Kohdunpoisto transabdominaalisella laparoskopialla tai HUOMAUTUKSIA (HALON)

l1.HALON-tutkimuksen tavoitteet Tämän IDEAL-vaiheen 2b tehokkuustutkimuksen ensisijaiset tutkimuskysymykset ovat seuraavat: onko vNOTES-kohdunpoisto (emättimen luonnollisen aukon transluminaalinen endoskooppinen kirurgia) vähintään yhtä tehokas kuin tavallinen transabdominaalinen laparoskooppinen menetelmä (LSC) poistamisessa prolapsoitumaton kohtu ilman tarvetta siirtyä vaihtoehtoiseen lähestymistapaan? (ei-alempi suunnittelu)

Toissijaisia ​​tutkimuskysymyksiä ovat:

• Lähteekö useampi vNOTESin hoitama nainen mieluummin päiväkodista leikkauspäivänä verrattuna LSC:hen?
• Kärsivätkö vNOTESilla hoidetut naiset vähemmän kivusta verrattuna naisiin, joita hoidettiin LSC:llä ensimmäisellä postoperatiivisella viikolla?
• Onko kohdun poisto vNOTESilla nopeampaa kuin LSC?
• Aiheuttaako vNOTES enemmän lantiontulehdusta tai muita komplikaatioita LSC:hen verrattuna?
• Aiheuttaako vNOTES enemmän sairaalahoitoa 6 viikon sisällä leikkauksesta verrattuna LSC:hen?
• Johtaako vNOTES-lähestymistapa siihen, että useammin naiset raportoivat dyspareuniasta, huonommasta seksuaalisesta hyvinvoinnista tai terveyteen liittyvästä elämänlaadusta 3 tai 6 kuukautta leikkauksen jälkeen verrattuna LSC-hoitoa saaviin naisiin?
• Mitkä ovat suorat ja epäsuorat kustannukset 6 viikkoa vNOTESin kirurgisen toimenpiteen jälkeen verrattuna LSC:hen? 2. KOKEISUUNNITTELU 2.1. Suunnittelu Yhden keskuksen, yksisokkoutettu, rinnakkaisten ryhmien satunnaistettu, non-inferiority -tehokkuuskoe.

2.2. Yksinkertainen satunnaistettu pilottikoe. 2.3. Aikataulu Tutkijat arvioivat rekrytoinnin keston olevan 12 kuukautta hyvänlaatuisen gynekologisen sairauden vuoksi vuosittain tehtyjen kohdunpoistoleikkausten keskimääräisen lukumäärän perusteella osallistuvan keskuksen synnytys- ja gynekologian osastolla (168). Seurannan (6 kuukautta) ja analyysi-/raportointijakson (3 kuukautta) perusteella koko tutkimusjakso on 2 vuotta.

2.4. Osallistuva keskus Synnytys- ja gynekologian laitos Imeldahospital Imeldalaan 9 2820 Bonheiden Belgia 3. KELPOISUUS, SUOSTUMUS JA SATUNNISTAMINEN 3.1. Seulonta ja suostumus ennen leikkausta Kaikki 18–70-vuotiaat naiset, pariteetista riippumatta, joilla ei ole esiinluiskahtanut kohtu ja jotka tarvitsevat kohdunpoistoa hyvänlaatuisen indikaation vuoksi, voidaan ottaa mukaan.

3.2. Kelpoisuuden määrittäminen Kaikki 18–70-vuotiaat naiset, joiden kohtu ei ole prolapsoitunut ja jotka tarvitsevat kohdunpoistoa hyvänlaatuisen indikaation vuoksi ja jotka antavat suostumuksensa osallistumiseen, ovat kelvollisia HALON-tutkimukseen ja heidät satunnaistetaan ennen toimenpidettä.

3.3. Satunnaistaminen Jos nainen on oikeutettu HALON-tutkimukseen, tutkimussihteeri saa satunnaistetun jaon leikkausta edeltävänä päivänä. Tämä tehdään käyttämällä Research Randomizerin (https://www.randomizer.org) tarjoaman ilmaisen tietokoneohjelmiston luomaa satunnaisluetteloa. Satunnaissekvenssin luominen piilotetaan käyttämällä peräkkäin numeroituja läpinäkymättömiä suljettuja kirjekuoria. Kirjekuoren avaa hoitajan avustaja leikkausta edeltävänä päivänä käytännön logistisista syistä.

3.4. Potilaat, jotka suosivat voimakkaasti hoitoa Pieni osa naisista ilmaisee selkeän parempana jompaakumpaa hoitoa (esim. vahva halu ilman arpia) ja tästä syystä ei halua satunnaistaa leikkaushoitojen välillä. Jotta voitaisiin tutkia, kuinka tulokset vaihtelevat valinnan mukaan, näitä naisia ​​voitaisiin seurata täsmälleen samalla tavalla kuin HALON-tutkimukseen satunnaistettuja naisia. Näiden naisten virallista ei-satunnaistettua seurantaa ei tehdä logistisista syistä.

3.5. Satunnaistuksen kerrostaminen Estettyä satunnaistamismenettelyä käytetään, jotta vältetään sattumanvarainen epätasapaino parametrille "kohdun koko".

4. KÄSITTELYMÄÄRÄT 4.1. Kirurgiset toimenpiteet Päätutkija, jolla on koulutus ja kokemusta sekä laparoskopiasta että NOTESista, suorittaa kaikki kirurgiset toimenpiteet. Siksi hän ei ole sokea. Kaikki vNOTES-osallistujat sokeutuvat kolmella pinnallisella ei-terapeuttisella tai "tekevällä" ihon viillolla, jotka ovat samanlaisia ​​kuin laparoskooppisella tekniikalla tehdyt.

4.1.1 vNOTES Kohdunpoisto Tämä on kirurginen toimenpide, joka tehdään HALON-tutkimuksen interventiohaarassa. 4.1.2 LSC-kohdunpoisto Tämä on kirurginen toimenpide, joka tehdään HALON-tutkimuksen kontrollihaarassa. 5. SEURANTATOIMENPITEET JA TULOKSET 5.1. Kliiniset arvioinnit 5.1.1 PROM-muotoiset (Potilaiden raportoidut tulokset) kerätään käyttämällä postikyselyä, joka sisältää yhdistelmän sairauskohtaisia ​​(Kipu sukupuoliyhteydessä mitattuna VAS-asteikolla ja SSFS-asteikolla) ja yleisiä mittauslaitteita (EQ-5D).

Postikyselylomakkeet lähetetään HALON Trial Officesta postimaksulla maksetuilla kirjekuorilla kaksi viikkoa ennen eräpäivää. Potilaalle lähetetään muistutus, mikäli kyselylomaketta ei palauteta viikon kuluessa eräpäivästä, ja potilaaseen yritetään ottaa yhteyttä puhelimitse, jos kyselylomaketta ei palauteta kahden viikon kuluessa eräpäivästä.

5.1.2 Arviointien ajoitus Ensisijainen tulos mitataan kliinisesti kirurgisen toimenpiteen lopussa. Lisäksi PROM-tutkimukset tapahtuvat lähtötilanteessa (kipu sukupuoliyhteydessä, terveyteen liittyvä elämänlaatu ja seksuaalinen hyvinvointi), leikkausiltana (sairaalahoito), ensimmäisen leikkauksen jälkeisen viikon aikana (kipu VAS-pisteiden mukaan ja analgeettiset lääkkeet) ja 3 ja 6 kuukauden iässä (dyspareunia/seksuaalinen hyvinvointi/terveyteen liittyvä elämänlaatu). Kliininen lääkärinarviointi suoritetaan leikkausiltana (sairaalahoito) ja leikkauksen jälkeisten kuuden ensimmäisen viikon aikana (lantiotulehdus, kirurgiset komplikaatiot, sairaalan takaisinottoaste).

5.2. Ensisijainen kliininen tulosmittari Tehon mittana käytetään niiden naisten osuutta, jotka on hoidettu onnistuneesti poistamalla kohtu suunnitellulla lähestymistavalla ilman siirtymistä toiseen lähestymistapaan, jossa käytetään kaksijakoista tulosmittausta.

5.3. Toissijaiset kliiniset tulosmittaukset

Seuraavat toissijaiset tulokset mitataan:

• Niiden naisten osuus, jotka joutuivat sairaalaan vähintään yhden yön havainnointiin oman mieltymyksensä perusteella, kaksijakoisena tuloksena.
• Leikkauksen jälkeiset kipupisteet, tavanomaisena tuloksena, mitattuna Visual Analogue Scale (VAS) -asteikolla kahdesti päivässä vuorokaudesta 1–7, osallistuneiden naisten itsensä ilmoittamina. VAS-pisteet vaihtelevat 0 = ei kipua 10 = pahin kuviteltavissa oleva kipu.
• Leikkauksen jälkeinen kipu, joka määritellään käytettyjen kipulääkkeiden kokonaismäärällä standardoidussa kivunhoitoprotokollassa kuvatulla tavalla jatkuvana tuloksena.
• Postoperatiivinen infektio kaksijakoisena tuloksena.
• Per- tai postoperatiiviset komplikaatiot Clavien-Dindo-luokituksen mukaan, jotka havaittiin kuuden ensimmäisen leikkausviikon aikana, kaksijakoisena tuloksena.
• Niiden naisten määrä, jotka vietiin takaisin sairaalaan 6 viikon sisällä leikkauksesta.
• Dyspareunian ilmaantuvuus ja intensiteetti, jotka osallistujat kirjasivat lähtötilanteessa, 3 ja 6 kuukauden kuluttua itse ilmoittamalla käyttämällä yksinkertaista kyselylomaketta ja Visual Analogue Scale (VAS) -asteikkoa, kaksijakoisena ja ordinaalisena tuloksena. VAS-pisteet vaihtelevat 0 = ei kipua 10 = pahin kuviteltavissa oleva kipu.
• Seksuaalinen hyvinvointi lähtötilanteessa, 3 ja 6 kuukauden kohdalla itseraportoimalla Short Sexual Functioning Scale (SSFS) -asteikolla. SSFS on kyselylomake, jossa on 7 monivalintakysymystä.
• Terveyteen liittyvä elämänlaatu lähtötilanteessa 3 ja 6 kuukauden iässä itseraportoimalla EQ-5D-3L-asteikolla. EQ-5D-3L-asteikko on kyselylomake viidellä alueella, jossa on 3 avointa kysymystä ja asteikko 0 = huonoin mahdollinen terveyteen liittyvä elämänlaatu 100 = paras mahdollinen terveyteen liittyvä elämänlaatu.

• Leikkauksen kesto mitattuna minuutteina virtsarakon katetrin asettamisesta emättimen/vatsan haavan sulkemisen loppuun, jatkuvana tuloksena. 5.4. Suorat ja välilliset kustannukset jopa 6 viikkoa vNOTES-tekniikan kohdunpoiston jälkeen verrattuna LSC:hen.

  6. KERTYMINEN JA ANALYYSI 6.1. Otoskoko Tämän tutkimuksen ensisijaisen tuloksen otoskoko on valittu siten, että se antaa hyvän tilastollisen tehon estääkseen vNOTESin kliinisesti merkittävän huonomman vaikutuksen laparoskopiaan verrattuna, ja se perustuu hollantilaisesta prospektiivisestä kohorttitutkimuksesta saatuun näyttöön. Ensisijaisen tuloksen teholaskelmien perusteella ja olettaen 15 %:n tappion seurantaan, päätimme sisällyttää 66 tutkimukseen osallistunutta HALON-tutkimukseen.

6.2. Arvioidut karttumis- ja poistumisasteet Osallistuvan keskuksen synnytys- ja gynekologian osastolla vuosittain suoritettujen kohdunpoistoleikkausten keskimääräisen määrän (168) perusteella tutkijat arvioivat rekrytoinnin keston olevan 12 kuukautta. Seurannan (6 kuukautta) ja analyysi-/raportointijakson (3 kuukautta) perusteella koko tutkimusjakso on 2 vuotta. Ensimmäinen julkaisu on mahdollista neljän vuoden kuluessa kokeilun alkamisesta.

Otoskokolaskelmat ovat mahdollistaneet 15 %:n tappion seurannassa. Poistumisasteiden minimoimiseksi palkataan oma tutkimussihteeri optimoimaan rekrytointi ja seuranta.