経腹腹腔鏡検査または NOTES による子宮摘出術 (HALON)

l1.HALON 試験の目的 この IDEAL ステージ 2b 有効性試験の主な研究課題は次のとおりです。代替アプローチへの変換を必要とせずに子宮脱のない状態を維持できますか? (非劣等設計)

二次的な研究課題は次のとおりです。

• vNOTES で治療を受けた女性は、LSC と比較して、手術当日にデイケアユニットを離れることを好みますか?
• vNOTES で治療された女性は、術後 1 週間で LSC で治療された女性と比較して痛みが少ないですか?
• vNOTES による子宮の除去は、LSC と比較して高速ですか?
• vNOTES は、LSC と比較してより多くの骨盤感染やその他の合併症を引き起こしますか?
• vNOTES を使用すると、LSC と比較して手術後 6 週間以内の再入院が多くなりますか?
• vNOTES アプローチは、LSC で治療された女性と比較して、手術後 3 ヶ月または 6 ヶ月で、より多くの女性が性交疼痛、性的幸福の低下、または健康関連の生活の質の低下を報告する結果となりますか?
• LSC と比較して、vNOTES の外科的介入後 6 週間までの直接的および間接的な費用はいくらですか? 2. 試験デザイン 2.1. 設計 単一施設、単一盲検、並行群無作為化、非劣性有効性試験。

2.2. シンプルなパイロット無作為化試験。 2.3. スケジュール 参加センターの産婦人科部門で良性婦人科疾患のために毎年行われる子宮摘出術の平均数に基づいて (168)、研究者は募集期間が 12 か月になると推定します。 フォローアップ（6ヶ月）と分析/報告期間（3ヶ月）に基づいて、合計研究期間は2年になります。

2.4. 参加センター 産科婦人科 Imeldahospital Imeldalaan 9 2820 Bonheiden Belgium 3. 適格性、同意および無作為化 3.1. 外科手術前のスクリーニングと同意

3.2. 適格性の決定 出産歴に関係なく、子宮脱がなく良性の適応症で子宮摘出術が必要な 18 歳から 70 歳までのすべての女性で、参加に同意する HALON 試験への参加資格があり、手順の前に無作為化されます。

3.3. 無作為化 女性が HALON 試験に適格である場合、試験の秘書は手術の前日に無作為化された割り当てを取得します。 これは、Research Randomizer (https://www.randomizer.org) が提供する無料のコンピューター ソフトウェア プログラムによって生成されたランダム化リストを使用して行われます。 ランダムシーケンスの生成は、連続番号が付けられた不透明な封印された封筒を使用して隠されます。 実用的な物流上の理由から、手術の前日に看護助手が封筒を開封します。

3.4。 治療を強く希望する患者 少数の女性は、両方の治療のいずれかを明確に好むと表明します（例： 傷跡が残らないことを強く望んでいる）、このため、外科的治療の間で無作為化されることを望まない. 選択によって結果がどのように変化するかを調査するために、これらの女性は、HALON 試験に無作為に割り付けられた女性とまったく同じ方法でフォローアップできます。 これらの女性の正式な無作為化されていないフォローアップは、ロジスティクス上の理由から行われません。

3.5。 無作為化の階層化 ブロックされた無作為化手順を使用して、パラメーター「子宮サイズ」の偶然の不均衡を回避します。

4. 治療の割り当て 4.1. 外科的処置 腹腔鏡検査と NOTES の両方の訓練と経験を有する主治医が、すべての外科的処置を行います。 したがって、彼は盲目ではありません。 すべての vNOTES 参加者は、腹腔鏡技術で行われるものと同様の 3 つの表面的な非治療的または「モック」皮膚切開によって盲目にされます。

4.1.1 vNOTES 子宮摘出術 これは、HALON 試験の介入群で行われる外科的処置です。 4.1.2 LSC 子宮摘出術 これは、HALON 試験の対照群で行われる外科的処置です。 5. フォローアップと結果の測定 5.1. 臨床評価 5.1.1 フォーマット PROM (患者報告アウトカム) は、特定の疾患 (VAS スケールおよび SSFS スケールによって測定される性交時の痛み) と一般的な測定機器 (EQ-5D) の組み合わせを含む、郵便アンケートを使用して収集されます。

郵送によるアンケートは、期日の 2 週間前に、HALON トライアル オフィスから郵便料金が支払われた封筒で送信されます。 質問票が期日から 1 週間以内に返送されない場合は患者に注意喚起が送信され、質問票が期日から 2 週間以内に返送されない場合は電話で患者に連絡するように試みられます。

5.1.2 評価のタイミング 一次転帰は、外科的処置の終了時に臨床的に測定されます。 さらに、PROMは、ベースライン（性交時の痛み、健康関連の生活の質、性的幸福）、外科的介入の夜（入院）、術後の最初の週（VASスコアによる痛みと鎮痛薬）および3か月と6か月（性交痛/性的幸福/健康関連の生活の質）。 臨床医の評価は、外科的介入の夜（入院）および手術後の最初の6週間（骨盤感染、外科的合併症、再入院率）に行われます。

5.2. 一次臨床転帰測定 二分法転帰測定を使用して、別のアプローチに変換せずに意図したアプローチによって子宮を切除することによって成功した女性の割合が、有効性の測定として使用されます。

5.3. 二次臨床転帰測定

次の副次的結果が測定されます。

• 二分法の結果として、自分の好みに基づいて、少なくとも 1 晩の観察のために入院した女性の割合。
• 術後の疼痛スコアは、通常の結果として、1 日目から 7 日目まで 1 日 2 回、参加している女性による自己報告による Visual Analogue Scale (VAS) を使用して測定されました。 VAS スコアの範囲は、0 = 痛みなしから 10 = 想像できる最悪の痛みまでです。
• 継続的な結果として、標準化された疼痛治療プロトコルに記載されているように使用される鎮痛薬の総量によって定義される術後の痛み。
• 二分結果としての術後感染。
• 二分法の結果として、手術の最初の6週間の間に検出されたClavien-Dindo分類による術中または術後の合併症。
• 手術後6週間以内に再入院した女性の数。
• 参加者がベースライン、3 か月および 6 か月に記録した性交疼痛の発生率と強度は、単純なアンケートと Visual Analogue Scale (VAS) スケールを使用した自己申告により、二分法および序数の結果として記録されました。 VAS スコアの範囲は、0 = 痛みなしから 10 = 想像できる最悪の痛みまでです。
• Short Sexual Functioning Scale (SSFS) を自己申告することによる、ベースライン、3 か月および 6 か月での性的健康。 SSFS は、7 つの多肢選択式の自由回答形式の質問を含むアンケートです。
• EQ-5D-3L スケールを自己申告することによる、ベースライン時、3 か月および 6 か月時の健康関連の生活の質。 EQ-5D-3L スケールは、3 つの自由回答形式の質問を含む 5 つのドメインに関するアンケートで、0 = 考えられる最悪の健康関連の生活の質から 100 = 最高の考えられる健康関連の生活の質までのスケールです。

• 継続的な結果として、膀胱カテーテルの挿入から膣/腹部の創傷閉鎖の終わりまでの分単位の時間として測定された手術時間。 5.4.LSC と比較した vNOTES 技術の子宮摘出術後 6 週間までの直接および間接費用。

  6.発生と分析 6.1。 サンプル サイズ この試験の主要な結果のサンプル サイズは、腹腔鏡検査と比較して vNOTES の臨床的に重要な劣等性を排除する優れた統計的検出力を与えるように選択されており、オランダの前向きコホート研究から得られた証拠に基づいています。 主要アウトカムの検出力計算に基づき、追跡不能率を 15% と仮定して、HALON 試験に 66 人の研究参加者を含めることにしました。

6.2. 予測される発生率と減少率 参加センターの産婦人科で毎年行われる子宮摘出術の平均数 (168) に基づいて、研究者は募集期間が 12 か月になると予測しています。 フォローアップ（6ヶ月）と分析/報告期間（3ヶ月）に基づいて、合計研究期間は2年になります。 最初の公開は、試行開始から 4 年以内に可能になります。

サンプルサイズの計算では、フォローアップ率が 15% 低下する可能性があります。 人員削減率を最小限に抑えるために、募集とフォローアップを最適化するために専任の研究秘書が採用されます。