通过经腹腹腔镜或 NOTES 进行子宫切除术 (HALON)

l1.HALON 试验的目标 该 IDEAL 2b 期疗效试验的主要研究问题如下：与标准经腹腹腔镜手术 (LSC) 相比，vNOTES（阴道自然孔道腔内镜手术）子宫切除术是否至少同样有效无需转换为替代方法的非脱垂子宫？ （非劣质设计）

次要研究问题是：

• 与 LSC 相比，接受 vNOTES 治疗的女性是否更愿意在手术当天离开日间护理室？
• 与接受 LSC 治疗的女性相比，接受 vNOTES 治疗的女性在术后第一周的疼痛减轻了吗？
• 与 LSC 相比，vNOTES 切除子宫是否更快？
• 与 LSC 相比，vNOTES 是否会导致更多的盆腔感染或其他并发症？
• 与 LSC 相比，vNOTES 是否会在术后 6 周内导致更多的医院再入院？
• 与接受 LSC 治疗的女性相比，vNOTES 方法是否会导致更多女性在手术后 3 个月或 6 个月时报告性交困难、性福祉降低或健康相关生活质量降低？
• 与 LSC 相比，vNOTES 手术干预后 6 周内的直接和间接成本是多少？ 2. 试验设计 2.1. 设计 一项单中心、单盲、平行组随机、非劣效性疗效试验。

2.2. 简单的试点随机试验。 2.3. 时间表 根据参与中心 (168) 妇产科每年进行的良性妇科疾病子宫切除术的平均数量，研究人员估计招募持续时间为 12 个月。 根据随访（6 个月）和分析/报告期（3 个月），总研究期将为 2 年。

2.4. 参与中心 Department of Obstetrics and Gynecology Imeldahospital Imeldalaan 9 2820 Bonheiden Belgium 3. 资格、同意和随机化 3.1。 手术前的筛选和同意 所有 18 至 70 岁的女性，无论胎次如何，具有非脱垂子宫且需要因良性适应症进行子宫切除术的女性都有资格入选。

3.2. 确定资格 所有年龄在 18 至 70 岁之间且具有非脱垂子宫且因良性适应症需要进行子宫切除术且同意参与的女性均有资格参加 HALON 试验，并将在手术前随机分组。

3.3. 随机分配 如果女性符合 HALON 试验的条件，试验秘书将在手术前一天获得随机分配。 这将使用 Research Randomizer (https://www.randomizer.org) 提供的免费计算机软件程序生成的随机化列表来完成。 随机序列生成将使用按顺序编号的不透明密封信封隐藏。 出于后勤方面的实际原因，信封将在手术前一天由护士助理打开。

3.4. 强烈偏好治疗的患者 少数女性会对两种治疗中的一种表现出明确的偏好（例如 强烈希望没有疤痕），因此不希望在手术治疗之间进行随机分配。 为了调查结果如何因选择而异，可以采用与随机分配到 HALON 试验的那些女性完全相同的方式对这些女性进行随访。 出于后勤原因，将不会对这些女性进行正式的非随机随访。

3.5. 随机化分层 将使用区组随机化程序来避免参数“子宫大小”的机会失衡。

4. 治疗分配 4.1. 外科手术 主要研究者在腹腔镜检查和 NOTES 方面接受过培训并具有经验，将执行所有外科手术。 因此他没有失明。 所有 vNOTES 参与者都将被三个浅表非治疗性或“模拟”皮肤切口所蒙蔽，这些切口类似于使用腹腔镜技术完成的切口。

4.1.1 vNOTES 子宫切除术 这是在 HALON 试验的干预组中进行的外科手术。 4.1.2 LSC 子宫切除术 这是在 HALON 试验的对照组中进行的外科手术。 5. 后续行动和成果措施 5.1。 临床评估 5.1.1 将使用邮寄问卷收集格式 PROM（患者报告的结果），其中包括特定疾病（通过 VAS 量表和 SSFS 量表测量的性交疼痛）和通用测量仪器 (EQ-5D) 的组合。

邮寄问卷将在截止日期前两周用邮资已付的信封从 HALON 试用办公室寄出。 如果在截止日期后一周内未返回问卷，将向患者发送提醒，如果在截止日期后两周内未返回问卷，将尝试通过电话联系患者。

5.1.2 评估时间 主要结果将在外科手术结束时进行临床测量。 此外，PROM 将在基线（性交疼痛、与健康相关的生活质量和性福祉）、手术干预的晚上（入院）、术后第一周（VAS 评分疼痛和止痛药）以及 3 个月和 6 个月时（性交困难/性健康/与健康相关的生活质量）。 临床医师评估将在手术干预的晚上（入院）和手术后的前六周（盆腔感染、手术并发症、再入院率）进行。

5.2. 主要临床结果测量 使用二分法结果测量，通过预期方法切除子宫而未转换为另一种方法而成功治疗的女性比例将用作疗效测量。

5.3. 次要临床结果测量

将测量以下次要结果：

• 作为二分法结果，根据自己的偏好入院至少观察一晚的女性比例。
• 从第 1 天到第 7 天，参与女性自我报告的术后疼痛评分作为一个有序结果，每天两次使用视觉模拟量表 (VAS) 进行测量。 VAS 评分范围从 0 = 无疼痛到 10 = 最严重的可想象疼痛。
• 术后疼痛定义为标准化疼痛治疗方案中描述的镇痛药总量，作为连续结果。
• 术后感染作为二分结果。
• 根据 Clavien-Dindo 分类在手术的前六周内检测到的术前或术后并发症，作为二分结果。
• 手术后 6 周内再次入院的妇女人数。
• 参与者在基线、3 个月和 6 个月时通过使用简单问卷和视觉模拟量表 (VAS) 量表自我报告记录的性交困难的发生率和强度，作为二分和有序结果。 VAS 评分范围从 0 = 无疼痛到 10 = 最严重的可想象疼痛。
• 通过自我报告短期性功能量表 (SSFS)，在基线、3 个月和 6 个月时的性健康。 SSFS 是一份问卷，包含 7 个多项选择的开放式问题。
• 通过自我报告 EQ-5D-3L 量表，在基线、3 个月和 6 个月时与健康相关的生活质量。 EQ-5D-3L 量表是一份关于 5 个领域的问卷，有 3 个开放式问题，量表从 0 = 可能最差的健康相关生活质量到 100 = 可能最好的健康相关生活质量。

• 手术持续时间测量为从插入膀胱导管到阴道/腹部伤口闭合结束的时间，作为连续结果。 5.4. 与 LSC 相比，vNOTES 技术子宫切除术后 6 周内的直接和间接成本。

  6. 应计和分析 6.1。 样本量 选择本试验主要结果的样本量是为了提供良好的统计功效，以排除 vNOTES 与腹腔镜检查相比在临床上的任何重要劣势，并且是基于从荷兰前瞻性队列研究中检索到的证据。 根据主要结果的功效计算并假设失访率为 15%，我们决定在 HALON 试验中纳入 66 名研究参与者。

6.2. 预计的应计和流失率 根据参与中心妇产科每年进行的子宫切除术的平均数 (168)，研究人员预计招募持续时间为 12 个月。 根据随访（6 个月）和分析/报告期（3 个月），总研究期将为 2 年。 首次发表将在试验开始后的四年内成为可能。

样本量计算允许 15% 的失访率。 为了尽量减少人员流失率，将聘请一名专门的研究秘书来优化招聘和跟进。