派姆单抗联合卡铂/紫杉醇治疗转移性黑色素瘤患者

纳入标准：

主题必须：

1. 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。
2. 在签署知情同意书之日年满 18 岁。

3. 经组织学确诊为不可切除的 III 期或转移性黑色素瘤。

   • 患者可能没有诊断为葡萄膜黑色素瘤。
4. 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。
5. 拥有可用于生物标志物分析的转移部位的肿瘤样本（FFPE 存档或新获得的活检）。
6. ECOG 为 0 或 1。

7. 证明足够的器官功能如下：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 109/L
   • 血小板≥100×109/L
   • 血红蛋白≥90 g/L（可能输血）
   • 血清肌酐或 CrCl ≤ 1.5 X 正常上限 (ULN) 或肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的受试者≥60 mL/min
   • 血清总胆红素 ≤ 1.5 X ULN 或直接胆红素 ≤ ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
   • 对于有肝转移的受试者，AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN 或 ≤ 5 X ULN
   • 白蛋白 >2.5 毫克/分升
   • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT)
   • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内 ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在预期使用范围内抗凝剂预期用途的治疗范围
8. 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
9. 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性恋活动。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
10. 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。
11. 没有已知的活动性或慢性感染 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎。

排除标准：

如果受试者：

1. 曾接受过晚期不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。 在这种情况下，允许事先使用 BRAF 和 MEK 抑制剂进行治疗。 在第一次试验治疗之前必须经过至少 5 个半衰期（终末半衰期中值）的清除。
2. 既往接受过抗 CTLA4、抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
3. 有研究者确定的有症状的 CNS 病变的证据。 无症状病灶或先前接受过照射或手术切除的患者符合条件。
4. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。
5. 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗（>10 mg 每日泼尼松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。 允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量≤ 10 mg 泼尼松当量。
6. 有 ≥ 2 级周围神经病变。
7. 患有活动性自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病或综合征病史且需要全身性类固醇或免疫抑制剂的患者。 患有白癜风或已解决的儿童哮喘/过敏症患者是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的患者不会被排除在研究之外。 激素替代疗法稳定的甲状腺功能减退症患者不会被排除在研究之外。
8. 有需要全身治疗的活动性感染。
9. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
10. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
11. 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
12. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
13. 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。