Pembrolizumab avec carboplatine/paclitaxel chez les patients atteints de mélanome métastatique

Critère d'intégration:

Le sujet doit :

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.

3. Avoir un diagnostic histologiquement confirmé de stade III non résécable ou de mélanome métastatique.

   • Les patients peuvent ne pas avoir un diagnostic de mélanome uvéal.
4. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
5. Avoir un échantillon de tumeur (archive FFPE ou biopsie nouvellement obtenue) d'un site métastatique qui est disponible pour l'analyse des biomarqueurs.
6. Avoir un ECOG de 0 ou 1.

7. Démontrer le fonctionnement adéquat des organes comme ci-dessous :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Plaquettes ≥100 x 109/L
   • Hémoglobine ≥90 g/L (peut être transfusé)
   • Créatinine sérique OU CrCl ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU ≥ 60 mL/min pour le sujet avec des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnel
   • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
   • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
   • Albumine > 2,5 mg/dL
   • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT)
   • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT est dans gamme thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
8. - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
9. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
10. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
11. Aucune infection active ou chronique connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.

Critère d'exclusion:

Le sujet doit être exclu de la participation à l'essai si le sujet :

1. A déjà reçu un traitement pour un mélanome avancé non résécable ou métastatique. Un traitement préalable avec des inhibiteurs de BRAF et de MEK est autorisé dans ce contexte. Un sevrage d'au moins 5 demi-vies (demi-vie terminale médiane) avant la première dose du traitement d'essai doit s'être écoulé.
2. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
3. A des preuves de lésions symptomatiques du SNC telles que déterminées par l'investigateur. Les patients présentant des lésions asymptomatiques ou ayant déjà été irradiés ou réséqués chirurgicalement sont éligibles.
4. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif.
5. - A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien ≤ 10 mg équivalents de prednisone sont autorisés.
6. A une neuropathie périphérique de grade ≥ 2.
7. Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents documentés de maladie ou de syndrome auto-immun qui nécessite des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les patients atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu sont une exception à cette règle. Les patients nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Les patients présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ne seront pas exclus de l'étude.
8. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
9. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
10. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
11. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
12. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
13. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.