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Une étude à doses multiples d'ARC-520 chez des patients présentant une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) négatif à l'antigène e de l'hépatite B (HBeAg)

19 décembre 2025 mis à jour par: Arrowhead Pharmaceuticals

Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à doses multiples pour déterminer la profondeur de la réduction de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) après l'administration intraveineuse de l'ARC-520 en association avec l'entécavir ou le ténofovir chez les patients atteints d'hépatite B chronique négative pour l'AgHBe Infection virale (VHB)

Les patients atteints d'une infection chronique par le VHB recevront soit l'ARC-520, soit un placebo en association avec l'entécavir ou le ténofovir, et seront évalués pour leur innocuité et leur efficacité.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à doses multiples portant sur l'ARC-520 en association avec l'entécavir ou le ténofovir administré à des patients atteints d'hépatite B 'e' Antigen (HBeAg) négatif et d'infection chronique active par le VHB. Les patients éligibles qui ont signé un comité d'éthique - consentement éclairé approuvé, seront inscrits et recevront l'ARC-520 ou un placebo en association avec l'entécavir ou le ténofovir. L'étude recrutera jusqu'à un total de 60 patients infectés par le VHB chronique éligibles. Les patients subiront les évaluations suivantes à intervalles réguliers au cours de l'étude : antécédents médicaux, examens physiques, mesures des signes vitaux (pression artérielle, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire et température), poids, évaluation des événements indésirables (EI), électrocardiogrammes à 12 dérivations (ECG ), test de fibrose hépatique, évaluation concomitante des médicaments, prélèvement d'échantillons sanguins pour l'hématologie, la coagulation, la chimie, le lactate, les mesures pharmacocinétiques (PK) (dans un sous-ensemble de patients), les mesures exploratoires pharmacodynamiques (PD), l'analyse d'urine, la sérologie VHB, l'hormone folliculo-stimulante (FSH) (femmes post-ménopausées) et test de grossesse pour les femmes en âge de procréer. Les changements cliniquement significatifs, y compris les EI, seront suivis jusqu'à leur résolution, jusqu'à ce que l'état se stabilise, jusqu'à ce que l'événement soit autrement expliqué ou jusqu'à ce que le patient soit perdu de vue. Pour chaque patient, la durée de l'étude est d'environ 33 semaines, du dépistage à la visite de suivi du jour 169. Pour les patients s'inscrivant à une étude d'extension planifiée, la durée totale de cette étude est d'environ 25 semaines, de la sélection au jour 113 de la visite de fin d'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

58

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • Research Site 11
      • Hamburg, Allemagne, 20099
        • Research Site 9
      • Hanover, Allemagne, 30625
        • Research Site 8
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • Research Site 10
      • Leipzig, Allemagne, 4103
        • Research Site 4
      • München, Allemagne, 81377
        • Research Site 5
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Research Site 3
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Research Site 6
      • Würzburg, Allemagne, 97080
        • Research Site 7
  • Chine
      • Hong Kong, Chine, 999077
        • Research Site 1
      • Hong Kong, Chine
        • Research Site 2
  • Corée du Sud
      • Busan, Corée du Sud, 602-739
        • Research Site 13
      • Incheon, Corée du Sud, 405-760
        • Research Site 15
      • Seoul, Corée du Sud, 110-744
        • Research Site 14
      • Seoul, Corée du Sud, 120-752
        • Research Site 16
      • Yangsan-si Gyeongnam, Corée du Sud, 626-770
        • Research Site 12

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme, 18 à 75 ans
  • Consentement éclairé écrit
  • Aucune anomalie cliniquement significative lors du dépistage/de l'évaluation ECG à 12 dérivations avant l'administration de la dose
  • Aucun nouveau résultat anormal de pertinence clinique lors de l'évaluation de dépistage.
  • Diagnostic d'AgHBe négatif, immunoactif, infection chronique par le VHB
  • > 2 mois de traitement continu par entécavir ou ténofovir oral quotidien
  • Volonté de continuer à prendre de l'entécavir ou du ténofovir tout au long de l'étude.
  • Doit utiliser 2 méthodes de contraception efficaces (contraception à double barrière ou contraceptif hormonal avec un contraceptif barrière) (partenaires masculins et féminins)

Critère d'exclusion:

  • Enceinte ou allaitante
  • Signes aigus d'hépatite/autre infection dans les 4 semaines suivant le dépistage
  • Traitement antiviral autre que l'entécavir ou le ténofovir dans les 3 mois suivant le dépistage
  • Traitement antérieur par interféron au cours des 3 dernières années.
  • Utilisation au cours des 6 derniers mois ou besoin anticipé d'anticoagulants, de corticostéroïdes, d'immunomodulateurs ou d'immunosuppresseurs.
  • Utilisation de médicaments sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'administration du traitement, à l'exception des produits topiques sans absorption systémique, des statines (à l'exception de la rosuvastatine), des médicaments contre l'hypertension ou des contraceptifs hormonaux.
  • Injection de dépôt ou implant de tout médicament dans les 3 mois précédant l'administration du traitement, à l'exception des contraceptifs injectables/implantables.
  • Diagnostic du diabète sucré.
  • Antécédents de maladie auto-immune, en particulier d'hépatite auto-immune.
  • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Séropositif pour le virus de l'hépatite C (VHC) et/ou antécédents d'hépatite à virus delta.
  • Hypertension définie comme une pression artérielle > 150/100 mmHg
  • Antécédents de troubles du rythme cardiaque
  • Antécédents familiaux ou syndrome du QT long congénital, syndrome de Brugada ou mort cardiaque subite inexpliquée
  • Insuffisance cardiaque symptomatique, angor instable, infarctus du myocarde, maladie cardiovasculaire grave dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
  • Antécédents de malignité, à l'exception d'un carcinome basocellulaire, d'un cancer de la peau à cellules squameuses, de tumeurs superficielles de la vessie ou d'un cancer du col de l'utérus in situ.
  • A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois suivant le dépistage.
  • Antécédents d'abus d'alcool et/ou de drogues < 12 mois après le dépistage.
  • Consommations régulières d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage (c'est-à-dire plus de 14 unités d'alcool par semaine).
  • Preuve d'une inflammation aiguë systémique sévère, d'une septicémie ou d'une hémolyse.
  • Diagnostiqué avec un trouble psychiatrique important.
  • Utilisation de drogues récréatives, telles que la marijuana, dans les 3 mois précédant le dépistage
  • Utilisation de drogues telles que la cocaïne, la phencyclidine (PCP) et les méthamphétamines, dans l'année précédant le dépistage.
  • Antécédents d'allergie aux piqûres d'abeilles.
  • Utilisation d'agents ou de dispositifs expérimentaux dans les 30 jours précédant le dosage prévu de l'étude ou la participation actuelle à une étude expérimentale.
  • Antécédents cliniquement significatifs ou présence de toute pathologie gastro-intestinale, symptômes gastro-intestinaux non résolus, maladie hépatique ou rénale.
  • Présence d'une cholangite, d'une cholécystite, d'une cholestase ou d'une obstruction des canaux.
  • Antécédents cliniquement significatifs ou présence d'une maladie systémique mal contrôlée/non contrôlée.
  • Antécédents de fièvre dans les 2 semaines suivant le dépistage.
  • Immunisé avec un vaccin vivant atténué dans les 7 jours précédant l'administration ou la vaccination planifiée (à l'exclusion du vaccin contre la grippe par injection).
  • Présence de toute condition médicale ou psychiatrique ou situation sociale qui affecte la conformité ou entraîne un risque supplémentaire pour la sécurité.
  • Participation à des exercices physiques excessifs / activité physique dans les 7 jours suivant le dépistage ou planifiés pendant l'essai.
  • Antécédents de coagulopathie/AVC au cours des 6 derniers mois et/ou traitement(s) anticoagulant(s) concomitant(s).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: PBO à faible dose
Solution saline normale à 0,9 %, une fois toutes les 4 semaines pour 4 doses plus de l'entécavir oral quotidien (0,5 ou 1,0 mg/jour) ou du ténofovir (300 mg) pendant toute la durée de l'étude
Médicament: entécavir
Tous les participants prendront de l'entécavir ou du ténofovir tout au long de l'étude. Les participants seront invités à prendre leurs médicaments quotidiennement.
Médicament: ténofovir
Tous les participants prendront de l'entécavir ou du ténofovir tout au long de l'étude. Les participants seront invités à prendre leurs médicaments quotidiennement.
Autre: placebo
Le placebo a été administré de manière concomitante, IV avec une solution saline normale à 0,9 % en utilisant un débit de perfusion de 0,4 mL/min pour le traitement à l'étude et de 3,6 mL/min pour la solution saline.
Médicament: antihistamine
Tous les participants seront prétraités avec un antihistaminique oral, administré 2 heures (± 30 minutes) avant la dose. L'antihistaminique utilisé devrait en général être un bloqueur des récepteurs H1>H2 et comprendrait la diphenhydramine 50 mg, la cétirizine 10 mg, la chlorphéniramine 8 mg ou l'hydroxyzine 50 mg. L'Investigateur est libre de choisir parmi ces antihistaminiques disponibles localement et conformes à l'AMM de son pays.
Comparateur placebo: PBO à haute dose
Solution saline normale à 0,9 %, une fois toutes les 4 semaines pour 4 doses plus de l'entécavir oral quotidien (0,5 ou 1,0 mg/jour) ou du ténofovir (300 mg) pendant toute la durée de l'étude
Médicament: entécavir
Tous les participants prendront de l'entécavir ou du ténofovir tout au long de l'étude. Les participants seront invités à prendre leurs médicaments quotidiennement.
Médicament: ténofovir
Tous les participants prendront de l'entécavir ou du ténofovir tout au long de l'étude. Les participants seront invités à prendre leurs médicaments quotidiennement.
Autre: placebo
Le placebo a été administré de manière concomitante, IV avec une solution saline normale à 0,9 % en utilisant un débit de perfusion de 0,4 mL/min pour le traitement à l'étude et de 3,6 mL/min pour la solution saline.
Médicament: antihistamine
Tous les participants seront prétraités avec un antihistaminique oral, administré 2 heures (± 30 minutes) avant la dose. L'antihistaminique utilisé devrait en général être un bloqueur des récepteurs H1>H2 et comprendrait la diphenhydramine 50 mg, la cétirizine 10 mg, la chlorphéniramine 8 mg ou l'hydroxyzine 50 mg. L'Investigateur est libre de choisir parmi ces antihistaminiques disponibles localement et conformes à l'AMM de son pays.
Expérimental: ARC-520 Injection 1 mg/kg
ARC-520 intraveineux à 1,0 mg/kg, une fois toutes les 4 semaines pour 4 doses plus de l'entécavir oral quotidien (0,5 ou 1,0 mg/jour) ou du ténofovir (300 mg) tout au long de la période d'étude
Médicament: entécavir
Tous les participants prendront de l'entécavir ou du ténofovir tout au long de l'étude. Les participants seront invités à prendre leurs médicaments quotidiennement.
Médicament: ténofovir
Tous les participants prendront de l'entécavir ou du ténofovir tout au long de l'étude. Les participants seront invités à prendre leurs médicaments quotidiennement.
Médicament: antihistamine
Tous les participants seront prétraités avec un antihistaminique oral, administré 2 heures (± 30 minutes) avant la dose. L'antihistaminique utilisé devrait en général être un bloqueur des récepteurs H1>H2 et comprendrait la diphenhydramine 50 mg, la cétirizine 10 mg, la chlorphéniramine 8 mg ou l'hydroxyzine 50 mg. L'Investigateur est libre de choisir parmi ces antihistaminiques disponibles localement et conformes à l'AMM de son pays.
Médicament: Injection ARC-520
L'injection d'ARC-520 a été administrée de manière concomitante, IV avec une solution saline normale à 0,9 % en utilisant un débit de perfusion de 0,4 mL/min pour le traitement à l'étude et de 3,6 mL/min pour la solution saline.
Expérimental: ARC-520 Injection 2 mg/kg
ARC-520 intraveineux à 2,0 mg/kg, une fois toutes les 4 semaines pour 4 doses plus de l'entécavir oral quotidien (0,5 ou 1,0 mg/jour) ou du ténofovir (300 mg) tout au long de la période d'étude
Médicament: entécavir
Tous les participants prendront de l'entécavir ou du ténofovir tout au long de l'étude. Les participants seront invités à prendre leurs médicaments quotidiennement.
Médicament: ténofovir
Tous les participants prendront de l'entécavir ou du ténofovir tout au long de l'étude. Les participants seront invités à prendre leurs médicaments quotidiennement.
Médicament: antihistamine
Tous les participants seront prétraités avec un antihistaminique oral, administré 2 heures (± 30 minutes) avant la dose. L'antihistaminique utilisé devrait en général être un bloqueur des récepteurs H1>H2 et comprendrait la diphenhydramine 50 mg, la cétirizine 10 mg, la chlorphéniramine 8 mg ou l'hydroxyzine 50 mg. L'Investigateur est libre de choisir parmi ces antihistaminiques disponibles localement et conformes à l'AMM de son pays.
Médicament: Injection ARC-520
L'injection d'ARC-520 a été administrée de manière concomitante, IV avec une solution saline normale à 0,9 % en utilisant un débit de perfusion de 0,4 mL/min pour le traitement à l'étude et de 3,6 mL/min pour la solution saline.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de l'antigène de surface quantitatif de l'hépatite B (log qHBsAg) au jour 113
Délai: Ligne de base, jour 113
Changement par rapport à la ligne de base du log qHBsAg au jour 113 en réponse à des doses multiples d'ARC-520 par rapport à un placebo, en utilisant un modèle à effets mixtes pour mesures répétées (MMRM). Inclut le paramètre de référence en tant que covariable continue, et le traitement et la visite en tant que facteurs fixes, l'interaction du traitement et de la visite, et l'interaction du paramètre de référence et de la visite.
Ligne de base, jour 113

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique de l'ARC-520 : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de 0 à 24 heures (AUC0-24)
Délai: Jusqu'à 48 heures après l'administration du jour 1 et du jour 85
Jusqu'à 48 heures après l'administration du jour 1 et du jour 85
Pharmacocinétique de l'ARC-520 : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps 0 à la dernière concentration plasmatique quantifiable (AUClast)
Délai: Jusqu'à 48 heures après l'administration du jour 1 et du jour 85
Jusqu'à 48 heures après l'administration du jour 1 et du jour 85
Pharmacocinétique de l'ARC-520 : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps à partir du temps 0 extrapolée à l'infini (AUCinf)
Délai: Jusqu'à 48 heures après l'administration du jour 1 et du jour 85
Jusqu'à 48 heures après l'administration du jour 1 et du jour 85
Pharmacocinétique de l'ARC-520 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Jusqu'à 48 heures après l'administration du jour 1 et du jour 85
Jusqu'à 48 heures après l'administration du jour 1 et du jour 85
Pharmacocinétique de l'ARC-520 : clairance (CL)
Délai: Jusqu'à 48 heures après l'administration du jour 1 et du jour 85
Jusqu'à 48 heures après l'administration du jour 1 et du jour 85
Pharmacocinétique de l'ARC-520 : Volume de distribution apparent (V)
Délai: Jusqu'à 48 heures après l'administration du jour 1 et du jour 85
Jusqu'à 48 heures après l'administration du jour 1 et du jour 85
Pharmacocinétique de l'ARC-520 : constante du taux d'élimination terminale (Kel)
Délai: Jusqu'à 48 heures après l'administration du jour 1 et du jour 85
Jusqu'à 48 heures après l'administration du jour 1 et du jour 85
Pharmacocinétique de l'ARC-520 : demi-vie d'élimination terminale (t1/2)
Délai: Jusqu'à 48 heures après l'administration du jour 1 et du jour 85
Jusqu'à 48 heures après l'administration du jour 1 et du jour 85
Changement par rapport à la ligne de base de l'antigène de surface quantitatif de l'hépatite B (log qHBsAg) au fil du temps
Délai: Base de référence, Jour 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99
Changement par rapport à la ligne de base du log qHBsAg au jour 113 en réponse à des doses multiples d'ARC-520 par rapport à un placebo, en utilisant un modèle à effets mixtes pour mesures répétées (MMRM). Inclut le paramètre de référence en tant que covariable continue, et le traitement et la visite en tant que facteurs fixes, l'interaction du traitement et de la visite, et l'interaction du paramètre de référence et de la visite.
Base de référence, Jour 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI), des EI graves (EIG), des décès et des abandons en raison d'EI
Délai: Jusqu'au jour 169
Un EI est tout événement médical fâcheux qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. Un EIG est tout EI qui : entraîne la mort ; met la vie en danger ; nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ; est une anomalie congénitale/malformation congénitale ; ou est un événement ou une réaction médicalement important. Un EI émergeant du traitement (TEAE) a été défini comme un EI qui n'était pas présent avant l'administration du premier médicament à l'étude et qui a commencé au moment ou après le début de l'administration du médicament à l'étude, ou un EI qui était présent avant le début du médicament à l'étude l'administration, qui a augmenté en gravité après l'administration du médicament à l'étude.
Jusqu'au jour 169

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Arrowhead Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 novembre 2015

Première publication (Estimé)

13 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

13 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Heparc-2002
  • 2014-004145-27 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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