Isterectomia mediante laparoscopia transaddominale o NOTE (HALON)

l1.Obiettivi dello studio HALON Le principali domande di ricerca di questo studio sull'efficacia della fase 2b IDEAL sono le seguenti: è un'isterectomia vNOTES (vaginal Natural Orifice Transluminal Endoscopic Surgery) almeno altrettanto efficace rispetto all'approccio laparoscopico transaddominale standard (LSC) per la rimozione un utero non prolasso senza necessità di conversione a un approccio alternativo? (disegno di non inferiorità)

Le domande di ricerca secondarie sono:

• Più donne trattate con vNOTES preferiscono lasciare l'unità diurna il giorno dell'intervento rispetto a LSC?
• Le donne trattate con vNOTES soffrono di meno dolore rispetto alle donne trattate con LSC nella prima settimana postoperatoria?
• La rimozione di un utero da vNOTES è più veloce rispetto a LSC?
• Un vNOTES causa più infezioni pelviche o altre complicazioni rispetto a LSC?
• Un vNOTES comporta più riammissioni ospedaliere entro 6 settimane dall'intervento rispetto a LSC?
• Un approccio vNOTES si traduce in più donne che riferiscono dispareunia, minore benessere sessuale o minore qualità della vita correlata alla salute a 3 o 6 mesi dopo l'intervento chirurgico rispetto alle donne trattate con LSC?
• Quali sono i costi diretti e indiretti fino a 6 settimane dopo l'intervento chirurgico di un vNOTES rispetto a LSC? 2. DISEGNO DELLA PROVA 2.1. Disegno Uno studio di efficacia di non inferiorità, randomizzato, a gruppi paralleli, in singolo centro, in singolo cieco.

2.2. Sperimentazione pilota randomizzata semplice. 2.3. Calendario Sulla base del numero medio di isterectomie eseguite annualmente per malattia ginecologica benigna presso il dipartimento di Ostetricia e Ginecologia del centro partecipante (168) i ricercatori stimano che la durata del reclutamento sarà di 12 mesi. Sulla base del follow-up (6 mesi) e del periodo di analisi/reporting (3 mesi) il periodo totale di studio sarà di 2 anni.

2.4. Centro partecipante Dipartimento di ostetricia e ginecologia Imeldahospital Imeldalaan 9 2820 Bonheiden Belgio 3. IDONEITÀ, CONSENSO E RANDOMIZZAZIONE 3.1. Screening e consenso prima dell'intervento chirurgico Tutte le donne di età compresa tra 18 e 70 anni, indipendentemente dalla parità, con un utero non prolasso che necessita di un'isterectomia per indicazione benigna sono idonee per l'inclusione.

3.2. Determinazione dell'idoneità Tutte le donne di età compresa tra 18 e 70 anni, indipendentemente dalla parità, con un utero non prolasso che necessita di un'isterectomia per indicazione benigna che forniscono il consenso alla partecipazione sono ammissibili allo studio HALON e saranno randomizzate prima della procedura.

3.3. Randomizzazione Se la donna è eleggibile per lo studio HALON, il segretario dello studio otterrà un'assegnazione randomizzata il giorno prima dell'intervento chirurgico. Questo verrà fatto utilizzando un elenco di randomizzazione generato da un programma software per computer gratuito offerto da Research Randomizer (https://www.randomizer.org). La generazione della sequenza casuale sarà nascosta utilizzando buste sigillate opache numerate in sequenza. La busta verrà aperta dall'assistente infermiere il giorno prima dell'intervento per ragioni pratiche logistiche.

3.4. Pazienti con forte preferenza per il trattamento Una minoranza di donne esprimerà una netta preferenza per uno dei due trattamenti (ad es. forte desiderio di non avere cicatrici) e per questo motivo non desidererà essere randomizzato tra i trattamenti chirurgici. Per indagare su come i risultati variano in base alla scelta, queste donne potrebbero essere seguite esattamente nello stesso modo delle donne randomizzate nello studio HALON. Un follow-up formale non randomizzato di queste donne non verrà effettuato per motivi logistici.

3.5. Stratificazione della randomizzazione Verrà utilizzata una procedura di randomizzazione bloccata per evitare squilibri casuali per il parametro 'dimensione uterina'.

4. ASSEGNAZIONI DI TRATTAMENTO 4.1. Procedure chirurgiche Il ricercatore principale, che ha formazione ed esperienza sia in laparoscopia che in NOTE, eseguirà tutte le procedure chirurgiche. Non è quindi accecato. Tutti i partecipanti a vNOTES saranno accecati da tre incisioni cutanee superficiali non terapeutiche o "finte" simili a quelle eseguite con la tecnica laparoscopica.

4.1.1 vNOTE isterectomia Questa è la procedura chirurgica eseguita nel braccio di intervento dello studio HALON. 4.1.2 Isterectomia LSC Questa è la procedura chirurgica eseguita nel braccio di controllo dello studio HALON. 5. FOLLOW-UP E MISURE DI RISULTATO 5.1. Valutazioni cliniche 5.1.1 Formato I PROM (risultati riportati dal paziente) saranno raccolti utilizzando un questionario postale, che includerà una combinazione di malattia specifica (dolore durante i rapporti sessuali misurati dalla scala VAS e scala SSFS) e strumenti di misurazione generici (EQ-5D).

I questionari postali verranno inviati dall'ufficio di prova HALON con buste affrancate due settimane prima della data di scadenza. I solleciti verranno inviati ai pazienti se il questionario non viene restituito entro una settimana dalla data di scadenza e si cercherà di contattare il paziente telefonicamente se il questionario non viene restituito entro due settimane dalla data di scadenza.

5.1.2 Tempistica delle valutazioni L'esito primario sarà misurato clinicamente alla fine della procedura chirurgica. Inoltre, i PROM si svolgeranno al basale (dolore nei rapporti sessuali, qualità della vita correlata alla salute e benessere sessuale), la sera dell'intervento chirurgico (ricovero in ospedale), durante la prima settimana postoperatoria (dolore per punteggi VAS e analgesici) e a 3 e 6 mesi (dispareunia/benessere sessuale/qualità della vita correlata alla salute). La valutazione del medico clinico avverrà la sera dell'intervento chirurgico (ricovero in ospedale) e durante le prime sei settimane successive all'intervento (infezione pelvica, complicanze chirurgiche, tasso di riammissione ospedaliera).

5.2. Misura dell'esito clinico primario La percentuale di donne trattate con successo rimuovendo l'utero con l'approccio previsto senza conversione a un altro approccio, utilizzando una misura dell'esito dicotomica, sarà utilizzata come misura dell'efficacia.

5.3. Misure di esito clinico secondario

Saranno misurati i seguenti risultati secondari:

• La proporzione di donne ricoverate in ospedale per almeno una notte di osservazione in base alle proprie preferenze, come esito dicotomico.
• Punteggi del dolore postoperatorio, come risultato ordinale, misurati utilizzando una scala analogica visiva (VAS) due volte al giorno dal giorno 1 al 7, auto-riportati dalle donne partecipanti. I punteggi VAS vanno da 0 = nessun dolore a 10 = peggior dolore immaginabile.
• Dolore postoperatorio definito dalla quantità totale di analgesici utilizzati come descritto nel protocollo di trattamento del dolore standardizzato, come risultato continuo.
• Infezione postoperatoria come esito dicotomico.
• Complicanze per o postoperatorie secondo la classificazione Clavien-Dindo rilevate durante le prime sei settimane di intervento chirurgico, come esito dicotomico.
• Il numero di donne riammesse in ospedale entro 6 settimane dall'intervento.
• Incidenza e intensità della dispareunia registrate dai partecipanti al basale, 3 e 6 mesi mediante auto-segnalazione utilizzando un semplice questionario e una scala Visual Analogue Scale (VAS), come risultato dicotomico e ordinale. I punteggi VAS vanno da 0 = nessun dolore a 10 = peggior dolore immaginabile.
• Benessere sessuale al basale, a 3 e 6 mesi mediante autovalutazione della Short Sexual Functioning Scale (SSFS). Il SSFS è un questionario con 7 domande aperte a risposta multipla.
• Qualità della vita correlata alla salute, al basale, a 3 e 6 mesi mediante autovalutazione della scala EQ-5D-3L. La scala EQ-5D-3L è un questionario su 5 domini con 3 domande a risposta aperta e una scala da 0= peggiore qualità di vita correlata alla salute possibile a 100= migliore qualità di vita correlata alla salute possibile.

• Durata dell'intervento chirurgico misurata come il tempo in minuti dall'inserimento del catetere vescicale alla fine della chiusura della ferita vaginale/addominale, come risultato continuo. 5.4.I costi diretti e indiretti fino a 6 settimane dopo l'isterectomia della tecnica vNOTES rispetto a LSC.

  6. ACCUMULAZIONE E ANALISI 6.1. Dimensione del campione La dimensione del campione per l'esito primario di questo studio è stata scelta per fornire un buon potere statistico per escludere qualsiasi inferiorità clinicamente importante di vNOTES rispetto alla laparoscopia e si basa sulle prove recuperate da uno studio prospettico di coorte olandese. Sulla base dei calcoli di potenza per l'esito primario e ipotizzando un tasso di perdita al follow-up del 15%, abbiamo deciso di includere 66 partecipanti allo studio nello studio HALON.

6.2. Tassi di acquisizione e abbandono previsti Sulla base del numero medio di isterectomie eseguite annualmente presso il dipartimento di Ostetricia e Ginecologia del centro partecipante (168) gli investigatori prevedono che la durata del reclutamento sarà di 12 mesi. Sulla base del follow-up (6 mesi) e del periodo di analisi/reporting (3 mesi) il periodo totale di studio sarà di 2 anni. La prima pubblicazione sarà possibile entro quattro anni dall'inizio del processo.

I calcoli della dimensione del campione hanno consentito una perdita del 15% al ​​tasso di follow-up. Al fine di ridurre al minimo i tassi di logoramento, verrà impiegato un segretario di ricerca dedicato per ottimizzare il reclutamento e il follow-up.