Pembrolizumab karboplatinnal/paklitaxellel áttétes melanomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

A tárgynak:

1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
2. Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.

3. Szövettanilag megerősített diagnózisa nem reszekálható III. stádiumú vagy metasztatikus melanoma.

   • Előfordulhat, hogy a betegeknél nem diagnosztizálták az uvealis melanomát.
4. Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján.
5. Készítsen tumormintát (FFPE archívum vagy újonnan kapott biopszia) egy metasztatikus helyről, amely elérhető a biomarker elemzéshez.
6. ECOG-értéke 0 vagy 1.

7. Mutassa be a megfelelő szervműködést az alábbiak szerint:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Vérlemezkék ≥100 x 109/L
   • Hemoglobin ≥ 90 g/l (transzfundálható)
   • A szérum kreatinin VAGY CrCl ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY ≥60 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek
   • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 X ULN VAGY Direkt bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN VAGY ≤ 5 X ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél
   • Albumin > 2,5 mg/dl
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT)
   • Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT ezen belül van az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartománya
8. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
9. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
10. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.
11. Nem ismert aktív vagy krónikus HIV, Hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzés.

Kizárási kritériumok:

Az alanyt ki kell zárni a vizsgálatból, ha:

1. Előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus melanoma miatt kezelték. Ebben a helyzetben megengedett a BRAF- és MEK-gátlókkal való előzetes kezelés. A vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 5 felezési időnek (medián terminális felezési idő) el kell telnie.
2. Korábban anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
3. A vizsgáló által megállapított tünetekkel járó központi idegrendszeri elváltozások jelei vannak. Tünetmentes elváltozásban szenvedő, vagy korábban besugárzott vagy sebészileg reszekált betegek jogosultak.
4. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel.
5. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben (>10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül. Inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint ≤ 10 mg prednizon ekvivalens mellékvese-pótló dózisok megengedettek.
6. ≥ 2. fokozatú perifériás neuropátiája van.
7. Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, vagy olyan autoimmun betegség vagy szindróma dokumentált anamnézisében, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban szenvedő vagy a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek. Nem zárják ki a vizsgálatból azokat a betegeket, akiknek időszakos hörgőtágító vagy helyi szteroid injekciót kell alkalmazniuk. A hormonpótlásra stabilan hypothyreosisban szenvedő betegeket nem zárják ki a vizsgálatból.
8. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
9. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
10. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
11. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
12. Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
13. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.