Гистерэктомия с помощью трансабдоминальной лапароскопии или ПРИМЕЧАНИЯ (HALON)

l1. Цели исследования HALON Основные исследовательские вопросы этого исследования эффективности IDEAL стадии 2b заключаются в следующем: является ли гистерэктомия vNOTES (транслюминальная эндоскопическая хирургия через естественные отверстия влагалища) по крайней мере столь же эффективной по сравнению со стандартным трансабдоминальным лапароскопическим доступом (LSC) для удаления невыпадение матки без необходимости перехода на альтернативный подход? (не неполноценный дизайн)

Второстепенные вопросы исследования:

• Больше ли женщин, получающих лечение с помощью vNOTES, предпочитают покинуть отделение дневного стационара в день операции по сравнению с LSC?
• Страдают ли женщины, получавшие vNOTES, от меньшей боли по сравнению с женщинами, получавшими LSC, в первую послеоперационную неделю?
• Является ли удаление матки с помощью vNOTES более быстрым по сравнению с LSC?
• Вызывает ли vNOTES больше тазовых инфекций или других осложнений по сравнению с LSC?
• Приводит ли vNOTES к большему количеству повторных госпитализаций в течение 6 недель после операции по сравнению с LSC?
• Приводит ли подход vNOTES к большему количеству женщин, сообщающих о диспареунии, худшем сексуальном благополучии или низком качестве жизни, связанном со здоровьем, через 3 или 6 месяцев после операции по сравнению с женщинами, получавшими LSC?
• Каковы прямые и косвенные затраты до 6 недель после хирургического вмешательства vNOTES по сравнению с LSC? 2. ПРОЕКТ 2.1. Дизайн Одноцентровое, простое слепое, рандомизированное исследование с параллельными группами, оценивающее эффективность не меньшей эффективности.

2.2. Простое пилотное рандомизированное исследование. 2.3. Временной график Основываясь на среднем количестве гистерэктомий, ежегодно выполняемых по поводу доброкачественных гинекологических заболеваний в отделении акушерства и гинекологии участвующего центра (168), исследователи предполагают, что продолжительность набора составит 12 месяцев. На основании последующего наблюдения (6 месяцев) и периода анализа/отчетности (3 месяца) общий период исследования составит 2 года.

2.4. Участвующий центр Отделение акушерства и гинекологии Imeldahospital Imeldalaan 9 2820 Bonheiden Belgium 3. ПРИЕМЛЕМОСТЬ, СОГЛАСИЕ И РАНДОМИЗАЦИЯ 3.1. Скрининг и согласие до операции Все женщины в возрасте от 18 до 70 лет, независимо от паритета, с невыпавшей маткой, нуждающиеся в гистерэктомии по доброкачественным показаниям, имеют право на включение.

3.2. Определение приемлемости Все женщины в возрасте от 18 до 70 лет, независимо от паритета, с невыпадением матки, нуждающиеся в гистерэктомии по доброкачественному показанию, давшие согласие на участие, имеют право участвовать в исследовании HALON и будут рандомизированы перед процедурой.

3.3. Рандомизация Если женщина имеет право на участие в исследовании HALON, секретарь исследования получит рандомизированное распределение за день до операции. Это будет сделано с использованием списка рандомизации, созданного бесплатной компьютерной программой, предлагаемой Research Randomizer (https://www.randomizer.org). Генерация случайной последовательности будет скрыта с помощью последовательно пронумерованных непрозрачных запечатанных конвертов. Конверт будет открыт ассистентом медсестры за день до операции по практическим логистическим соображениям.

3.4. Пациенты, отдающие явное предпочтение лечению Меньшая часть женщин явно отдает предпочтение одному из обоих методов лечения (например, сильное желание не иметь шрамов) и по этой причине не желают быть рандомизированными между хирургическими методами лечения. Чтобы выяснить, как исходы варьируются в зависимости от выбора, за этими женщинами можно наблюдать точно так же, как за женщинами, рандомизированными в исследование HALON. Формальное нерандомизированное наблюдение за этими женщинами не будет проводиться по логистическим причинам.

3.5. Стратификация рандомизации Во избежание случайного дисбаланса по параметру «размер матки» будет использоваться заблокированная процедура рандомизации.

4. НАЗНАЧЕНИЕ НА ЛЕЧЕНИЕ 4.1. Хирургические процедуры Главный исследователь, имеющий подготовку и опыт как в области лапароскопии, так и в области ПРИМЕЧАНИЙ, будет выполнять все хирургические процедуры. Поэтому он не ослеплен. Все участники vNOTES будут ослеплены тремя поверхностными нетерапевтическими или «имитирующими» разрезами кожи, аналогичными тем, которые делаются с помощью лапароскопической техники.

4.1.1 vПРИМЕЧАНИЯ Гистерэктомия Это хирургическая процедура, проводимая в экспериментальной группе исследования HALON. 4.1.2 LSC-гистерэктомия Это хирургическая процедура, проводимая в контрольной группе исследования HALON. 5. ПОСЛЕДУЮЩИЕ МЕРЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ 5.1. Клинические оценки 5.1.1 Формат PROM (исходы, о которых сообщают пациенты) будет собираться с использованием почтового вопросника, который будет включать комбинацию конкретных заболеваний (боль при половом акте, измеряемая по шкале ВАШ и шкале SSFS) и общих инструментов измерения (EQ-5D).

Почтовые анкеты будут отправлены из исследовательского центра HALON в оплаченных почтовых конвертах за две недели до установленного срока. Напоминания будут отправлены пациентам, если вопросник не будет возвращен в течение одной недели после установленного срока, и будут предприняты попытки связаться с пациентом по телефону, если вопросник не будет возвращен в течение двух недель после установленного срока.

5.1.2 Сроки оценки Первичный результат будет оцениваться клинически в конце хирургической процедуры. Кроме того, PROM будут проводиться на исходном уровне (боль во время полового акта, связанное со здоровьем качество жизни и сексуальное благополучие), вечером после хирургического вмешательства (госпитализация), в течение первой послеоперационной недели (боль по шкале ВАШ и анальгетики) и в 3 и 6 месяцев (диспареуния/сексуальное благополучие/качество жизни, связанное со здоровьем). Оценка клинического врача будет проводиться вечером после хирургического вмешательства (поступление в больницу) и в течение первых шести недель после операции (тазовая инфекция, хирургические осложнения, частота повторных госпитализаций).

5.2. Критерий первичного клинического исхода В качестве критерия эффективности будет использоваться доля женщин, успешно пролеченных путем удаления матки с помощью предполагаемого подхода без перехода на другой подход с использованием дихотомического критерия исхода.

5.3. Вторичные показатели клинического исхода

Будут оцениваться следующие вторичные результаты:

• Доля женщин, госпитализированных как минимум для одного ночного наблюдения на основе их собственных предпочтений, как дихотомический результат.
• Оценки послеоперационной боли, как порядковый результат, измерялись с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) два раза в день с 1 по 7 день, о чем сообщали сами участвующие женщины. Оценки по ВАШ варьируются от 0 = отсутствие боли до 10 = сильная вообразимая боль.
• Послеоперационная боль, определяемая общим количеством использованных анальгетиков, как описано в стандартизированном протоколе лечения боли, как непрерывный результат.
• Послеоперационная инфекция как дихотомический исход.
• Пер- или послеоперационные осложнения по классификации Clavien-Dindo, выявляемые в течение первых шести недель операции, как дихотомический исход.
• Количество женщин, повторно госпитализированных в течение 6 недель после операции.
• Заболеваемость и интенсивность диспареунии, зарегистрированные участниками на исходном уровне, через 3 и 6 месяцев путем самоотчетов с использованием простого вопросника и шкалы визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) в качестве дихотомического и порядкового результата. Оценки по ВАШ варьируются от 0 = отсутствие боли до 10 = сильная вообразимая боль.
• Сексуальное благополучие на исходном уровне, через 3 и 6 месяцев по самооценке Шкалы сексуального функционирования (SSFS). SSFS представляет собой анкету с 7 открытыми вопросами с несколькими вариантами ответов.
• Качество жизни, связанное со здоровьем, на исходном уровне, через 3 и 6 месяцев по самооценке по шкале EQ-5D-3L. Шкала EQ-5D-3L представляет собой анкету по 5 областям с 3 открытыми вопросами и шкалой от 0 = наихудшее возможное качество жизни, связанное со здоровьем, до 100 = наилучшее возможное качество жизни, связанное со здоровьем.

• Продолжительность операции, измеряемая как время в минутах от введения катетера мочевого пузыря до закрытия вагинальной/абдоминальной раны, как непрерывный результат. 5.4. Прямые и косвенные затраты до 6 недель после гистерэктомии по методике vNOTES по сравнению с LSC.

  6. НАЧИСЛЕНИЕ И АНАЛИЗ 6.1. Размер выборки Размер выборки для первичного исхода этого исследования был выбран, чтобы обеспечить хорошую статистическую мощность для исключения любого клинически значимого неполноценности vNOTES по сравнению с лапароскопией, и основан на доказательствах, полученных из проспективного когортного исследования в Нидерландах. Основываясь на расчетах мощности для первичного исхода и предполагая, что частота выбывания из наблюдения составляет 15%, мы решили включить 66 участников исследования в исследование HALON.

6.2. Прогнозируемые показатели притока и отсева Основываясь на среднем количестве гистерэктомий, ежегодно выполняемых в отделении акушерства и гинекологии участвующего центра (168), исследователи предполагают, что продолжительность набора составит 12 месяцев. На основании последующего наблюдения (6 месяцев) и периода анализа/отчетности (3 месяца) общий период исследования составит 2 года. Первая публикация будет возможна в течение четырех лет после начала испытаний.

Расчеты размера выборки позволили получить 15%-ную потерю для последующего наблюдения. Чтобы свести к минимуму уровень отсева, будет нанят специальный секретарь по исследованиям для оптимизации набора и последующего наблюдения.