Pembrolizumab med karboplatin/paklitaxel hos patienter med metastaserande melanom

Inklusionskriterier:

Ämnet måste:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
2. Vara ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.

3. Har histologiskt bekräftad diagnos av inoperabelt stadium III eller metastaserande melanom.

   • Patienter kanske inte har diagnosen uvealt melanom.
4. Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.
5. Ta ett tumörprov (FFPE-arkiv eller nyligen erhållen biopsi) av en metastaserad plats som är tillgänglig för biomarköranalys.
6. Ha ett ECOG på 0 eller 1.

7. Visa adekvat organfunktion enligt nedan:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Trombocyter ≥100 x 109/L
   • Hemoglobin ≥90 g/L (kan transfunderas)
   • Serumkreatinin ELLER CrCl ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER ≥60 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN
   • Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser
   • Albumin >2,5 mg/dL
   • International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT)
   • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT är inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT är inom PT eller PTT terapeutiskt område för avsedd användning av antikoagulantia
8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
10. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
11. Ingen känd aktiv eller kronisk infektion med HIV, Hepatit B eller Hepatit C.

Exklusions kriterier:

Försökspersonen måste uteslutas från att delta i försöket om försökspersonen:

1. Har tidigare haft behandling för framskridet icke-opererbart eller metastaserande melanom. Tidigare behandling med BRAF- och MEK-hämmare är tillåten i denna inställning. En tvättning på minst 5 halveringstider (median terminal halveringstid) innan den första dosen av försöksbehandlingen måste ha förflutit.
2. Har tidigare fått behandling med ett anti-CTLA4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
3. Har tecken på symtomatiska CNS-skador som fastställts av utredaren. Patienter med asymtomatiska lesioner eller tidigare bestrålade eller kirurgiskt resekerade är berättigade.
4. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling.
5. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling (>10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser ≤ 10 mg prednisonekvivalenter är tillåtna.
6. Har ≥ grad 2 perifer neuropati.
7. Patienter med en aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom eller syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Patienter med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn är ett undantag från denna regel. Patienter som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner kommer inte att uteslutas från studien. Patienter med hypotyreos stabil på hormonsubstitution kommer inte att uteslutas från studien.
8. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
9. har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
10. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
11. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
12. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
13. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.