Az ARC-520 többadagos vizsgálata hepatitis B 'e' antigén (HBeAg) negatív, krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedő betegeknél
2025. december 19. frissítette: Arrowhead Pharmaceuticals
Multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, többdózisos vizsgálat a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) csökkentésének mélységének meghatározására intravénás ARC-520 entecavirral vagy tenofovirral kombinálva HBeAg-negatív, B krónikus hepatitisben szenvedő betegeknél Vírus (HBV) fertőzés
A krónikus HBV fertőzésben szenvedő betegek ARC-520-at vagy placebót kapnak entekavirral vagy tenofovirral kombinációban, és értékelik a biztonságosságot és a hatásosságot.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, többdózisos vizsgálat az ARC-520-ról entekavirral vagy tenofovirral kombinációban, amelyet Hepatitis B 'e' antigén (HBeAg) negatív és immunaktív krónikus HBV fertőzésben szenvedő betegeknek adnak.
Azok a jogosult betegek, akik aláírták az etikai bizottságot – jóváhagyott, tájékozott beleegyezésüket – bekerülnek a listába, és ARC-520-at vagy placebót kapnak entekavirral vagy tenofovirral kombinációban.
A vizsgálatba összesen 60 alkalmas krónikus HBV-fertőzött beteget vonnak be.
A vizsgálat során a betegek rendszeres időközönként a következő értékeléseken esnek át: kórtörténet, fizikális vizsgálatok, életjelek mérése (vérnyomás, pulzusszám, légzésszám és hőmérséklet), testsúly, nemkívánatos események értékelése (AE), 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG). ), májfibrózis-vizsgálat, egyidejű gyógyszeres értékelés, vérminta vétel hematológiai célokra, koaguláció, kémia, laktát, farmakokinetikai (PK) mérések (a betegek egy részében), feltáró farmakodinámiás (PD) mérések, vizeletvizsgálat, HBV szerológia, tüszőstimuláló hormon (FSH) teszt (postmenopauzális nőknél) és terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél.
A klinikailag szignifikáns változásokat, beleértve a mellékhatásokat is, a feloldásig, az állapot stabilizálódásáig, az esemény más magyarázatáig vagy a beteg nyomon követéséig kell követni.
A vizsgálat időtartama minden beteg esetében körülbelül 33 hét a szűréstől a 169. napi követési látogatásig.
A tervezett kiterjesztett vizsgálatba bevont betegek esetében a vizsgálat teljes időtartama körülbelül 25 hét a szűréstől a vizsgálati vizit 113. napjáig.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
58
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Busan, Dél -Korea, 602-739
- Research Site 13
-
Incheon, Dél -Korea, 405-760
- Research Site 15
-
Seoul, Dél -Korea, 110-744
- Research Site 14
-
Seoul, Dél -Korea, 120-752
- Research Site 16
-
Yangsan-si Gyeongnam, Dél -Korea, 626-770
- Research Site 12
-
-
-
-
-
Hong Kong, Kína, 999077
- Research Site 1
-
Hong Kong, Kína
- Research Site 2
-
-
-
-
-
Frankfurt, Németország, 60590
- Research Site 11
-
Hamburg, Németország, 20099
- Research Site 9
-
Hanover, Németország, 30625
- Research Site 8
-
Leipzig, Németország, 04103
- Research Site 10
-
Leipzig, Németország, 4103
- Research Site 4
-
München, Németország, 81377
- Research Site 5
-
Tübingen, Németország, 72076
- Research Site 3
-
Ulm, Németország, 89081
- Research Site 6
-
Würzburg, Németország, 97080
- Research Site 7
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő, 18 és 75 év közötti
- Írásbeli beleegyezés
- Nincsenek klinikailag jelentős eltérések a szűrés/adagolás előtti 12 elvezetéses EKG értékelés során
- A szűrővizsgálat során nem találtak új, klinikai jelentőségű kóros leletet.
- HBeAg negatív, immunaktív, krónikus HBV fertőzés diagnózisa
- > 2 hónapos folyamatos kezelés napi, orális entekavirral vagy tenofovirral
- Hajlandóság az entekavir vagy tenofovir szedésének folytatására a vizsgálat során.
- 2 hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia (kettős korlátos fogamzásgátlás vagy hormonális fogamzásgátlás a barrier fogamzásgátlóval együtt) (férfi és női partnerek számára egyaránt)
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató
- Hepatitis/egyéb fertőzés akut jelei a szűrést követő 4 héten belül
- Az entekavir és a tenofovir kivételével vírusellenes kezelés a szűrést követő 3 hónapon belül
- Korábbi interferon kezelés az elmúlt 3 évben.
- Alkalmazása az elmúlt 6 hónapban vagy várhatóan antikoagulánsok, kortikoszteroidok, immunmodulátorok vagy immunszuppresszánsok iránti igény.
- Vényköteles gyógyszer alkalmazása a kezelés beadását megelőző 14 napon belül, kivéve: szisztémás felszívódás nélküli helyi készítmények, sztatinok (kivéve rozuvasztatin), magas vérnyomás elleni gyógyszerek vagy hormonális fogamzásgátlók.
- Bármely gyógyszer depó injekciója vagy beültetése a kezelés beadását megelőző 3 hónapon belül, kivéve az injekciós/beültethető fogamzásgátlást.
- A diabetes mellitus diagnózisa.
- Az anamnézisben szereplő autoimmun betegségek, különösen az autoimmun hepatitis.
- Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
- Hepatitis C vírusra (HCV) szeropozitív, és/vagy a kórelőzményében delta vírusos hepatitis szerepel.
- A hipertónia 150/100 Hgmm-nél nagyobb vérnyomást jelent
- Szívritmuszavarok anamnézisében
- Családi anamnézis vagy veleszületett hosszú QT-szindróma, Brugada-szindróma vagy megmagyarázhatatlan hirtelen szívhalál
- Tünetekkel járó szívelégtelenség, instabil angina, miokardiális infarktus, súlyos szív- és érrendszeri betegség a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül.
- Rosszindulatú daganat a kórtörténetben, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes karcinómát, laphámsejtes bőrrákot, felületes hólyagdaganatot vagy in situ méhnyakrákot.
- A szűrést követő 3 hónapon belül nagy műtéten esett át.
- Alkohol- és/vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében a szűréstől számított 12 hónap alatt.
- Rendszeres alkoholfogyasztás a szűrést megelőző 6 hónapon belül (azaz több mint 14 egység alkohol hetente).
- Súlyos szisztémás akut gyulladás, szepszis vagy hemolízis bizonyítéka.
- Jelentős pszichiátriai rendellenességgel diagnosztizálták.
- Rekreációs drogok, például marihuána használata a szűrést megelőző 3 hónapon belül
- Kábítószerek, például kokain, fenciklidin (PCP) és metamfetaminok használata a szűrést megelőző 1 éven belül.
- A méhcsípés allergia története.
- Vizsgálati szerek vagy eszközök használata a tervezett vizsgálati adagolást vagy a vizsgálati vizsgálatban való jelenlegi részvételt megelőző 30 napon belül.
- Klinikailag jelentős anamnézisben vagy bármilyen gyomor-bélrendszeri patológia jelenléte, megoldatlan gyomor-bélrendszeri tünetek, máj- vagy vesebetegség.
- Cholangitis, cholecystitis, cholestasis vagy csatornaelzáródás jelenléte.
- Klinikailag jelentős kórtörténet vagy rosszul kontrollált/nem kontrollált szisztémás betegség.
- A szűrést követő 2 héten belül előfordult láz.
- Élő, legyengített vakcinával immunizálva az adagolást vagy a tervezett oltást megelőző 7 napon belül (kivéve az injekciós influenza elleni védőoltást).
- Bármilyen egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy szociális helyzet jelenléte, amely befolyásolja a megfelelést vagy további biztonsági kockázatot eredményez.
- Túlzott testmozgásban/fizikai aktivitásban vett részt a szűrést követő 7 napon belül, vagy a vizsgálat során tervezett.
- A kórtörténetben előfordult koagulopátia/stroke az elmúlt 6 hónapban és/vagy egyidejűleg alkalmazott véralvadásgátló gyógyszer(ek).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: PBO alacsony dózisú
0,9%-os normál sóoldat, 4 hetente egyszer 4 adagban plusz napi orális entekavir (0,5 vagy 1,0 mg/nap) vagy tenofovir (300 mg) a vizsgálati időszak alatt
|
Minden résztvevő entekavirt vagy tenofovirt fog szedni a vizsgálat során.
A résztvevőket arra utasítják, hogy naponta vegyék be gyógyszereiket.
Minden résztvevő entekavirt vagy tenofovirt fog szedni a vizsgálat során.
A résztvevőket arra utasítják, hogy naponta vegyék be gyógyszereiket.
A placebót intravénásan adták be 0,9%-os normál sóoldattal, 0,4 ml/perc infúziós sebességgel a vizsgálati kezelésnél és 3,6 ml/perc infúziós sebességgel a sóoldatnál.
Minden résztvevőt orális antihisztaminnal kezelnek, 2 órával (±30 perccel) az adagolás előtt.
Az alkalmazott antihisztaminnak általában H1>H2 receptor blokkolónak kell lennie, és tartalmaznia kell 50 mg difenhidramint, 10 mg cetirizint, 8 mg klórfeniramint vagy 50 mg hidroxizint.
A vizsgáló szabadon választhat ezek közül a helyileg beszerezhető és az adott ország forgalomba hozatali engedélyével összhangban lévő antihisztaminok közül.
|
|
Placebo Comparator: PBO High Dose
0,9%-os normál sóoldat, 4 hetente egyszer 4 adagban plusz napi orális entekavir (0,5 vagy 1,0 mg/nap) vagy tenofovir (300 mg) a vizsgálati időszak alatt
|
Minden résztvevő entekavirt vagy tenofovirt fog szedni a vizsgálat során.
A résztvevőket arra utasítják, hogy naponta vegyék be gyógyszereiket.
Minden résztvevő entekavirt vagy tenofovirt fog szedni a vizsgálat során.
A résztvevőket arra utasítják, hogy naponta vegyék be gyógyszereiket.
A placebót intravénásan adták be 0,9%-os normál sóoldattal, 0,4 ml/perc infúziós sebességgel a vizsgálati kezelésnél és 3,6 ml/perc infúziós sebességgel a sóoldatnál.
Minden résztvevőt orális antihisztaminnal kezelnek, 2 órával (±30 perccel) az adagolás előtt.
Az alkalmazott antihisztaminnak általában H1>H2 receptor blokkolónak kell lennie, és tartalmaznia kell 50 mg difenhidramint, 10 mg cetirizint, 8 mg klórfeniramint vagy 50 mg hidroxizint.
A vizsgáló szabadon választhat ezek közül a helyileg beszerezhető és az adott ország forgalomba hozatali engedélyével összhangban lévő antihisztaminok közül.
|
|
Kísérleti: ARC-520 injekció 1 mg/kg
Intravénás ARC-520 1,0 mg/ttkg, 4 hetente egyszer 4 adagban plusz napi orális entekavir (0,5 vagy 1,0 mg/nap) vagy tenofovir (300 mg) a vizsgálati időszak alatt
|
Minden résztvevő entekavirt vagy tenofovirt fog szedni a vizsgálat során.
A résztvevőket arra utasítják, hogy naponta vegyék be gyógyszereiket.
Minden résztvevő entekavirt vagy tenofovirt fog szedni a vizsgálat során.
A résztvevőket arra utasítják, hogy naponta vegyék be gyógyszereiket.
Minden résztvevőt orális antihisztaminnal kezelnek, 2 órával (±30 perccel) az adagolás előtt.
Az alkalmazott antihisztaminnak általában H1>H2 receptor blokkolónak kell lennie, és tartalmaznia kell 50 mg difenhidramint, 10 mg cetirizint, 8 mg klórfeniramint vagy 50 mg hidroxizint.
A vizsgáló szabadon választhat ezek közül a helyileg beszerezhető és az adott ország forgalomba hozatali engedélyével összhangban lévő antihisztaminok közül.
Az ARC-520 injekciót intravénásan adták be 0,9%-os normál sóoldattal egyidejűleg, 0,4 ml/perc infúziós sebességgel a vizsgálati kezeléshez és 3,6 ml/perc infúziós sebességgel a sóoldathoz.
|
|
Kísérleti: ARC-520 injekció 2 mg/kg
Intravénás ARC-520 2,0 mg/ttkg, 4 hetente egyszer 4 adagban plusz napi orális entekavir (0,5 vagy 1,0 mg/nap) vagy tenofovir (300 mg) a vizsgálati időszak alatt
|
Minden résztvevő entekavirt vagy tenofovirt fog szedni a vizsgálat során.
A résztvevőket arra utasítják, hogy naponta vegyék be gyógyszereiket.
Minden résztvevő entekavirt vagy tenofovirt fog szedni a vizsgálat során.
A résztvevőket arra utasítják, hogy naponta vegyék be gyógyszereiket.
Minden résztvevőt orális antihisztaminnal kezelnek, 2 órával (±30 perccel) az adagolás előtt.
Az alkalmazott antihisztaminnak általában H1>H2 receptor blokkolónak kell lennie, és tartalmaznia kell 50 mg difenhidramint, 10 mg cetirizint, 8 mg klórfeniramint vagy 50 mg hidroxizint.
A vizsgáló szabadon választhat ezek közül a helyileg beszerezhető és az adott ország forgalomba hozatali engedélyével összhangban lévő antihisztaminok közül.
Az ARC-520 injekciót intravénásan adták be 0,9%-os normál sóoldattal egyidejűleg, 0,4 ml/perc infúziós sebességgel a vizsgálati kezeléshez és 3,6 ml/perc infúziós sebességgel a sóoldathoz.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a kvantitatív hepatitis B felületi antigénben (log qHBsAg) a 113. napon
Időkeret: Alapállapot, 113. nap
|
Változás a kiindulási értékhez képest a log qHBsAg értékben a 113. napon válaszul többszöri adag ARC-520-ra a placebóval szemben, vegyes hatású modellt alkalmazva ismételt mérésekhez (MMRM).
Tartalmazza a paraméter alapvonalát folyamatos kovariánsként, valamint a kezelést és a látogatást mint rögzített tényezőket, a kezelés és a látogatás kölcsönhatását, valamint a paraméter alapvonal és a látogatás kölcsönhatását.
|
Alapállapot, 113. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ARC-520 farmakokinetikája: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0 és 24 óra között (AUC0-24)
Időkeret: Az adagolást követő 48 órában az 1. és a 85. napon
|
Az adagolást követő 48 órában az 1. és a 85. napon
|
|
|
Az ARC-520 farmakokinetikája: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0 időponttól az utolsó számszerűsíthető plazmakoncentrációig (AUClast)
Időkeret: Az adagolást követő 48 órában az 1. és a 85. napon
|
Az adagolást követő 48 órában az 1. és a 85. napon
|
|
|
Az ARC-520 farmakokinetikája: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól a végtelenig extrapolálva (AUCinf)
Időkeret: Az adagolást követő 48 órában az 1. és a 85. napon
|
Az adagolást követő 48 órában az 1. és a 85. napon
|
|
|
Az ARC-520 farmakokinetikája: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: Az adagolást követő 48 órában az 1. és a 85. napon
|
Az adagolást követő 48 órában az 1. és a 85. napon
|
|
|
Az ARC-520 farmakokinetikája: Clearance (CL)
Időkeret: Az adagolást követő 48 órában az 1. és a 85. napon
|
Az adagolást követő 48 órában az 1. és a 85. napon
|
|
|
Az ARC-520 farmakokinetikája: látszólagos eloszlási térfogat (V)
Időkeret: Az adagolást követő 48 órában az 1. és a 85. napon
|
Az adagolást követő 48 órában az 1. és a 85. napon
|
|
|
Az ARC-520 farmakokinetikája: Terminális eliminációs ráta állandó (Kel)
Időkeret: Az adagolást követő 48 órában az 1. és a 85. napon
|
Az adagolást követő 48 órában az 1. és a 85. napon
|
|
|
Az ARC-520 farmakokinetikája: Terminális eliminációs felezési idő (t1/2)
Időkeret: Az adagolást követő 48 órában az 1. és a 85. napon
|
Az adagolást követő 48 órában az 1. és a 85. napon
|
|
|
A hepatitis B kvantitatív felszíni antigénjének (log qHBsAg) változása az alapértékhez képest az idő múlásával
Időkeret: Alapvonal, 15., 29., 43., 57., 71., 85., 99.
|
Változás a kiindulási értékhez képest a log qHBsAg értékben a 113. napon válaszul többszöri adag ARC-520-ra a placebóval szemben, vegyes hatású modellt alkalmazva ismételt mérésekhez (MMRM).
Tartalmazza a paraméter alapvonalát folyamatos kovariánsként, valamint a kezelést és a látogatást mint rögzített tényezőket, a kezelés és a látogatás kölcsönhatását, valamint a paraméter alapvonal és a látogatás kölcsönhatását.
|
Alapvonal, 15., 29., 43., 57., 71., 85., 99.
|
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE), súlyos AE-kkel (SAE), halálesetekkel és a nemkívánatos események miatti megszakításokkal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A 169. napon keresztül
|
Az AE bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben ezzel a kezeléssel.
SAE minden olyan AE, amely: halált okoz; életveszélyes; fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy egy meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli; tartós vagy jelentős fogyatékosságot/képtelenséget eredményez; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség; vagy orvosilag fontos esemény vagy reakció.
A kezelést igénylő mellékhatás (TEAE) olyan mellékhatást jelent, amely nem volt jelen az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt, és a vizsgálati gyógyszer adagolásának megkezdésekor/után kezdődött, vagy olyan AE, amely a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt volt jelen. beadása, amely a vizsgálati gyógyszer beadása után fokozódott.
|
A 169. napon keresztül
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. január 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. november 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. november 11.
Első közzététel (Becsült)
2015. november 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2026. január 13.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. december 19.
Utolsó ellenőrzés
2025. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőzések
- Vírusos betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Májbetegségek
- Hepatitis, vírusos, emberi
- Fertőző betegségek
- DNS vírusfertőzések
- Hepadnaviridae fertőzések
- Májgyulladás
- Hepatitisz B
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Hisztamin szerek
- Neurotranszmitter szerek
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Farmakológiai intézkedések
- Kémiai tevékenységek és felhasználások
- Purinák
- Szerves foszfor vegyületek
- Szerves foszfonátok
- Adenin
- Tenofovir
- Hisztamin antagonisták
- entecavir
- ARC-520
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Heparc-2002
- 2014-004145-27 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .