Пембролизумаб с карбоплатином/паклитакселом у пациентов с метастатической меланомой

Критерии включения:

Субъект должен:

1. Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
2. Быть ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.

3. Иметь гистологически подтвержденный диагноз нерезектабельной меланомы III стадии или метастатической меланомы.

   • У пациентов может не быть диагноза увеальной меланомы.
4. Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1.
5. Получите образец опухоли (архив FFPE или недавно полученную биопсию) метастатического участка, который доступен для анализа биомаркеров.
6. Иметь ECOG 0 или 1.

7. Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как показано ниже:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л
   • Тромбоциты ≥100 x 109/л
   • Гемоглобин ≥90 г/л (можно переливать)
   • Креатинин сыворотки ИЛИ CrCl ≤ 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ ≥ 60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН учреждения
   • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 X ВГН ИЛИ Прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
   • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ИЛИ ≤ 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень
   • Альбумин > 2,5 мг/дл
   • Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ)
   • Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤ 1,5 X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов ≤ 1,5 X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтический диапазон предполагаемого применения антикоагулянтов
8. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
9. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
10. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
11. Нет известных активных или хронических инфекций ВИЧ, гепатита В или гепатита С.

Критерий исключения:

Субъект должен быть исключен из участия в исследовании, если субъект:

1. Ранее лечился от запущенной нерезектабельной или метастатической меланомы. В этих условиях допускается предварительное лечение ингибиторами BRAF и MEK. До введения первой дозы исследуемого препарата должно пройти не менее 5 периодов полувыведения (средний конечный период полувыведения).
2. Получал предшествующую терапию анти-CTLA4, анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
3. Имеет признаки симптоматического поражения ЦНС, установленного исследователем. Подходят пациенты с бессимптомными поражениями или ранее облученные или хирургически резецированные.
4. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения.
5. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения. Разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также заместительная адреналовая доза ≤ 10 мг эквивалента преднизолона.
6. Имеет периферическую невропатию ≥ 2 степени.
7. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или документально подтвержденным анамнезом аутоиммунного заболевания или синдрома, требующего системных стероидов или иммунодепрессантов. Исключением из этого правила являются пациенты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией. Пациенты, которым требуется периодическое применение бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не исключались из исследования. Пациенты со стабильным гипотиреозом при заместительной гормональной терапии не будут исключены из исследования.
8. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
9. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
10. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
11. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
12. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
13. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.