Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En flerdosestudie av ARC-520 hos pasienter med hepatitt B 'e' antigen (HBeAg) negativ, kronisk hepatitt B virus (HBV) infeksjon

19. desember 2025 oppdatert av: Arrowhead Pharmaceuticals

En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multidosestudie for å bestemme dybden av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) reduksjon etter intravenøs ARC-520 i kombinasjon med Entecavir eller Tenofovir hos pasienter med HBeAg negativ, kronisk hepatitt B Virus (HBV) infeksjon

Pasienter med kronisk HBV-infeksjon vil få enten ARC-520 eller placebo i kombinasjon med entecavir eller tenofovir, og bli evaluert for sikkerhet og effekt.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multidosestudie av ARC-520 i kombinasjon med entecavir eller tenofovir administrert til pasienter med hepatitt B 'e' antigen (HBeAg) negativ og immunaktiv kronisk HBV-infeksjon. Kvalifiserte pasienter som har signert en etisk komité - godkjent informert samtykke, vil bli registrert og vil motta ARC-520 eller placebo i kombinasjon med entecavir eller tenofovir. Studien vil registrere opptil totalt 60 kvalifiserte kroniske HBV-infiserte pasienter. Pasientene vil gjennomgå følgende evalueringer med jevne mellomrom i løpet av studien: sykehistorie, fysiske undersøkelser, målinger av vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og temperatur), vekt, vurdering av bivirkninger (AE), 12-avlednings elektrokardiogrammer (EKG). ), leverfibrosetesting, samtidig medikamentvurdering, blodprøvetaking for hematologi, koagulasjon, kjemi, laktat, farmakokinetiske (PK) mål (i en undergruppe av pasienter), eksplorative farmakodynamiske (PD) målinger, urinanalyse, HBV-serologi, follikkelstimulerende hormon (FSH) testing (postmenopausale kvinner) og graviditetstesting for kvinner i fertil alder. Klinisk signifikante endringer inkludert AE vil bli fulgt inntil oppløsning, til tilstanden stabiliserer seg, til hendelsen er forklart på annen måte, eller til pasienten er tapt for oppfølging. For hver pasient er varigheten av studien omtrent 33 uker fra screening til dag 169 oppfølgingsbesøk. For pasienter som melder seg inn i en planlagt utvidet studie, er den totale varigheten av denne studien omtrent 25 uker fra screening til dag 113 avsluttet studiebesøk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Hong Kong, Kina, 999077
        • Research Site 1
      • Hong Kong, Kina
        • Research Site 2
  • Sør -Korea
      • Busan, Sør -Korea, 602-739
        • Research Site 13
      • Incheon, Sør -Korea, 405-760
        • Research Site 15
      • Seoul, Sør -Korea, 110-744
        • Research Site 14
      • Seoul, Sør -Korea, 120-752
        • Research Site 16
      • Yangsan-si Gyeongnam, Sør -Korea, 626-770
        • Research Site 12
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Research Site 11
      • Hamburg, Tyskland, 20099
        • Research Site 9
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Research Site 8
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Research Site 10
      • Leipzig, Tyskland, 4103
        • Research Site 4
      • München, Tyskland, 81377
        • Research Site 5
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Research Site 3
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Research Site 6
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Research Site 7

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne, 18 til 75 år
  • Skriftlig informert samtykke
  • Ingen klinisk signifikante abnormiteter ved screening/pre-dose 12-avlednings EKG-vurdering
  • Ingen nye unormale funn av klinisk relevans ved screeningsevalueringen.
  • Diagnose av HBeAg negativ, immunaktiv, kronisk HBV-infeksjon
  • > 2 måneders kontinuerlig behandling med daglig, oral entecavir eller tenofovir
  • Vilje til å fortsette å ta entecavir eller tenofovir gjennom hele studien.
  • Må bruke 2 effektive prevensjonsmetoder (dobbelbarriereprevensjon eller hormonell prevensjon sammen med et barriereprevensjonsmiddel) (både mannlige og kvinnelige partnere)

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende
  • Akutte tegn på hepatitt/annen infeksjon innen 4 uker etter screening
  • Annen antiviral terapi enn entecavir eller tenofovir innen 3 måneder etter screening
  • Tidligere behandling med interferon de siste 3 årene.
  • Bruk innen de siste 6 månedene eller forventet behov for antikoagulantia, kortikosteroider, immunmodulatorer eller immunsuppressiva.
  • Bruk av reseptbelagte medisiner innen 14 dager før behandlingsadministrering unntatt: topikale produkter uten systemisk absorpsjon, statiner (unntatt rosuvastatin), hypertensjonsmedisiner eller hormonelle prevensjonsmidler.
  • Depotinjeksjon eller implantasjon av et hvilket som helst medikament innen 3 måneder før behandlingsadministrering, unntatt injiserbar/implanterbar prevensjon.
  • Diagnose av diabetes mellitus.
  • Anamnese med autoimmun sykdom, spesielt autoimmun hepatitt.
  • Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Seropositiv for hepatitt C-virus (HCV), og/eller en historie med deltavirushepatitt.
  • Hypertensjon definert som blodtrykk > 150/100 mmHg
  • Historie om hjerterytmeforstyrrelser
  • Familiehistorie eller medfødt lang QT-syndrom, Brugada-syndrom eller uforklarlig plutselig hjertedød
  • Symptomatisk hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt, alvorlig kardiovaskulær sykdom innen 6 måneder før studiestart.
  • Anamnese med malignitet bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft, overfladiske blæresvulster eller in situ livmorhalskreft.
  • Har hatt en større operasjon innen 3 måneder etter screening.
  • Anamnese med alkohol- og/eller narkotikamisbruk < 12 måneder fra screening.
  • Regelmessig bruk av alkohol innen 6 måneder før screening (dvs. mer enn 14 enheter alkohol per uke).
  • Bevis på alvorlig systemisk akutt betennelse, sepsis eller hemolyse.
  • Diagnostisert med en betydelig psykiatrisk lidelse.
  • Bruk av rusmidler, som marihuana, innen 3 måneder før screening
  • Bruk av rusmidler som kokain, fencyklidin (PCP) og metamfetamin innen 1 år før screening.
  • Historie med allergi mot bistikk.
  • Bruk av undersøkelsesmidler eller utstyr innen 30 dager før planlagt studiedosering eller nåværende deltakelse i en undersøkelsesstudie.
  • Klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse av gastrointestinal patologi, uløste gastrointestinale symptomer, lever- eller nyresykdom.
  • Tilstedeværelse av kolangitt, kolecystitt, kolestase eller kanalobstruksjon.
  • Klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse av dårlig kontrollert/ukontrollert systemisk sykdom.
  • Anamnese med feber innen 2 uker etter screening.
  • Vaksinert med en levende svekket vaksine innen 7 dager før dosering eller planlagt vaksinasjon (unntatt influensavaksine ved injeksjon).
  • Tilstedeværelse av enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sosial situasjon som påvirker overholdelse eller resulterer i ytterligere sikkerhetsrisiko.
  • Deltok i overdreven trening/fysisk aktivitet innen 7 dager etter screening eller planlagt under forsøket.
  • Anamnese med koagulopati/slag innen de siste 6 månedene, og/eller samtidig(e) antikoagulasjonsmedisin(er).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: PBO lav dose
0,9 % normalt saltvann, en gang hver 4. uke i 4 doser pluss daglig oral entecavir (0,5 eller 1,0 mg/dag) eller tenofovir (300 mg) gjennom hele studieperioden
Legemiddel: entecavir
Alle deltakere vil ta entecavir eller tenofovir gjennom hele studien. Deltakerne vil bli bedt om å ta medisinene sine daglig.
Legemiddel: tenofovir
Alle deltakere vil ta entecavir eller tenofovir gjennom hele studien. Deltakerne vil bli bedt om å ta medisinene sine daglig.
Annen: placebo
Placebo ble administrert samtidig, IV med 0,9 % normal saltvann ved bruk av en infusjonshastighet på 0,4 ml/min for studiebehandling og 3,6 ml/min for saltvann.
Legemiddel: antihistamin
Alle deltakere vil bli forbehandlet med et oralt antihistamin, administrert 2 timer (±30 minutter) før dose. Antihistaminet som brukes bør generelt være en H1>H2-reseptorblokker og vil inkludere difenhydramin 50 mg, cetirizin 10 mg, klorfeniramin 8 mg eller hydroksyzin 50 mg. Undersøkeren står fritt til å velge hvilke som helst av disse antihistaminene som er tilgjengelige lokalt og i samsvar med landets markedsføringstillatelse.
Placebo komparator: PBO høy dose
0,9 % normalt saltvann, en gang hver 4. uke i 4 doser pluss daglig oral entecavir (0,5 eller 1,0 mg/dag) eller tenofovir (300 mg) gjennom hele studieperioden
Legemiddel: entecavir
Alle deltakere vil ta entecavir eller tenofovir gjennom hele studien. Deltakerne vil bli bedt om å ta medisinene sine daglig.
Legemiddel: tenofovir
Alle deltakere vil ta entecavir eller tenofovir gjennom hele studien. Deltakerne vil bli bedt om å ta medisinene sine daglig.
Annen: placebo
Placebo ble administrert samtidig, IV med 0,9 % normal saltvann ved bruk av en infusjonshastighet på 0,4 ml/min for studiebehandling og 3,6 ml/min for saltvann.
Legemiddel: antihistamin
Alle deltakere vil bli forbehandlet med et oralt antihistamin, administrert 2 timer (±30 minutter) før dose. Antihistaminet som brukes bør generelt være en H1>H2-reseptorblokker og vil inkludere difenhydramin 50 mg, cetirizin 10 mg, klorfeniramin 8 mg eller hydroksyzin 50 mg. Undersøkeren står fritt til å velge hvilke som helst av disse antihistaminene som er tilgjengelige lokalt og i samsvar med landets markedsføringstillatelse.
Eksperimentell: ARC-520 Injeksjon 1 mg/kg
Intravenøs ARC-520 ved 1,0 mg/kg, en gang hver 4. uke i 4 doser pluss daglig oral entecavir (0,5 eller 1,0 mg/dag) eller tenofovir (300 mg) gjennom hele studieperioden
Legemiddel: entecavir
Alle deltakere vil ta entecavir eller tenofovir gjennom hele studien. Deltakerne vil bli bedt om å ta medisinene sine daglig.
Legemiddel: tenofovir
Alle deltakere vil ta entecavir eller tenofovir gjennom hele studien. Deltakerne vil bli bedt om å ta medisinene sine daglig.
Legemiddel: antihistamin
Alle deltakere vil bli forbehandlet med et oralt antihistamin, administrert 2 timer (±30 minutter) før dose. Antihistaminet som brukes bør generelt være en H1>H2-reseptorblokker og vil inkludere difenhydramin 50 mg, cetirizin 10 mg, klorfeniramin 8 mg eller hydroksyzin 50 mg. Undersøkeren står fritt til å velge hvilke som helst av disse antihistaminene som er tilgjengelige lokalt og i samsvar med landets markedsføringstillatelse.
Legemiddel: ARC-520 Injeksjon
ARC-520-injeksjon ble administrert samtidig, IV med 0,9 % normalt saltvann ved bruk av en infusjonshastighet på 0,4 ml/min for studiebehandling og 3,6 ml/min for saltvann.
Eksperimentell: ARC-520 Injeksjon 2 mg/kg
Intravenøs ARC-520 ved 2,0 mg/kg, en gang hver 4. uke i 4 doser pluss daglig oral entecavir (0,5 eller 1,0 mg/dag) eller tenofovir (300 mg) gjennom hele studieperioden
Legemiddel: entecavir
Alle deltakere vil ta entecavir eller tenofovir gjennom hele studien. Deltakerne vil bli bedt om å ta medisinene sine daglig.
Legemiddel: tenofovir
Alle deltakere vil ta entecavir eller tenofovir gjennom hele studien. Deltakerne vil bli bedt om å ta medisinene sine daglig.
Legemiddel: antihistamin
Alle deltakere vil bli forbehandlet med et oralt antihistamin, administrert 2 timer (±30 minutter) før dose. Antihistaminet som brukes bør generelt være en H1>H2-reseptorblokker og vil inkludere difenhydramin 50 mg, cetirizin 10 mg, klorfeniramin 8 mg eller hydroksyzin 50 mg. Undersøkeren står fritt til å velge hvilke som helst av disse antihistaminene som er tilgjengelige lokalt og i samsvar med landets markedsføringstillatelse.
Legemiddel: ARC-520 Injeksjon
ARC-520-injeksjon ble administrert samtidig, IV med 0,9 % normalt saltvann ved bruk av en infusjonshastighet på 0,4 ml/min for studiebehandling og 3,6 ml/min for saltvann.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i kvantitativ hepatitt B overflateantigen (Log qHBsAg) på dag 113
Tidsramme: Grunnlinje, dag 113
Endring fra baseline i log qHBsAg på dag 113 som respons på flere doser av ARC-520 versus placebo, ved bruk av en blandet effektmodell for gjentatte mål (MMRM). Inkluderer parameter baseline som en kontinuerlig kovariat, og behandling og besøk som faste faktorer, interaksjon av behandling og besøk, og interaksjon av parameter baseline og besøk.
Grunnlinje, dag 113

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk til ARC-520: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til 24 timer (AUC0-24)
Tidsramme: Gjennom 48 timer etter dosering på dag 1 og dag 85
Gjennom 48 timer etter dosering på dag 1 og dag 85
Farmakokinetikk til ARC-520: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til siste kvantifiserbare plasmakonsentrasjon (AUClast)
Tidsramme: Gjennom 48 timer etter dosering på dag 1 og dag 85
Gjennom 48 timer etter dosering på dag 1 og dag 85
Farmakokinetikk til ARC-520: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 ekstrapolert til uendelig (AUCinf)
Tidsramme: Gjennom 48 timer etter dosering på dag 1 og dag 85
Gjennom 48 timer etter dosering på dag 1 og dag 85
Farmakokinetikk til ARC-520: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Gjennom 48 timer etter dosering på dag 1 og dag 85
Gjennom 48 timer etter dosering på dag 1 og dag 85
Farmakokinetikk til ARC-520: Clearance (CL)
Tidsramme: Gjennom 48 timer etter dosering på dag 1 og dag 85
Gjennom 48 timer etter dosering på dag 1 og dag 85
Farmakokinetikk til ARC-520: tilsynelatende distribusjonsvolum (V)
Tidsramme: Gjennom 48 timer etter dosering på dag 1 og dag 85
Gjennom 48 timer etter dosering på dag 1 og dag 85
Farmakokinetikk til ARC-520: Konstant terminal eliminasjonshastighet (Kel)
Tidsramme: Gjennom 48 timer etter dosering på dag 1 og dag 85
Gjennom 48 timer etter dosering på dag 1 og dag 85
Farmakokinetikk av ARC-520: terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: Gjennom 48 timer etter dosering på dag 1 og dag 85
Gjennom 48 timer etter dosering på dag 1 og dag 85
Endring fra baseline i kvantitativ hepatitt B overflateantigen (logg qHBsAg) over tid
Tidsramme: Grunnlinje, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99
Endring fra baseline i log qHBsAg på dag 113 som respons på flere doser av ARC-520 versus placebo, ved bruk av en blandet effektmodell for gjentatte mål (MMRM). Inkluderer parameter baseline som en kontinuerlig kovariat, og behandling og besøk som faste faktorer, interaksjon av behandling og besøk, og interaksjon av parameter baseline og besøk.
Grunnlinje, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99
Antall deltakere med bivirkninger (AE), alvorlige AE (SAE), dødsfall og seponeringer på grunn av AE
Tidsramme: Gjennom dag 169
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. En SAE er enhver AE som: resulterer i død; er livstruende; krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av en eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller er en medisinsk viktig hendelse eller reaksjon. En behandlingsfremkallende AE ​​(TEAE) ble definert som en AE som ikke var tilstede før den første studiemedikamentadministrasjonen og startet ved/etter tidspunktet for oppstart av administrering av studiemedisinering, eller en AE som var tilstede før oppstart av studiemedisinering administrering, som økte i alvorlighetsgrad etter administrering av studiemedisin.
Gjennom dag 169

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Arrowhead Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. november 2015

Først lagt ut (Antatt)

13. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

13. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Heparc-2002
  • 2014-004145-27 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hepatitt B

Kliniske studier på entecavir

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Myanmar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere