Pembrolizumab z karboplatyną/paklitakselem u pacjentów z czerniakiem z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

Przedmiot musi:

1. Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
2. Mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.

3. Mają potwierdzone histologicznie rozpoznanie nieoperacyjnego stadium III lub czerniaka z przerzutami.

   • Pacjenci mogą nie mieć rozpoznania czerniaka błony naczyniowej oka.
4. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1.
5. Uzyskaj próbkę guza (archiwum FFPE lub nowo uzyskaną biopsję) miejsca przerzutu, które jest dostępne do analizy biomarkerów.
6. Mieć ECOG równy 0 lub 1.

7. Zademonstruj odpowiednią funkcję narządu, jak poniżej:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l
   • Płytki krwi ≥100 x 109/l
   • Hemoglobina ≥90 g/l (może być przetoczona)
   • Stężenie kreatyniny w surowicy LUB CrCl ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB ≥60 ml/min u pacjenta ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 X ULN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
   • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 X GGN LUB ≤ 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
   • Albumina >2,5 mg/dl
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT)
   • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych ≤ 1,5 x ULN, o ile pacjent nie otrzymuje leczenia przeciwzakrzepowego, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie zakres terapeutyczny zamierzonego zastosowania antykoagulantów
8. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
9. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
10. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
11. Brak znanej aktywnej lub przewlekłej infekcji wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w badaniu, jeżeli:

1. Przeszedł wcześniejsze leczenie zaawansowanego czerniaka nieoperacyjnego lub z przerzutami. W tej sytuacji dozwolone jest wcześniejsze leczenie inhibitorami BRAF i MEK. Musi upłynąć okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 5 okresów półtrwania (mediana końcowego okresu półtrwania) przed podaniem pierwszej dawki leczenia próbnego.
2. Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-CTLA4, anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
3. Ma dowody na objawowe uszkodzenia OUN, określone przez badacza. Kwalifikują się pacjenci ze zmianami bezobjawowymi lub wcześniej napromienianymi lub usuniętymi chirurgicznie.
4. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia.
5. Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Dozwolone są steroidy wziewne lub miejscowe oraz dawki zastępcze nadnerczy ≤ 10 mg równoważne prednizonowi.
6. Ma neuropatię obwodową stopnia ≥ 2.
7. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub udokumentowaną historią choroby lub zespołu autoimmunologicznego wymagającego ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są pacjenci z bielactwem lub przebytą astmą/atopią dziecięcą. Pacjenci, którzy wymagają przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych, nie byliby wykluczeni z badania. Pacjenci ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej nie będą wykluczani z badania.
8. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
9. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
10. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
11. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
12. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
13. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.