofovir, toegediend aan patiënten met Hepatitis B 'e' Antigen (HBeAg)-negatieve en immuunactieve chronische HBV-infectie. In aanmerking komende patiënten die een ethische commissie hebben ondertekend - goedgekeurde geïnformeerde toestemming, worden ingeschreven en krijgen ARC-520 of placebo in combinatie met entecavir of tenofovir. De studie zal tot een totaal van 60 in aanmerking komende chronische HBV-geïnfecteerde patiënten inschrijven. Patiënten zullen tijdens het onderzoek regelmatig de volgende evaluaties ondergaan: medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies (bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en temperatuur), gewicht, beoordeling van bijwerkingen (AE's), 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's). ), testen op leverfibrose, gelijktijdige medicatiebeoordeling, bloedafname voor hematologie, coagulatie, chemie, lactaat, farmacokinetische (PK) maatregelen (in een subgroep van patiënten), verkennende farmacodynamische (PD) maatregelen, urineonderzoek, HBV-serologie, follikelstimulerend hormoon (FSH) testen (vrouwen na de menopauze) en zwangerschapstesten voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Klinisch significante veranderingen, waaronder AE's, zullen worden gevolgd tot ze zijn verdwenen, totdat de aandoening zich stabiliseert, totdat de gebeurtenis op een andere manier wordt verklaard of totdat de patiënt geen follow-up meer heeft. Voor elke patiënt is de duur van het onderzoek ongeveer 33 weken vanaf de screening tot het vervolgbezoek op dag 169. Voor patiënten die zich inschrijven voor een gepland vervolgonderzoek, is de totale duur van dit onderzoek ongeveer 25 weken vanaf de screening tot dag 113, het einde van het studiebezoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

58

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Hong Kong, China
        • Prince of Wales Hospital
      • Hong Kong, China, 999077
        • Queen Mary Hospital
  • Duitsland
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe Universitaet
      • Hamburg, Duitsland, 20099
        • Asklepios Klinik St. Georg - Chirurgisch-Traumatologisches Zentrum
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • EUGASTRO GmbH
      • Leipzig, Duitsland, 4103
        • Universitaetsklinikum Leipzig
      • Muenchen, Duitsland, 81377
        • Klinikum Der Ludwig-Maximilian-Universitaet Muenchen
      • Tuebingen, Duitsland, 72076
        • University Hospital of Tuebingen
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm, Klinik fur Innere Medizin I
      • Wuerzburg, Duitsland, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg, Medizinische Klinik Und Poliklinik II
  • Korea, republiek van
      • Busan, Korea, republiek van, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Incheon, Korea, republiek van, 405-760
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 110-744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
      • Yangsan-si Gyeongnam, Korea, republiek van, 626-770
        • Pusan National University Yangsan Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw, 18 tot 75 jaar
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Geen klinisch significante afwijkingen bij screening/pre-dosis 12-afleidingen ECG-beoordeling
  • Geen nieuwe abnormale bevinding van klinisch belang bij de screeningsevaluatie.
  • Diagnose van HBeAg-negatieve, immuunactieve, chronische HBV-infectie
  • > 2 maanden continue behandeling met dagelijks oraal entecavir of tenofovir
  • Bereidheid om gedurende het onderzoek entecavir of tenofovir te blijven gebruiken.
  • Moet 2 effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (anticonceptie met dubbele barrière of hormonaal anticonceptiemiddel samen met een barrière-anticonceptiemiddel) (zowel mannelijke als vrouwelijke partners)

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger of borstvoeding gevend
  • Acute tekenen van hepatitis/andere infectie binnen 4 weken na screening
  • Antivirale therapie anders dan entecavir of tenofovir binnen 3 maanden na screening
  • Eerdere behandeling met interferon in de afgelopen 3 jaar.
  • Gebruik in de afgelopen 6 maanden of verwachte behoefte aan anticoagulantia, corticosteroïden, immunomodulatoren of immunosuppressiva.
  • Gebruik van voorgeschreven medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van de behandeling, behalve: lokale producten zonder systemische absorptie, statines (behalve rosuvastatine), hypertensiemedicatie of hormonale anticonceptiva.
  • Depotinjectie of implantatie van een geneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de toediening van de behandeling, behalve injecteerbare/implanteerbare anticonceptie.
  • Diagnose van diabetes mellitus.
  • Geschiedenis van auto-immuunziekte, met name auto-immuunhepatitis.
  • Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
  • Seropositief voor hepatitis C-virus (HCV) en/of een voorgeschiedenis van deltavirushepatitis.
  • Hypertensie gedefinieerd als bloeddruk > 150/100 mmHg
  • Geschiedenis van hartritmestoornissen
  • Familiegeschiedenis of aangeboren lang QT-syndroom, Brugada-syndroom of onverklaarbare plotselinge hartdood
  • Symptomatisch hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, ernstige hart- en vaatziekten binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Voorgeschiedenis van maligniteit behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaastumoren of in situ baarmoederhalskanker.
  • Heeft binnen 3 maanden na screening een grote operatie ondergaan.
  • Geschiedenis van alcohol- en/of drugsmisbruik < 12 maanden na screening.
  • Regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening (dwz meer dan 14 eenheden alcohol per week).
  • Bewijs van ernstige systemische acute ontsteking, sepsis of hemolyse.
  • Gediagnosticeerd met een significante psychiatrische stoornis.
  • Gebruik van recreatieve drugs, zoals marihuana, binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
  • Gebruik van drugs zoals cocaïne, fencyclidine (PCP) en methamfetaminen, binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
  • Geschiedenis van allergie voor bijensteek.
  • Gebruik van onderzoeksmiddelen of apparaten binnen 30 dagen voorafgaand aan de geplande studiedosering of huidige deelname aan een onderzoeksstudie.
  • Klinisch significante voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale pathologie, onopgeloste gastro-intestinale symptomen, lever- of nierziekte.
  • Aanwezigheid van cholangitis, cholecystitis, cholestase of kanaalobstructie.
  • Klinisch significante voorgeschiedenis of aanwezigheid van slecht gecontroleerde/ongecontroleerde systemische ziekte.
  • Geschiedenis van koorts binnen 2 weken na screening.
  • Geïmmuniseerd met een levend verzwakt vaccin binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering of geplande vaccinatie (met uitzondering van griepvaccinatie door middel van injectie).
  • Aanwezigheid van een medische of psychiatrische aandoening of sociale situatie die de naleving beïnvloedt of resulteert in extra veiligheidsrisico's.
  • Heeft deelgenomen aan overmatige lichaamsbeweging/lichamelijke activiteit binnen 7 dagen na screening of gepland tijdens het onderzoek.
  • Voorgeschiedenis van coagulopathie/beroerte in de afgelopen 6 maanden en/of gelijktijdige antistollingsmedicatie(s).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: PBO lage dosis
0,9% normale zoutoplossing, eenmaal per 4 weken voor 4 doses plus dagelijks oraal entecavir (0,5 of 1,0 mg/dag) of tenofovir (300 mg) gedurende de onderzoeksperiode
Geneesmiddel: entecavir
Alle deelnemers zullen tijdens het onderzoek entecavir of tenofovir gebruiken. Deelnemers worden geïnstrueerd om hun medicatie dagelijks in te nemen.
Geneesmiddel: tenofovir
Alle deelnemers zullen tijdens het onderzoek entecavir of tenofovir gebruiken. Deelnemers worden geïnstrueerd om hun medicatie dagelijks in te nemen.
Ander: placebo
Placebo werd gelijktijdig toegediend, IV met 0,9% normale zoutoplossing met een infusiesnelheid van 0,4 ml/min voor studiebehandeling en 3,6 ml/min voor zoutoplossing.
Geneesmiddel: antihistaminicum
Alle deelnemers worden voorbehandeld met een oraal antihistaminicum, toegediend 2 uur (±30 minuten) vóór de dosis. De gebruikte antihistaminica moeten over het algemeen een H1>H2-receptorblokker zijn en omvatten difenhydramine 50 mg, cetirizine 10 mg, chloorfeniramine 8 mg of hydroxyzine 50 mg. Het staat de onderzoeker vrij om elk van deze antihistaminica te kiezen die plaatselijk verkrijgbaar zijn en in overeenstemming zijn met de vergunning voor het in de handel brengen van hun land.
Placebo-vergelijker: PBO Hoge dosis
0,9% normale zoutoplossing, eenmaal per 4 weken voor 4 doses plus dagelijks oraal entecavir (0,5 of 1,0 mg/dag) of tenofovir (300 mg) gedurende de onderzoeksperiode
Geneesmiddel: entecavir
Alle deelnemers zullen tijdens het onderzoek entecavir of tenofovir gebruiken. Deelnemers worden geïnstrueerd om hun medicatie dagelijks in te nemen.
Geneesmiddel: tenofovir
Alle deelnemers zullen tijdens het onderzoek entecavir of tenofovir gebruiken. Deelnemers worden geïnstrueerd om hun medicatie dagelijks in te nemen.
Ander: placebo
Placebo werd gelijktijdig toegediend, IV met 0,9% normale zoutoplossing met een infusiesnelheid van 0,4 ml/min voor studiebehandeling en 3,6 ml/min voor zoutoplossing.
Geneesmiddel: antihistaminicum
Alle deelnemers worden voorbehandeld met een oraal antihistaminicum, toegediend 2 uur (±30 minuten) vóór de dosis. De gebruikte antihistaminica moeten over het algemeen een H1>H2-receptorblokker zijn en omvatten difenhydramine 50 mg, cetirizine 10 mg, chloorfeniramine 8 mg of hydroxyzine 50 mg. Het staat de onderzoeker vrij om elk van deze antihistaminica te kiezen die plaatselijk verkrijgbaar zijn en in overeenstemming zijn met de vergunning voor het in de handel brengen van hun land.
Experimenteel: ARC-520 Injectie 1 mg/kg
Intraveneus ARC-520 bij 1,0 mg/kg, eenmaal per 4 weken voor 4 doses plus dagelijks oraal entecavir (0,5 of 1,0 mg/dag) of tenofovir (300 mg) gedurende de onderzoeksperiode
Geneesmiddel: entecavir
Alle deelnemers zullen tijdens het onderzoek entecavir of tenofovir gebruiken. Deelnemers worden geïnstrueerd om hun medicatie dagelijks in te nemen.
Geneesmiddel: tenofovir
Alle deelnemers zullen tijdens het onderzoek entecavir of tenofovir gebruiken. Deelnemers worden geïnstrueerd om hun medicatie dagelijks in te nemen.
Geneesmiddel: antihistaminicum
Alle deelnemers worden voorbehandeld met een oraal antihistaminicum, toegediend 2 uur (±30 minuten) vóór de dosis. De gebruikte antihistaminica moeten over het algemeen een H1>H2-receptorblokker zijn en omvatten difenhydramine 50 mg, cetirizine 10 mg, chloorfeniramine 8 mg of hydroxyzine 50 mg. Het staat de onderzoeker vrij om elk van deze antihistaminica te kiezen die plaatselijk verkrijgbaar zijn en in overeenstemming zijn met de vergunning voor het in de handel brengen van hun land.
Geneesmiddel: ARC-520 injectie
ARC-520-injectie werd gelijktijdig toegediend, IV met 0,9% normale zoutoplossing met een infusiesnelheid van 0,4 ml/min voor studiebehandeling en 3,6 ml/min voor zoutoplossing.
Experimenteel: ARC-520 Injectie 2 mg/kg
Intraveneus ARC-520 bij 2,0 mg/kg, eenmaal per 4 weken voor 4 doses plus dagelijks oraal entecavir (0,5 of 1,0 mg/dag) of tenofovir (300 mg) gedurende de onderzoeksperiode
Geneesmiddel: entecavir
Alle deelnemers zullen tijdens het onderzoek entecavir of tenofovir gebruiken. Deelnemers worden geïnstrueerd om hun medicatie dagelijks in te nemen.
Geneesmiddel: tenofovir
Alle deelnemers zullen tijdens het onderzoek entecavir of tenofovir gebruiken. Deelnemers worden geïnstrueerd om hun medicatie dagelijks in te nemen.
Geneesmiddel: antihistaminicum
Alle deelnemers worden voorbehandeld met een oraal antihistaminicum, toegediend 2 uur (±30 minuten) vóór de dosis. De gebruikte antihistaminica moeten over het algemeen een H1>H2-receptorblokker zijn en omvatten difenhydramine 50 mg, cetirizine 10 mg, chloorfeniramine 8 mg of hydroxyzine 50 mg. Het staat de onderzoeker vrij om elk van deze antihistaminica te kiezen die plaatselijk verkrijgbaar zijn en in overeenstemming zijn met de vergunning voor het in de handel brengen van hun land.
Geneesmiddel: ARC-520 injectie
ARC-520-injectie werd gelijktijdig toegediend, IV met 0,9% normale zoutoplossing met een infusiesnelheid van 0,4 ml/min voor studiebehandeling en 3,6 ml/min voor zoutoplossing.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in kwantitatieve hepatitis B-oppervlakte-antigeen (log qHBsAg) op dag 113
Tijdsspanne: Basislijn, dag 113
Verandering ten opzichte van baseline in log qHBsAg op dag 113 als reactie op meerdere doses ARC-520 versus placebo, gebruikmakend van een mixed-effect-model voor herhaalde metingen (MMRM). Omvat parameter baseline als continue covariabele, en behandeling en bezoek als vaste factoren, interactie van behandeling en bezoek, en interactie van parameter baseline en bezoek.
Basislijn, dag 113

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek van ARC-520: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 24 uur (AUC0-24)
Tijdsspanne: Tot 48 uur na toediening op dag 1 en dag 85
Tot 48 uur na toediening op dag 1 en dag 85
Farmacokinetiek van ARC-520: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de laatste kwantificeerbare plasmaconcentratie (AUClast)
Tijdsspanne: Tot 48 uur na toediening op dag 1 en dag 85
Tot 48 uur na toediening op dag 1 en dag 85
Farmacokinetiek van ARC-520: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUCinf)
Tijdsspanne: Tot 48 uur na toediening op dag 1 en dag 85
Tot 48 uur na toediening op dag 1 en dag 85
Farmacokinetiek van ARC-520: maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Tot 48 uur na toediening op dag 1 en dag 85
Tot 48 uur na toediening op dag 1 en dag 85
Farmacokinetiek van ARC-520: klaring (CL)
Tijdsspanne: Tot 48 uur na toediening op dag 1 en dag 85
Tot 48 uur na toediening op dag 1 en dag 85
Farmacokinetiek van ARC-520: schijnbaar distributievolume (V)
Tijdsspanne: Tot 48 uur na toediening op dag 1 en dag 85
Tot 48 uur na toediening op dag 1 en dag 85
Farmacokinetiek van ARC-520: Terminale eliminatiesnelheidsconstante (Kel)
Tijdsspanne: Tot 48 uur na toediening op dag 1 en dag 85
Tot 48 uur na toediening op dag 1 en dag 85
Farmacokinetiek van ARC-520: terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Tot 48 uur na toediening op dag 1 en dag 85
Tot 48 uur na toediening op dag 1 en dag 85
Verandering ten opzichte van baseline in kwantitatieve hepatitis B-oppervlakte-antigeen (log qHBsAg) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99
Verandering ten opzichte van baseline in log qHBsAg op dag 113 als reactie op meerdere doses ARC-520 versus placebo, gebruikmakend van een mixed-effect-model voor herhaalde metingen (MMRM). Omvat parameter baseline als continue covariabele, en behandeling en bezoek als vaste factoren, interactie van behandeling en bezoek, en interactie van parameter baseline en bezoek.
Basislijn, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's), ernstige AE's (SAE's), sterfgevallen en stopzettingen als gevolg van AE's
Tijdsspanne: Tot en met dag 169
Een AE is een ongewenste medische gebeurtenis die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling. Een SAE is elke AE die: de dood tot gevolg heeft; is levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist; resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is; of een medisch belangrijke gebeurtenis of reactie is. Een tijdens de behandeling optredende AE ​​(TEAE) werd gedefinieerd als een AE die niet aanwezig was voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie en begon op/na het tijdstip van aanvang van de toediening van de onderzoeksmedicatie, of een AE die aanwezig was voorafgaand aan de start van de onderzoeksmedicatie toediening, die in ernst toenam na toediening van studiemedicatie.
Tot en met dag 169

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Arrowhead Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 november 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

13 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Heparc-2002
  • 2014-004145-27 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatitis B

Klinische onderzoeken op entecavir

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Liberia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren