Transabdominal Laparoscopy 또는 NOTES에 의한 자궁 적출술 (HALON)

l1.HALON 시험의 목적 이 IDEAL 2b기 효능 시험의 주요 연구 질문은 다음과 같습니다. 대체 접근법으로 전환할 필요가 없는 비탈출 자궁? (비열등 디자인)

이차 연구 질문은 다음과 같습니다.

• vNOTES로 치료받은 여성이 LSC에 비해 수술 당일 탁아소를 떠나는 것을 더 선호합니까?
• vNOTES로 치료받은 여성은 수술 후 첫 주에 LSC로 치료받은 여성에 비해 통증이 덜합니까?
• vNOTES로 자궁 적출이 LSC에 비해 더 빠릅니까?
• vNOTES는 LSC에 비해 더 많은 골반 감염 또는 기타 합병증을 유발합니까?
• vNOTES는 LSC에 비해 수술 후 6주 이내에 더 많은 병원 재입원을 초래합니까?
• vNOTES 접근 방식은 LSC로 치료받은 여성과 비교할 때 수술 후 3개월 또는 6개월에 성교통을 보고하는 여성이 더 많거나 성적 웰빙이 적거나 건강 관련 삶의 질이 낮습니까?
• LSC와 비교하여 vNOTES의 수술 개입 후 최대 6주까지의 직간접 비용은 얼마입니까? 2. 시험 설계 2.1. 디자인 단일 센터, 단일 맹검, 병렬 그룹 무작위, 비열등성 효능 시험.

2.2. 간단한 파일럿 무작위 시험. 2.3. 시간 일정 참여 센터의 산부인과(168)에서 양성 부인과 질환에 대해 매년 수행되는 평균 자궁 적출술 수를 기준으로 조사관은 모집 기간이 12개월이 될 것으로 추정합니다. 후속 조치(6개월) 및 분석/보고 기간(3개월)을 기준으로 총 연구 기간은 2년입니다.

2.4. 참여 센터 산부인과 Imeldahospital Imeldalaan 9 2820 Bonheiden Belgium 3. 자격, 동의 및 무작위화 3.1. 수술 전 스크리닝 및 동의 양성 적응증에 대한 자궁 절제술이 필요한 비탈출 자궁이 있는 18~70세의 모든 여성은 출산 여부와 관계없이 포함할 수 있습니다.

3.2. 적격성 결정 18세에서 70세 사이의 모든 여성은 양성 징후에 대한 자궁 절제술이 필요한 자궁 탈출이 필요하지 않으며 참여에 동의한 모든 여성은 HALON 시험에 참여할 자격이 있으며 절차 전에 무작위 배정됩니다.

3.3. 무작위 배정 여성이 HALON 임상시험에 적합할 경우 임상시험 간사는 수술 전날 무작위 배정을 받게 됩니다. 이는 Research Randomizer(https://www.randomizer.org)에서 제공하는 무료 컴퓨터 소프트웨어 프로그램에서 생성된 무작위 목록을 사용하여 수행됩니다. 무작위 시퀀스 생성은 순차적으로 번호가 매겨진 불투명 밀봉 엔벨로프를 사용하여 숨겨집니다. 봉투는 실질적인 물류상의 이유로 수술 전날 간호사 보조원이 개봉합니다.

3.4. 치료에 대한 선호도가 높은 환자 소수의 여성은 두 치료 중 하나(예: 흉터가 없기를 바라는 강한 욕구) 그리고 이러한 이유로 외과적 치료 사이에 무작위 배정되는 것을 원하지 않을 것입니다. 결과가 선택에 따라 어떻게 다른지 조사하기 위해 이 여성들은 HALON 시험에 무작위 배정된 여성들과 똑같은 방식으로 후속 조치를 취할 수 있습니다. 이러한 여성에 대한 공식적인 비무작위 후속 조치는 물류상의 이유로 수행되지 않습니다.

3.5. 무작위화 계층화 '자궁 크기' 매개변수에 대한 우연한 불균형을 피하기 위해 차단된 무작위화 절차가 사용됩니다.

4. 치료 할당 4.1. 수술 절차 복강경 검사와 NOTES 모두에 대한 교육과 경험이 있는 수석 조사관이 모든 수술 절차를 수행합니다. 그러므로 그는 눈이 멀지 않았습니다. 모든 vNOTES 참가자는 복강경 기술로 수행한 것과 유사한 3개의 표면적 비치료적 또는 "가짜" 피부 절개로 눈이 멀게 됩니다.

4.1.1 vNOTES 자궁적출술 이것은 HALON 임상시험의 개입 부문에서 수행되는 수술 절차입니다. 4.1.2 LSC 자궁절제술 이것은 HALON 임상시험의 제어군에서 수행되는 수술 절차입니다. 5. 후속 조치 및 결과 조치 5.1. 임상 평가 5.1.1 형식 PROM(환자 보고 결과)은 우편 설문지를 사용하여 수집되며, 여기에는 특정 질병(VAS 척도 및 SSFS 척도에 의해 측정된 성교 시 통증) 및 일반 측정 기기(EQ-5D)의 조합이 포함됩니다.

우편질의서는 만기일 2주전에 할론심판소에서 우편요금을 지불한 봉투와 함께 보내드립니다. 설문지가 마감일로부터 1주일 이내에 반환되지 않으면 환자에게 미리 알림을 보내며 마감일로부터 2주 이내에 설문지가 반환되지 않으면 환자에게 전화로 연락을 시도합니다.

5.1.2 평가 시기 주요 결과는 수술 절차가 끝날 때 임상적으로 측정됩니다. 또한 PROM은 수술 후 첫 주(VAS 점수 및 진통제) 및 3개월 및 6개월(성교통/성적 웰빙/건강 관련 삶의 질). 임상 의사 평가는 외과 개입(병원 입원) 저녁과 수술 후 처음 6주 동안(골반 감염, 수술 합병증, 병원 재입원율) 실시됩니다.

5.2. 1차 임상 결과 측정 이분법적 결과 측정을 사용하여 다른 접근 방식으로 전환하지 않고 의도된 접근 방식으로 자궁을 제거하여 성공적으로 치료받은 여성의 비율이 효능 측정으로 사용됩니다.

5.3. 이차 임상 결과 측정

다음과 같은 2차 결과가 측정됩니다.

• 이분법적 결과로서 자신의 선호도에 따라 최소 1회 야간 관찰을 위해 병원에 입원한 여성의 비율.
• 수술 후 통증 점수는 참여 여성이 자가 보고한 1일부터 7일까지 매일 2회 Visual Analogue Scale(VAS)을 사용하여 측정한 서수 결과입니다. VAS 점수 범위는 0=통증 없음에서 10=상상할 수 있는 최악의 통증까지입니다.
• 지속적인 결과로서 표준화된 통증 치료 프로토콜에 기술된 바와 같이 사용된 진통제의 총량에 의해 정의된 수술 후 통증.
• 양분 결과로 수술 후 감염.
• Clavien-Dindo 분류에 따른 수술 전 또는 후 합병증은 수술 첫 6주 동안 이분법적인 결과로 발견되었습니다.
• 수술 후 6주 이내에 병원에 재입원한 여성의 수.
• 간단한 설문지와 VAS(Visual Analogue Scale) 척도를 사용하여 이분법적이고 서수적인 결과로 참가자가 기준선, 3개월 및 6개월에 자가 보고하여 성교통의 발생률 및 강도를 기록했습니다. VAS 점수 범위는 0=통증 없음에서 10=상상할 수 있는 최악의 통증까지입니다.
• SSFS(Short Sexual Functioning Scale)를 자가 보고하여 기준선에서 3개월 및 6개월의 성적 웰빙. SSFS는 7개의 객관식 개방형 질문이 있는 설문지입니다.
• EQ-5D-3L 척도를 자가 보고하여 기준선에서 3개월 및 6개월에 건강 관련 삶의 질. EQ-5D-3L 척도는 3개의 개방형 질문과 0= 최악의 건강 관련 삶의 질부터 100= 가능한 최상의 건강 관련 삶의 질까지의 척도가 있는 5개 영역에 대한 설문지입니다.

• 방광 카테터 삽입부터 질/복부 상처 봉합이 끝날 때까지의 시간(분)으로 측정된 수술 기간은 지속적인 결과입니다. 5.4.LSC와 비교한 vNOTES 기법의 자궁절제술 후 최대 6주까지의 직간접 비용.

  6. 적립 및 분석 6.1. 샘플 크기 이 시험의 주요 결과에 대한 샘플 크기는 복강경 검사와 비교하여 vNOTES의 임상적으로 중요한 열등성을 배제할 수 있는 우수한 통계적 힘을 제공하도록 선택되었으며 네덜란드 전향적 코호트 연구에서 검색된 증거를 기반으로 합니다. 1차 결과에 대한 검정력 계산과 15%의 추적 손실률을 가정하여 HALON 시험에 66명의 연구 참가자를 포함하기로 결정했습니다.

6.2. 예상 발생률 및 감소율 참여 센터의 산부인과(168)에서 매년 수행되는 평균 자궁 적출술 수를 기준으로 조사관은 모집 기간이 12개월이 될 것으로 예상합니다. 후속 조치(6개월) 및 분석/보고 기간(3개월)을 기준으로 총 연구 기간은 2년입니다. 첫 출판은 시험 개시 후 4년 이내에 가능할 것입니다.

샘플 크기 계산은 15%의 손실률을 허용했습니다. 감소율을 최소화하기 위해 전담 연구 비서를 고용하여 채용 및 후속 조치를 최적화할 것입니다.