Pembrolizumab met carboplatine/paclitaxel bij patiënten met gemetastaseerd melanoom

Inclusiecriteria:

Het onderwerp moet:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
2. ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.

3. Heb een histologisch bevestigde diagnose van inoperabel stadium III of gemetastaseerd melanoom.

   • Patiënten hebben mogelijk geen diagnose van oogmelanoom.
4. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
5. Zorg voor een tumormonster (FFPE-archief of nieuw verkregen biopsie) van een metastatische locatie die beschikbaar is voor biomarkeranalyse.
6. Een ECOG van 0 of 1 hebben.

7. Demonstreer een adequate orgaanfunctie zoals hieronder:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Bloedplaatjes ≥100 x 109/L
   • Hemoglobine ≥90 g/L (kan worden getransfundeerd)
   • Serumcreatinine OF CrCl ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF ≥60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN
   • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN OF Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
   • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN OF ≤ 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen
   • Albumine >2,5 mg/dL
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT)
   • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN tenzij patiënt anticoagulantia krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ligt ≤1,5 ​​x ULN tenzij patiënt anticoagulantia krijgt zolang PT of PTT binnen therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia
8. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
9. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
10. Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.
11. Geen bekende actieve of chronische infectie met hiv, hepatitis B of hepatitis C.

Uitsluitingscriteria:

De proefpersoon moet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als de proefpersoon:

1. Heeft eerder een behandeling gehad voor gevorderd inoperabel of gemetastaseerd melanoom. In deze setting is voorafgaande behandeling met BRAF- en MEK-remmers toegestaan. Er moet een wash-out van ten minste 5 halfwaardetijden (mediane terminale halfwaardetijd) zijn verstreken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
2. Is eerder behandeld met een anti-CTLA4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
3. Heeft bewijs van symptomatische CZS-laesies zoals vastgesteld door de onderzoeker. Patiënten met asymptomatische laesies of eerder bestraald of chirurgisch gereseceerd, komen in aanmerking.
4. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist.
5. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische steroïdtherapie (> 10 mg prednison-equivalenten per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses ≤ 10 mg prednison-equivalenten zijn toegestaan.
6. Heeft ≥ Graad 2 perifere neuropathie.
7. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of -syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Patiënten met vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen vormen een uitzondering op deze regel. Patiënten die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, worden niet uitgesloten van de studie. Patiënten met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.
8. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
9. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
10. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
11. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
12. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
13. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.