Hysterektomi ved transabdominal laparoskopi eller NOTER (HALON)

l1. Formål med HALON-forsøget De primære forskningsspørgsmål i denne IDEAL fase 2b-effektivitetsundersøgelse er som følger: er en vNOTES (vaginal Natural Orifice Transluminal Endoscopic Surgery) hysterektomi mindst lige så effektiv sammenlignet med standard transabdominal laparoskopisk tilgang (LSC) til fjernelse en ikke-prolapseret livmoder uden behov for konvertering til en alternativ tilgang? (ikke mindreværdsdesign)

Sekundære forskningsspørgsmål er:

• Foretrækker flere kvinder behandlet af vNOTES at forlade dagplejen på operationsdagen sammenlignet med LSC?
• Lider kvinder behandlet af vNOTES af færre smerter sammenlignet med kvinder behandlet af LSC i den første postoperative uge?
• Er fjernelse af en livmoder med vNOTES hurtigere sammenlignet med LSC?
• Forårsager en vNOTES mere bækkeninfektion eller andre komplikationer sammenlignet med LSC?
• Resulterer en vNOTE i flere hospitalsgenindlæggelser inden for 6 uger efter operationen sammenlignet med LSC?
• Resulterer en vNOTES-tilgang i, at flere kvinder rapporterer dyspareuni, mindre seksuelt velvære eller mindre sundhedsrelateret livskvalitet 3 eller 6 måneder efter operationen sammenlignet med kvinder behandlet af LSC?
• Hvad er de direkte og indirekte omkostninger op til 6 uger efter det kirurgiske indgreb af en vNOTES sammenlignet med LSC? 2. PRØVEDESIGN 2.1. Design Et enkelt center, enkelt-blindet, parallel gruppe randomiseret, non-inferiority effektivitetsundersøgelse.

2.2. Simpelt pilot randomiseret forsøg. 2.3. Tidsplan Baseret på det gennemsnitlige antal hysterektomier udført årligt for benign gynækologisk sygdom på afdelingen for obstetrik og gynækologi på det deltagende center (168) anslår efterforskerne, at varigheden af ​​rekruttering vil være 12 måneder. Baseret på opfølgningen (6 måneder) og analyse-/rapporteringsperioden (3 måneder) vil den samlede undersøgelsesperiode være 2 år.

2.4. Deltagende center Obstetrik og Gynækologisk afdeling Imeldahospital Imeldalaan 9 2820 Bonheiden Belgien 3. BETINGELSER, SAMTYKKE OG TILFÆLDIGHED 3.1. Screening og samtykke før operation Alle kvinder i alderen 18 til 70 år, uanset paritet, med en ikke-prolapseret livmoder, der har behov for en hysterektomi for godartet indikation, er berettiget til inklusion.

3.2. Bestemmelse af berettigelse Alle kvinder i alderen 18 til 70 år, uanset paritet, med en ikke-prolapseret livmoder, der har behov for en hysterektomi for benign indikation, og som giver samtykke til deltagelse, er berettigede til HALON-forsøget og vil blive randomiseret før proceduren.

3.3. Randomisering Hvis kvinden er berettiget til HALON-forsøget, vil forsøgssekretæren få en randomiseret tildeling dagen før operationen. Dette vil blive gjort ved hjælp af en randomiseringsliste genereret af et gratis computersoftwareprogram, der tilbydes af Research Randomizer (https://www.randomizer.org). Den tilfældige sekvensgenerering vil blive skjult ved hjælp af sekventielt nummererede uigennemsigtige forseglede konvolutter. Kuverten vil blive åbnet af sygeplejerske dagen før operationen af ​​praktiske logistiske årsager.

3.4. Patienter med stærk præference for behandling Et mindretal af kvinder vil udtrykke en klar præference for en af ​​begge behandlinger (f.eks. stærkt ønske om ikke at have ar) og vil derfor ikke ønske at blive randomiseret mellem kirurgiske behandlinger. For at undersøge, hvordan resultaterne varierer efter valg, kunne disse kvinder følges op på nøjagtig samme måde som for de kvinder, der blev randomiseret i HALON-studiet. En formel ikke-randomiseret opfølgning af disse kvinder vil ikke blive foretaget af logistiske årsager.

3.5. Stratificering af randomisering En blokeret randomiseringsprocedure vil blive brugt for at undgå tilfældige ubalancer for parameteren 'uterin size'.

4. TILDELING AF BEHANDLING 4.1. Kirurgiske procedurer Den primære investigator, som har uddannelse og erfaring i både laparoskopi og NOTES, vil udføre alle kirurgiske indgreb. Han er derfor ikke blændet. Alle vNOTES-deltagere vil blive blindet af tre overfladiske ikke-terapeutiske eller "håne" hudsnit svarende til dem, der udføres med den laparoskopiske teknik.

4.1.1 vNOTER hysterektomi Dette er den kirurgiske procedure udført i interventionsarmen i HALON-forsøget. 4.1.2 LSC-hysterektomi Dette er den kirurgiske procedure udført i kontrolarmen af ​​HALON-forsøget. 5. OPFØLGNING OG RESULTATFORANSTALTNINGER 5.1. Kliniske vurderinger 5.1.1 Format PROMs (patientrapporterede resultater) vil blive indsamlet ved hjælp af et postalt spørgeskema, som vil omfatte en kombination af sygdomsspecifikke (Smerte ved samleje målt ved VAS-skala og SSFS-skala) og generiske måleinstrumenter (EQ-5D).

Postspørgeskemaerne vil blive sendt fra HALON Prøvekontoret med portokonvolutter to uger før forfaldsdatoen. Der vil blive sendt rykkere til patienterne, hvis spørgeskemaet ikke returneres senest en uge efter forfaldsdatoen, og patienten forsøges telefonisk kontaktet, hvis spørgeskemaet ikke returneres senest to uger efter forfaldsdatoen.

5.1.2 Timing af vurderinger Det primære resultat vil blive målt klinisk ved afslutningen af ​​den kirurgiske procedure. Derudover vil PROM'er finde sted ved baseline (smerter ved samleje, sundhedsrelateret livskvalitet og seksuelt velvære), aftenen for det kirurgiske indgreb (indlæggelse på hospitalet), i løbet af den første postoperative uge (smerter ved VAS-score og smertestillende medicin) og efter 3 og 6 måneder (dyspareuni/seksuelt velvære/sundhedsrelateret livskvalitet). Klinisk lægevurdering vil finde sted om aftenen for det kirurgiske indgreb (indlæggelse på hospitalet) og i løbet af de første seks uger efter operationen (bækkeninfektion, kirurgiske komplikationer, hospitalsgenindlæggelsesfrekvens).

5.2. Primært klinisk resultatmål Andelen af ​​kvinder, der er behandlet med succes ved at fjerne livmoderen ved den tilsigtede tilgang uden konvertering til en anden tilgang, ved brug af et dikotomt resultatmål, vil blive brugt som et mål for effektivitet.

5.3. Sekundære kliniske resultatmål

Følgende sekundære resultater vil blive målt:

• Andelen af ​​kvinder, der blev indlagt på hospitalet til mindst én nats observation baseret på deres egne præferencer, som et dikotomt resultat.
• Postoperativ smertescore, som et ordinalt resultat, målt ved hjælp af en Visual Analogue Scale (VAS) to gange dagligt fra dag 1 til 7, selvrapporteret af de deltagende kvinder. VAS-scorerne spænder fra 0 = ingen smerte til 10 = værst tænkelige smerte.
• Postoperativ smerte defineret af den samlede mængde smertestillende midler, der anvendes som beskrevet i den standardiserede smertebehandlingsprotokol, som et kontinuerligt resultat.
• Postoperativ infektion som et dikotomt resultat.
• Per- eller postoperative komplikationer i henhold til Clavien-Dindo-klassifikationen påvist i løbet af de første seks uger af operationen, som et dikotomt resultat.
• Antallet af kvinder, der genindlægges på hospitalet inden for 6 uger efter operationen.
• Forekomst og intensitet af dyspareuni registreret af deltagerne ved baseline, 3 og 6 måneder ved selvrapportering ved hjælp af et simpelt spørgeskema og en Visual Analogue Scale (VAS) skala, som et dikotomt og ordinalt resultat. VAS-scorerne spænder fra 0 = ingen smerte til 10 = værst tænkelige smerte.
• Seksuelt velvære ved baseline, efter 3 og 6 måneder ved selvrapportering af Short Sexual Functioning Scale (SSFS). SSFS er et spørgeskema med 7 multiple choice, åbne spørgsmål.
• Sundhedsrelateret livskvalitet, ved baseline, efter 3 og 6 måneder ved selvrapportering af EQ-5D-3L skalaen. EQ-5D-3L skalaen er et spørgeskema på 5 domæner med 3 åbne spørgsmål og en skala fra 0= værst mulig sundhedsrelateret livskvalitet til 100= bedst mulig sundhedsrelateret livskvalitet.

• Operationens varighed målt som tiden i minutter fra indsættelsen af ​​blærekateteret til slutningen af ​​vaginal/abdominal sårlukning, som et kontinuerligt resultat. 5.4.De direkte og indirekte omkostninger op til 6 uger efter hysterektomi af vNOTES-teknikken sammenlignet med LSC.

  6. OPGØRELSE OG ANALYSE 6.1. Prøvestørrelse Prøvestørrelsen for det primære resultat af dette forsøg er valgt for at give god statistisk styrke til at udelukke enhver klinisk vigtig underlegenhed af vNOTES sammenlignet med laparoskopi og er baseret på beviser hentet fra et hollandsk prospektivt kohortestudie. Baseret på effektberegningerne for det primære resultat og forudsat en tab-til-opfølgningsrate på 15 % besluttede vi at inkludere 66 studiedeltagere i HALON-studiet.

6.2. Forventede optjenings- og nedslidningsrater Baseret på det gennemsnitlige antal hysterektomier udført årligt på afdelingen for obstetrik og gynækologi på det deltagende center (168) forventer efterforskerne, at varigheden af ​​rekruttering vil være 12 måneder. Baseret på opfølgningen (6 måneder) og analyse-/rapporteringsperioden (3 måneder) vil den samlede undersøgelsesperiode være 2 år. Første offentliggørelse vil være mulig inden for fire år efter forsøgets påbegyndelse.

Prøvestørrelsesberegningerne har givet mulighed for et tab på 15 % til opfølgning. For at minimere nedslidning vil der blive ansat en dedikeret forskningssekretær til at optimere rekruttering og opfølgning.