Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vícedávková studie ARC-520 u pacientů s hepatitidou B 'e' antigenem (HBeAg) negativním, chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV)

19. prosince 2025 aktualizováno: Arrowhead Pharmaceuticals

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, vícedávková studie ke stanovení hloubky redukce povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) po intravenózním podání ARC-520 v kombinaci s entekavirem nebo tenofovirem u pacientů s HBeAg negativní chronickou hepatitidou B Virus (HBV) infekce

Pacienti s chronickou infekcí HBV dostanou buď ARC-520 nebo placebo v kombinaci s entekavirem nebo tenofovirem a budou hodnoceni z hlediska bezpečnosti a účinnosti.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, vícedávková studie ARC-520 v kombinaci s entekavirem nebo tenofovirem podávaným pacientům s hepatitidou B 'e' antigenem (HBeAg) negativní a imunitně aktivní chronickou infekcí HBV. Způsobilí pacienti, kteří podepsali Etickou komisi – schválený informovaný souhlas, budou zařazeni a dostanou ARC-520 nebo placebo v kombinaci s entekavirem nebo tenofovirem. Do studie bude zařazeno celkem až 60 způsobilých pacientů s chronickou infekcí HBV. Pacienti budou v pravidelných intervalech během studie podstupovat následující hodnocení: anamnéza, fyzikální vyšetření, měření vitálních funkcí (krevní tlak, srdeční frekvence, dechová frekvence a teplota), hmotnost, hodnocení nežádoucích účinků (AE), 12svodové elektrokardiogramy (EKG). ), vyšetření jaterní fibrózy, současné posouzení medikace, odběr vzorků krve pro hematologii, koagulaci,chemii, laktát, farmakokinetická (PK) měření (u podskupiny pacientů), průzkumná farmakodynamická (PD) měření, analýza moči, sérologie HBV, folikuly stimulující hormon (FSH) testování (u žen po menopauze) a těhotenské testování u žen ve fertilním věku. Klinicky významné změny včetně AE budou sledovány až do vymizení, dokud se stav nestabilizuje, dokud není událost vysvětlena jinak, nebo dokud pacient neztratí sledování. U každého pacienta je trvání studie přibližně 33 týdnů od screeningu do 169. dne následné návštěvy. U pacientů zařazených do plánované prodloužené studie je celkové trvání této studie přibližně 25 týdnů od screeningu do 113. dne návštěvy na konci studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

58

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Jižní Korea
      • Busan, Jižní Korea, 602-739
        • Research Site 13
      • Incheon, Jižní Korea, 405-760
        • Research Site 15
      • Seoul, Jižní Korea, 110-744
        • Research Site 14
      • Seoul, Jižní Korea, 120-752
        • Research Site 16
      • Yangsan-si Gyeongnam, Jižní Korea, 626-770
        • Research Site 12
  • Německo
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • Research Site 11
      • Hamburg, Německo, 20099
        • Research Site 9
      • Hanover, Německo, 30625
        • Research Site 8
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Research Site 10
      • Leipzig, Německo, 4103
        • Research Site 4
      • München, Německo, 81377
        • Research Site 5
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Research Site 3
      • Ulm, Německo, 89081
        • Research Site 6
      • Würzburg, Německo, 97080
        • Research Site 7
  • Čína
      • Hong Kong, Čína, 999077
        • Research Site 1
      • Hong Kong, Čína
        • Research Site 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku 18 až 75 let
  • Písemný informovaný souhlas
  • Žádné klinicky významné abnormality při screeningu/hodnocení 12svodového EKG před podáním dávky
  • Žádné nové abnormální nálezy klinického významu při screeningovém hodnocení.
  • Diagnóza HBeAg negativní, imunitní aktivní, chronická infekce HBV
  • > 2 měsíce nepřetržité léčby denním perorálním entekavirem nebo tenofovirem
  • Ochota pokračovat v užívání entekaviru nebo tenofoviru po celou dobu studie.
  • Musí používat 2 účinné metody antikoncepce (dvoubariérová antikoncepce nebo hormonální antikoncepce spolu s bariérovou antikoncepcí) (jak muži, tak ženy)

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící
  • Akutní příznaky hepatitidy/jiné infekce do 4 týdnů od screeningu
  • Antivirová léčba jiná než entekavir nebo tenofovir do 3 měsíců od screeningu
  • Předchozí léčba interferonem v posledních 3 letech.
  • Použijte během posledních 6 měsíců nebo předpokládanou potřebu antikoagulancií, kortikosteroidů, imunomodulátorů nebo imunosupresiv.
  • Užívání léků na předpis během 14 dnů před zahájením léčby s výjimkou: topických přípravků bez systémové absorpce, statinů (kromě rosuvastatinu), léků na hypertenzi nebo hormonální antikoncepce.
  • Depotní injekce nebo implantace jakéhokoli léku během 3 měsíců před podáním léčby, s výjimkou injekční/implantovatelné antikoncepce.
  • Diagnóza diabetes mellitus.
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze, zejména autoimunitní hepatitida.
  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Séropozitivní na virus hepatitidy C (HCV) a/nebo anamnézu delta virové hepatitidy.
  • Hypertenze definovaná jako krevní tlak > 150/100 mmHg
  • Anamnéza poruch srdečního rytmu
  • Rodinná anamnéza nebo vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, Brugadův syndrom nebo nevysvětlitelná náhlá srdeční smrt
  • Symptomatické srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, závažné kardiovaskulární onemocnění během 6 měsíců před vstupem do studie.
  • Malignita v anamnéze s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže, povrchových tumorů močového měchýře nebo in situ karcinomu děložního čípku.
  • Během 3 měsíců od screeningu podstoupil velkou operaci.
  • Anamnéza zneužívání alkoholu a/nebo drog < 12 měsíců od screeningu.
  • Pravidelné užívání alkoholu během 6 měsíců před screeningem (tj. více než 14 jednotek alkoholu týdně).
  • Důkaz těžkého systémového akutního zánětu, sepse nebo hemolýzy.
  • Diagnostikována závažná psychiatrická porucha.
  • Užívání rekreačních drog, jako je marihuana, během 3 měsíců před screeningem
  • Užívání drog, jako je kokain, fencyklidin (PCP) a metamfetaminy, během 1 roku před screeningem.
  • Historie alergie na včelí bodnutí.
  • Použití zkoumaných látek nebo zařízení během 30 dnů před plánovaným dávkováním ve studii nebo současnou účastí ve zkoumané studii.
  • Klinicky významná anamnéza nebo přítomnost jakékoli gastrointestinální patologie, nevyřešené gastrointestinální symptomy, onemocnění jater nebo ledvin.
  • Přítomnost cholangitidy, cholecystitidy, cholestázy nebo obstrukce kanálků.
  • Klinicky významná anamnéza nebo přítomnost nedostatečně kontrolovaného/nekontrolovaného systémového onemocnění.
  • Horečka v anamnéze do 2 týdnů po screeningu.
  • Imunizováno živou oslabenou vakcínou během 7 dnů před podáním dávky nebo plánovanou vakcinací (kromě injekční vakcíny proti chřipce).
  • Přítomnost jakéhokoli zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo sociální situace, která ovlivňuje dodržování předpisů nebo má za následek další bezpečnostní riziko.
  • Účast na nadměrném cvičení/fyzické aktivitě do 7 dnů od screeningu nebo plánovaného během studie.
  • Anamnéza koagulopatie/mrtvice během posledních 6 měsíců a/nebo souběžná antikoagulační léčba (léky).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Nízká dávka PBO
0,9% normální fyziologický roztok, jednou za 4 týdny pro 4 dávky plus denně perorální entekavir (0,5 nebo 1,0 mg/den) nebo tenofovir (300 mg) po celou dobu studie
Lék: entecavir
Všichni účastníci budou během studie užívat entekavir nebo tenofovir. Účastníci budou instruováni, aby užívali své léky denně.
Lék: tenofovir
Všichni účastníci budou během studie užívat entekavir nebo tenofovir. Účastníci budou instruováni, aby užívali své léky denně.
Jiný: placebo
Placebo bylo podáváno současně, IV s 0,9% normálním fyziologickým roztokem s použitím rychlosti infuze 0,4 ml/min pro studijní léčbu a 3,6 ml/min pro fyziologický roztok.
Lék: antihistaminikum
Všichni účastníci budou předem léčeni perorálním antihistaminikem, které bude podáváno 2 hodiny (±30 minut) před dávkou. Používané antihistaminikum by mělo být obecně blokátorem receptoru H1>H2 a mělo by zahrnovat difenhydramin 50 mg, cetirizin 10 mg, chlorfeniramin 8 mg nebo hydroxyzin 50 mg. Zkoušející si může vybrat kterékoli z těchto antihistaminik dostupných lokálně a v souladu s registrací v jejich zemi.
Komparátor placeba: Vysoká dávka PBO
0,9% normální fyziologický roztok, jednou za 4 týdny pro 4 dávky plus denně perorální entekavir (0,5 nebo 1,0 mg/den) nebo tenofovir (300 mg) po celou dobu studie
Lék: entecavir
Všichni účastníci budou během studie užívat entekavir nebo tenofovir. Účastníci budou instruováni, aby užívali své léky denně.
Lék: tenofovir
Všichni účastníci budou během studie užívat entekavir nebo tenofovir. Účastníci budou instruováni, aby užívali své léky denně.
Jiný: placebo
Placebo bylo podáváno současně, IV s 0,9% normálním fyziologickým roztokem s použitím rychlosti infuze 0,4 ml/min pro studijní léčbu a 3,6 ml/min pro fyziologický roztok.
Lék: antihistaminikum
Všichni účastníci budou předem léčeni perorálním antihistaminikem, které bude podáváno 2 hodiny (±30 minut) před dávkou. Používané antihistaminikum by mělo být obecně blokátorem receptoru H1>H2 a mělo by zahrnovat difenhydramin 50 mg, cetirizin 10 mg, chlorfeniramin 8 mg nebo hydroxyzin 50 mg. Zkoušející si může vybrat kterékoli z těchto antihistaminik dostupných lokálně a v souladu s registrací v jejich zemi.
Experimentální: ARC-520 Injekce 1 mg/kg
Intravenózní ARC-520 v dávce 1,0 mg/kg, jednou za 4 týdny ve 4 dávkách plus denně perorální entekavir (0,5 nebo 1,0 mg/den) nebo tenofovir (300 mg) po celou dobu studie
Lék: entecavir
Všichni účastníci budou během studie užívat entekavir nebo tenofovir. Účastníci budou instruováni, aby užívali své léky denně.
Lék: tenofovir
Všichni účastníci budou během studie užívat entekavir nebo tenofovir. Účastníci budou instruováni, aby užívali své léky denně.
Lék: antihistaminikum
Všichni účastníci budou předem léčeni perorálním antihistaminikem, které bude podáváno 2 hodiny (±30 minut) před dávkou. Používané antihistaminikum by mělo být obecně blokátorem receptoru H1>H2 a mělo by zahrnovat difenhydramin 50 mg, cetirizin 10 mg, chlorfeniramin 8 mg nebo hydroxyzin 50 mg. Zkoušející si může vybrat kterékoli z těchto antihistaminik dostupných lokálně a v souladu s registrací v jejich zemi.
Lék: Vstřikování ARC-520
Injekce ARC-520 byla podávána současně, IV s 0,9% normálním fyziologickým roztokem s použitím rychlosti infuze 0,4 ml/min pro studijní léčbu a 3,6 ml/min pro fyziologický roztok.
Experimentální: ARC-520 Injekce 2 mg/kg
Intravenózní ARC-520 v dávce 2,0 mg/kg, jednou za 4 týdny ve 4 dávkách plus denně perorální entekavir (0,5 nebo 1,0 mg/den) nebo tenofovir (300 mg) po celou dobu studie
Lék: entecavir
Všichni účastníci budou během studie užívat entekavir nebo tenofovir. Účastníci budou instruováni, aby užívali své léky denně.
Lék: tenofovir
Všichni účastníci budou během studie užívat entekavir nebo tenofovir. Účastníci budou instruováni, aby užívali své léky denně.
Lék: antihistaminikum
Všichni účastníci budou předem léčeni perorálním antihistaminikem, které bude podáváno 2 hodiny (±30 minut) před dávkou. Používané antihistaminikum by mělo být obecně blokátorem receptoru H1>H2 a mělo by zahrnovat difenhydramin 50 mg, cetirizin 10 mg, chlorfeniramin 8 mg nebo hydroxyzin 50 mg. Zkoušející si může vybrat kterékoli z těchto antihistaminik dostupných lokálně a v souladu s registrací v jejich zemi.
Lék: Vstřikování ARC-520
Injekce ARC-520 byla podávána současně, IV s 0,9% normálním fyziologickým roztokem s použitím rychlosti infuze 0,4 ml/min pro studijní léčbu a 3,6 ml/min pro fyziologický roztok.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v kvantitativním povrchovém antigenu hepatitidy B (Log qHBsAg) v den 113
Časové okno: Výchozí stav, den 113
Změna log qHBsAg od výchozí hodnoty v den 113 v reakci na vícenásobné dávky ARC-520 oproti placebu s použitím modelu se smíšeným účinkem pro opakovaná měření (MMRM). Zahrnuje výchozí parametr jako kontinuální kovariát a léčbu a návštěvu jako fixní faktory, interakci léčby a návštěvy a interakci výchozí hodnoty parametrů a návštěvy.
Výchozí stav, den 113

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika ARC-520: plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 do 24 hodin (AUC0-24)
Časové okno: Během 48 hodin po podání dávky v den 1 a den 85
Během 48 hodin po podání dávky v den 1 a den 85
Farmakokinetika ARC-520: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do poslední kvantifikovatelné plazmatické koncentrace (AUClast)
Časové okno: Během 48 hodin po podání dávky v den 1 a den 85
Během 48 hodin po podání dávky v den 1 a den 85
Farmakokinetika ARC-520: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 extrapolovaného do nekonečna (AUCinf)
Časové okno: Během 48 hodin po podání dávky v den 1 a den 85
Během 48 hodin po podání dávky v den 1 a den 85
Farmakokinetika ARC-520: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Během 48 hodin po podání dávky v den 1 a den 85
Během 48 hodin po podání dávky v den 1 a den 85
Farmakokinetika ARC-520: Clearance (CL)
Časové okno: Během 48 hodin po podání dávky v den 1 a den 85
Během 48 hodin po podání dávky v den 1 a den 85
Farmakokinetika ARC-520: zdánlivý distribuční objem (V)
Časové okno: Během 48 hodin po podání dávky v den 1 a den 85
Během 48 hodin po podání dávky v den 1 a den 85
Farmakokinetika ARC-520: Konstanta konečné eliminační rychlosti (Kel)
Časové okno: Během 48 hodin po podání dávky v den 1 a den 85
Během 48 hodin po podání dávky v den 1 a den 85
Farmakokinetika ARC-520: Terminální eliminační poločas (t1/2)
Časové okno: Během 48 hodin po podání dávky v den 1 a den 85
Během 48 hodin po podání dávky v den 1 a den 85
Změna od výchozí hodnoty v kvantitativním povrchovém antigenu hepatitidy B (log qHBsAg) v průběhu času
Časové okno: Základní stav, den 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99
Změna log qHBsAg od výchozí hodnoty v den 113 v reakci na vícenásobné dávky ARC-520 oproti placebu s použitím modelu se smíšeným účinkem pro opakovaná měření (MMRM). Zahrnuje výchozí parametr jako kontinuální kovariát a léčbu a návštěvu jako fixní faktory, interakci léčby a návštěvy a interakci výchozí hodnoty parametrů a návštěvy.
Základní stav, den 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE), vážnými AE (SAE), úmrtími a přerušeními léčby v důsledku AE
Časové okno: Do dne 169
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. SAE je jakákoli AE, která: má za následek smrt; je život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; je vrozená anomálie/vrozená vada; nebo jde o lékařsky důležitou událost nebo reakci. AE vzniklá při léčbě (TEAE) byla definována jako AE, která nebyla přítomna před prvním podáním studijní medikace a začala v/po době zahájení podávání studované medikace, nebo AE, která byla přítomna před zahájením studijní medikace podání, jehož závažnost se zvýšila po podání studijní medikace.
Do dne 169

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Arrowhead Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

13. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

13. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Heparc-2002
  • 2014-004145-27 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Žloutenka typu B

Klinické studie na entecavir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit