Pembrolizumab mit Carboplatin/Paclitaxel bei Patienten mit metastasierendem Melanom

Einschlusskriterien:

Das Thema muss:

1. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
2. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.

3. Haben Sie eine histologisch bestätigte Diagnose eines nicht resezierbaren Melanoms im Stadium III oder eines metastasierten Melanoms.

   • Patienten haben möglicherweise keine Diagnose eines Aderhautmelanoms.
4. Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben.
5. Haben Sie eine Tumorprobe (FFPE-Archiv oder neu erhaltene Biopsie) einer metastatischen Stelle, die für die Biomarkeranalyse verfügbar ist.
6. Haben Sie einen ECOG von 0 oder 1.

7. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion wie folgt:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Blutplättchen ≥100 x 109/l
   • Hämoglobin ≥90 g/L (kann transfundiert werden)
   • Serum-Kreatinin ODER CrCl ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER ≥ 60 ml/min für Probanden mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutionelle ULN
   • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN ODER ≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
   • Albumin >2,5 mg/dl
   • International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT)
   • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb liegt therapeutischer Anwendungsbereich von Antikoagulanzien
8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
10. Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
11. Keine bekannte aktive oder chronische Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C.

Ausschlusskriterien:

Der Proband muss von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen werden, wenn der Proband:

1. Hatte eine vorherige Behandlung für fortgeschrittenes inoperables oder metastasiertes Melanom. Eine vorherige Behandlung mit BRAF- und MEK-Inhibitoren ist in diesem Setting zulässig. Eine Auswaschung von mindestens 5 Halbwertszeiten (mediane terminale Halbwertszeit) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung muss verstrichen sein.
2. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-CTLA4-, Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
3. Hat Hinweise auf symptomatische ZNS-Läsionen, wie vom Prüfarzt festgestellt. Patienten mit asymptomatischen Läsionen oder zuvor bestrahlten oder chirurgisch resezierten Patienten sind geeignet.
4. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert.
5. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Inhalative oder topische Steroide und adrenale Ersatzdosen von ≤ 10 mg Prednison-Äquivalent sind erlaubt.
6. Hat eine periphere Neuropathie ≥ Grad 2.
7. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer dokumentierten Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, die systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordern. Eine Ausnahme von dieser Regel bilden Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter. Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Patienten mit einer unter Hormonersatztherapie stabilen Hypothyreose werden nicht von der Studie ausgeschlossen.
8. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
9. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
10. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
11. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
12. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
13. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.