Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En flerdosstudie av ARC-520 hos patienter med hepatit B 'e' antigen (HBeAg) negativ, kronisk hepatit B-virus (HBV) infektion

19 december 2025 uppdaterad av: Arrowhead Pharmaceuticals

En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multidosstudie för att bestämma djupet av hepatit B ytantigen (HBsAg) minskning efter intravenös ARC-520 i kombination med Entecavir eller Tenofovir hos patienter med HBeAg negativ, kronisk hepatit B Virus (HBV) infektion

Patienter med kronisk HBV-infektion kommer att få antingen ARC-520 eller placebo i kombination med entecavir eller tenofovir och utvärderas med avseende på säkerhet och effekt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multidosstudie av ARC-520 i kombination med entecavir eller tenofovir administrerat till patienter med hepatit B 'e' Antigen (HBeAg) negativ och immunaktiv kronisk HBV-infektion. Kvalificerade patienter som har undertecknat en etisk kommitté - godkänt informerat samtycke, kommer att registreras och kommer att få ARC-520 eller placebo i kombination med entecavir eller tenofovir. Studien kommer att registrera upp till totalt 60 berättigade kroniska HBV-infekterade patienter. Patienterna kommer att genomgå följande utvärderingar med jämna mellanrum under studien: medicinsk historia, fysiska undersökningar, mätningar av vitala tecken (blodtryck, hjärtfrekvens, andningsfrekvens och temperatur), vikt, bedömning av biverkningar (AE), elektrokardiogram med 12 avledningar (EKG). ), testning av leverfibros, samtidig läkemedelsbedömning, blodprovtagning för hematologi, koagulation, kemi, laktat, farmakokinetiska (PK) mätningar (i en undergrupp av patienter), explorativa farmakodynamiska (PD) mätningar, urinanalys, HBV-serologi, follikelstimulerande hormon (FSH) testning (postmenopausala kvinnor) och graviditetstestning för kvinnor i fertil ålder. Kliniskt signifikanta förändringar inklusive biverkningar kommer att följas tills tillståndet löser sig, tills tillståndet stabiliseras, tills händelsen förklaras på annat sätt eller tills patienten är förlorad för uppföljning. För varje patient är studiens varaktighet cirka 33 veckor från screening till dag 169 uppföljningsbesöket. För patienter som anmäler sig till en planerad förlängningsstudie är den totala varaktigheten av denna studie cirka 25 veckor från screening till dag 113 i slutet av studiebesöket.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

58

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
      • Hong Kong, Kina, 999077
        • Research Site 1
      • Hong Kong, Kina
        • Research Site 2
  • Sydkorea
      • Busan, Sydkorea, 602-739
        • Research Site 13
      • Incheon, Sydkorea, 405-760
        • Research Site 15
      • Seoul, Sydkorea, 110-744
        • Research Site 14
      • Seoul, Sydkorea, 120-752
        • Research Site 16
      • Yangsan-si Gyeongnam, Sydkorea, 626-770
        • Research Site 12
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Research Site 11
      • Hamburg, Tyskland, 20099
        • Research Site 9
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Research Site 8
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Research Site 10
      • Leipzig, Tyskland, 4103
        • Research Site 4
      • München, Tyskland, 81377
        • Research Site 5
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Research Site 3
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Research Site 6
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Research Site 7

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna, 18 till 75 år
  • Skriftligt informerat samtycke
  • Inga kliniskt signifikanta avvikelser vid screening/fördos 12-avlednings-EKG-bedömning
  • Inga nya onormala fynd av klinisk relevans vid screeningutvärderingen.
  • Diagnos av HBeAg-negativ, immunaktiv, kronisk HBV-infektion
  • > 2 månaders kontinuerlig behandling med daglig, oral entecavir eller tenofovir
  • Vilja att fortsätta ta entecavir eller tenofovir under hela studien.
  • Måste använda 2 effektiva preventivmedel (dubbelbarriärpreventivmedel eller hormonellt preventivmedel tillsammans med ett barriärpreventivmedel) (både manliga och kvinnliga partner)

Exklusions kriterier:

  • Gravid eller ammande
  • Akuta tecken på hepatit/annan infektion inom 4 veckor efter screening
  • Annan antiviral behandling än entecavir eller tenofovir inom 3 månader efter screening
  • Tidigare behandling med interferon under de senaste 3 åren.
  • Använd inom de senaste 6 månaderna eller förväntat behov av antikoagulantia, kortikosteroider, immunmodulatorer eller immunsuppressiva medel.
  • Användning av receptbelagd medicin inom 14 dagar före administrering av behandlingen förutom: topikala produkter utan systemisk absorption, statiner (förutom rosuvastatin), läkemedel mot högt blodtryck eller hormonella preventivmedel.
  • Depåinjektion eller implantat av något läkemedel inom 3 månader före behandlingsadministrering, förutom injicerbar/implanterbar preventivmedel.
  • Diagnos av diabetes mellitus.
  • Historik av autoimmun sjukdom, särskilt autoimmun hepatit.
  • Humant immunbristvirus (HIV) infektion.
  • Seropositiv för hepatit C-virus (HCV) och/eller en historia av deltavirushepatit.
  • Hypertoni definieras som blodtryck > 150/100 mmHg
  • Historik om hjärtrytmrubbningar
  • Familjehistoria eller medfödda långt QT-syndrom, Brugada-syndrom eller oförklarlig plötslig hjärtdöd
  • Symtomatisk hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt, allvarlig hjärt-kärlsjukdom inom 6 månader före studiestart.
  • Historik av malignitet förutom adekvat behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer, ytliga blåstumörer eller in situ livmoderhalscancer.
  • Har genomgått en större operation inom 3 månader efter screening.
  • Historik med alkohol- och/eller drogmissbruk < 12 månader från screening.
  • Regelbunden användning av alkohol inom 6 månader före screening (dvs. mer än 14 enheter alkohol per vecka).
  • Bevis på allvarlig systemisk akut inflammation, sepsis eller hemolys.
  • Diagnostiserats med en betydande psykiatrisk störning.
  • Användning av rekreationsdroger, såsom marijuana, inom 3 månader före screening
  • Användning av droger som kokain, fencyklidin (PCP) och metamfetamin inom 1 år före screening.
  • Historik av allergi mot bistick.
  • Användning av prövningsmedel eller utrustning inom 30 dagar före planerad studiedosering eller aktuellt deltagande i en prövningsstudie.
  • Kliniskt signifikant historia eller närvaro av någon gastrointestinal patologi, olösta gastrointestinala symtom, lever- eller njursjukdom.
  • Förekomst av kolangit, kolecystit, kolestas eller kanalobstruktion.
  • Kliniskt signifikant historia eller förekomst av dåligt kontrollerad/okontrollerad systemisk sjukdom.
  • Historik med feber inom 2 veckor efter screening.
  • Immuniserad med ett levande försvagat vaccin inom 7 dagar före dosering eller planerad vaccination (exklusive influensavaccin genom injektion).
  • Förekomst av något medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller social situation som påverkar efterlevnaden eller resulterar i ytterligare säkerhetsrisk.
  • Deltog i överdriven träning/fysisk aktivitet inom 7 dagar efter screening eller planerad under försöket.
  • Koagulopati/stroke i anamnesen under de senaste 6 månaderna och/eller samtidig(a) antikoagulerande medicin(er).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: PBO låg dos
0,9 % normal koksaltlösning, en gång var 4:e vecka i 4 doser plus daglig oral entecavir (0,5 eller 1,0 mg/dag) eller tenofovir (300 mg) under hela studieperioden
Läkemedel: entecavir
Alla deltagare kommer att ta entecavir eller tenofovir under hela studien. Deltagarna kommer att instrueras att ta sin medicin dagligen.
Läkemedel: tenofovir
Alla deltagare kommer att ta entecavir eller tenofovir under hela studien. Deltagarna kommer att instrueras att ta sin medicin dagligen.
Övrig: placebo
Placebo administrerades samtidigt, IV med 0,9 % normal koksaltlösning med en infusionshastighet på 0,4 ml/min för studiebehandling och 3,6 ml/min för koksaltlösning.
Läkemedel: antihistamin
Alla deltagare kommer att förbehandlas med ett oralt antihistamin, administrerat 2 timmar (±30 minuter) före dos. Det antihistamin som används bör i allmänhet vara en H1>H2-receptorblockerare och inkluderar difenhydramin 50 mg, cetirizin 10 mg, klorfeniramin 8 mg eller hydroxyzin 50 mg. Utredaren är fri att välja vilka som helst av dessa antihistaminer som är tillgängliga lokalt och i enlighet med deras lands marknadsföringstillstånd.
Placebo-jämförare: PBO hög dos
0,9 % normal koksaltlösning, en gång var 4:e vecka i 4 doser plus daglig oral entecavir (0,5 eller 1,0 mg/dag) eller tenofovir (300 mg) under hela studieperioden
Läkemedel: entecavir
Alla deltagare kommer att ta entecavir eller tenofovir under hela studien. Deltagarna kommer att instrueras att ta sin medicin dagligen.
Läkemedel: tenofovir
Alla deltagare kommer att ta entecavir eller tenofovir under hela studien. Deltagarna kommer att instrueras att ta sin medicin dagligen.
Övrig: placebo
Placebo administrerades samtidigt, IV med 0,9 % normal koksaltlösning med en infusionshastighet på 0,4 ml/min för studiebehandling och 3,6 ml/min för koksaltlösning.
Läkemedel: antihistamin
Alla deltagare kommer att förbehandlas med ett oralt antihistamin, administrerat 2 timmar (±30 minuter) före dos. Det antihistamin som används bör i allmänhet vara en H1>H2-receptorblockerare och inkluderar difenhydramin 50 mg, cetirizin 10 mg, klorfeniramin 8 mg eller hydroxyzin 50 mg. Utredaren är fri att välja vilka som helst av dessa antihistaminer som är tillgängliga lokalt och i enlighet med deras lands marknadsföringstillstånd.
Experimentell: ARC-520 Injektion 1 mg/kg
Intravenös ARC-520 vid 1,0 mg/kg, en gång var 4:e vecka i 4 doser plus daglig oral entecavir (0,5 eller 1,0 mg/dag) eller tenofovir (300 mg) under hela studieperioden
Läkemedel: entecavir
Alla deltagare kommer att ta entecavir eller tenofovir under hela studien. Deltagarna kommer att instrueras att ta sin medicin dagligen.
Läkemedel: tenofovir
Alla deltagare kommer att ta entecavir eller tenofovir under hela studien. Deltagarna kommer att instrueras att ta sin medicin dagligen.
Läkemedel: antihistamin
Alla deltagare kommer att förbehandlas med ett oralt antihistamin, administrerat 2 timmar (±30 minuter) före dos. Det antihistamin som används bör i allmänhet vara en H1>H2-receptorblockerare och inkluderar difenhydramin 50 mg, cetirizin 10 mg, klorfeniramin 8 mg eller hydroxyzin 50 mg. Utredaren är fri att välja vilka som helst av dessa antihistaminer som är tillgängliga lokalt och i enlighet med deras lands marknadsföringstillstånd.
Läkemedel: ARC-520 Injektion
ARC-520-injektion administrerades samtidigt, IV med 0,9 % normal koksaltlösning med en infusionshastighet på 0,4 ml/min för studiebehandling och 3,6 ml/min för koksaltlösning.
Experimentell: ARC-520 Injektion 2 mg/kg
Intravenös ARC-520 vid 2,0 mg/kg, en gång var fjärde vecka i 4 doser plus daglig oral entecavir (0,5 eller 1,0 mg/dag) eller tenofovir (300 mg) under hela studieperioden
Läkemedel: entecavir
Alla deltagare kommer att ta entecavir eller tenofovir under hela studien. Deltagarna kommer att instrueras att ta sin medicin dagligen.
Läkemedel: tenofovir
Alla deltagare kommer att ta entecavir eller tenofovir under hela studien. Deltagarna kommer att instrueras att ta sin medicin dagligen.
Läkemedel: antihistamin
Alla deltagare kommer att förbehandlas med ett oralt antihistamin, administrerat 2 timmar (±30 minuter) före dos. Det antihistamin som används bör i allmänhet vara en H1>H2-receptorblockerare och inkluderar difenhydramin 50 mg, cetirizin 10 mg, klorfeniramin 8 mg eller hydroxyzin 50 mg. Utredaren är fri att välja vilka som helst av dessa antihistaminer som är tillgängliga lokalt och i enlighet med deras lands marknadsföringstillstånd.
Läkemedel: ARC-520 Injektion
ARC-520-injektion administrerades samtidigt, IV med 0,9 % normal koksaltlösning med en infusionshastighet på 0,4 ml/min för studiebehandling och 3,6 ml/min för koksaltlösning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i kvantitativ hepatit B ytantigen (Log qHBsAg) vid dag 113
Tidsram: Baslinje, dag 113
Ändring från baslinjen i log qHBsAg på dag 113 som svar på flera doser av ARC-520 jämfört med placebo, med en blandad effektmodell för upprepade mätningar (MMRM). Inkluderar parameterbaslinje som en kontinuerlig kovariat, och behandling och besök som fasta faktorer, interaktion mellan behandling och besök och interaktion mellan parameterbaslinje och besök.
Baslinje, dag 113

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetik för ARC-520: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till 24 timmar (AUC0-24)
Tidsram: Under 48 timmar efter dosering på dag 1 och dag 85
Under 48 timmar efter dosering på dag 1 och dag 85
Farmakokinetik för ARC-520: Area under plasmakoncentration-tidkurvan från tid 0 till sista kvantifierbara plasmakoncentration (AUClast)
Tidsram: Under 48 timmar efter dosering på dag 1 och dag 85
Under 48 timmar efter dosering på dag 1 och dag 85
Farmakokinetik för ARC-520: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 extrapolerad till oändlighet (AUCinf)
Tidsram: Under 48 timmar efter dosering på dag 1 och dag 85
Under 48 timmar efter dosering på dag 1 och dag 85
Farmakokinetik för ARC-520: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Under 48 timmar efter dosering på dag 1 och dag 85
Under 48 timmar efter dosering på dag 1 och dag 85
Farmakokinetik för ARC-520: Clearance (CL)
Tidsram: Under 48 timmar efter dosering på dag 1 och dag 85
Under 48 timmar efter dosering på dag 1 och dag 85
Farmakokinetik för ARC-520: Skenbar distributionsvolym (V)
Tidsram: Under 48 timmar efter dosering på dag 1 och dag 85
Under 48 timmar efter dosering på dag 1 och dag 85
Farmakokinetik för ARC-520: Terminal eliminationshastighet konstant (Kel)
Tidsram: Under 48 timmar efter dosering på dag 1 och dag 85
Under 48 timmar efter dosering på dag 1 och dag 85
Farmakokinetik för ARC-520: Terminal halveringstid för eliminering (t1/2)
Tidsram: Under 48 timmar efter dosering på dag 1 och dag 85
Under 48 timmar efter dosering på dag 1 och dag 85
Förändring från baslinjen i kvantitativ hepatit B ytantigen (Log qHBsAg) över tid
Tidsram: Baslinje, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99
Ändring från baslinjen i log qHBsAg på dag 113 som svar på flera doser av ARC-520 jämfört med placebo, med en blandad effektmodell för upprepade mätningar (MMRM). Inkluderar parameterbaslinje som en kontinuerlig kovariat, och behandling och besök som fasta faktorer, interaktion mellan behandling och besök, och interaktion mellan parameterbaslinje och besök.
Baslinje, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99
Antal deltagare med biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE), dödsfall och avbrott på grund av biverkningar
Tidsram: Till och med dag 169
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. En SAE är alla AE som: resulterar i döden; är livshotande; kräver sjukhusvistelse eller förlängning av en befintlig sjukhusvistelse; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; är en medfödd anomali/födelsedefekt; eller är en medicinskt viktig händelse eller reaktion. En behandlingsutlöst AE (TEAE) definierades som en AE som inte var närvarande före den första studieläkemedlets administrering och startade vid/efter tidpunkten för initiering av administreringen av studiemedicinen, eller en AE som fanns före initieringen av studiemedicineringen administrering, som ökade i svårighetsgrad efter administrering av studieläkemedel.
Till och med dag 169

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Arrowhead Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 november 2015

Första postat (Beräknad)

13 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

13 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Heparc-2002
  • 2014-004145-27 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera