Pembrolizumab con carboplatino/paclitaxel in pazienti con melanoma metastatico

Criterio di inclusione:

Il soggetto deve:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
2. Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.

3. Avere diagnosi istologicamente confermata di stadio III non resecabile o melanoma metastatico.

   • I pazienti possono non avere una diagnosi di melanoma uveale.
4. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1.
5. Avere un campione di tumore (archivio FFPE o biopsia appena ottenuta) di un sito metastatico disponibile per l'analisi dei biomarcatori.
6. Avere un ECOG di 0 o 1.

7. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come di seguito:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Piastrine ≥100 x 109/L
   • Emoglobina ≥90 g/L (può essere trasfusa)
   • Creatinina sierica O CrCl ≤ 1,5 X limite superiore della norma (ULN) O ≥60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale
   • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN O Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
   • Albumina >2,5 mg/dL
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT)
   • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante purché PT o PTT rientri gamma terapeutica dell'uso previsto degli anticoagulanti
8. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
10. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
11. Nessuna infezione nota attiva o cronica da HIV, epatite B o epatite C.

Criteri di esclusione:

Il soggetto deve essere escluso dalla partecipazione alla sperimentazione se il soggetto:

1. - Ha avuto un trattamento precedente per melanoma avanzato non resecabile o metastatico. In questo contesto è consentito un precedente trattamento con inibitori di BRAF e MEK. Deve essere trascorso un periodo di washout di almeno 5 emivite (emivita terminale mediana) prima della prima dose del trattamento di prova.
2. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
3. Ha evidenza di lesioni sintomatiche del SNC come determinato dallo sperimentatore. Sono ammissibili i pazienti con lesioni asintomatiche o precedentemente irradiati o resecati chirurgicamente.
4. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo.
5. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica (equivalenti di prednisone > 10 mg al giorno) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. Sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica e dosi sostitutive surrenaliche ≤ 10 mg equivalenti di prednisone.
6. Ha una neuropatia periferica di grado ≥ 2.
7. Pazienti con una malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia autoimmune o sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I pazienti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta rappresentano un'eccezione a questa regola. I pazienti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I pazienti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale non saranno esclusi dallo studio.
8. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
9. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
10. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
11. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
12. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
13. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.