Pembrolizumab med karboplatin/paklitaksel hos pasienter med metastatisk melanom

Inklusjonskriterier:

Emnet må:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
2. Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.

3. Har histologisk bekreftet diagnose av uoperabelt stadium III eller metastatisk melanom.

   • Pasienter har kanskje ikke diagnosen uveal melanom.
4. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
5. Ha en tumorprøve (FFPE-arkiv eller nyinnhentet biopsi) av et metastatisk sted som er tilgjengelig for biomarkøranalyse.
6. Ha en ECOG på 0 eller 1.

7. Vis tilstrekkelig organfunksjon som nedenfor:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Blodplater ≥100 x 109/L
   • Hemoglobin ≥90 g/L (kan bli transfundert)
   • Serumkreatinin ELLER CrCl ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER ≥60 ml/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN
   • Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser
   • Albumin >2,5 mg/dL
   • International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT)
   • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulanter ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge som PT eller PTT er innenfor PT eller PTT. terapeutisk rekkevidde av tiltenkt bruk av antikoagulantia
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
10. Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
11. Ingen kjent aktiv eller kronisk infeksjon med HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersonen må ekskluderes fra å delta i utprøvingen dersom forsøkspersonen:

1. Har tidligere hatt behandling for avansert inoperabelt eller metastatisk melanom. Forhåndsbehandling med BRAF- og MEK-hemmere er tillatt i denne innstillingen. En utvasking på minst 5 halveringstider (median terminal halveringstid) før den første dosen av prøvebehandlingen må ha gått.
2. Har mottatt tidligere behandling med et anti-CTLA4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
3. Har tegn på symptomatiske CNS-lesjoner som bestemt av etterforskeren. Pasienter med asymptomatiske lesjoner eller tidligere bestrålet eller kirurgisk reseksjon er kvalifisert.
4. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling.
5. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling (>10 mg daglig prednisonekvivalenter) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser ≤ 10 mg prednisonekvivalenter er tillatt.
6. Har ≥ grad 2 perifer nevropati.
7. Pasienter med en aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom eller syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Pasienter med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn er et unntak fra denne regelen. Pasienter som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Pasienter med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon vil ikke bli ekskludert fra studien.
8. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
9. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
10. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
11. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
12. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
13. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.