保留肾单位的肾脏手术和全肾切除术

即使在完全正常的系统中，超过 30 分钟的热缺血时间 (WIT) 也会出现不可逆的肾损伤 (4)。 吉尔等。 (5) 报告 WIT 32 分钟后肾功能丧失 18%。 我们中心的初步数据显示，WIT 减少至 11 分钟 (6) 与肾功能损失减少至 11% 相关。 然而，越来越需要了解与缺血时间以外的肾部分切除术相关的病理生理学，并且需要具有预测价值的生物标志物，以便为保护性干预创建基于证据的机制框架。 目前的提案旨在解决这个高度专业化领域的这些问题。

研究的具体背景 在单侧全肾切除术后，对侧肾脏在数小时内经历功能适应，肾血流量 (RBF) 和肾小球滤过率 (GFR) 增加，从而维持全身液体和电解质稳态。 在合作项目（Schweda 等人提交）中，我们表明心脏激素“脑利钠肽”BNP（测量为激素原 NT-pro-BNP）而非心房利钠肽 (ANP) 可以发挥重要作用在这种适应中的作用。 血浆 [NT-proBNP] 在人类肾脏捐献者中迅速增加 6 倍。 该图显示了全单侧肾切除术 (UNx) 前和 4 天后家庭供肾者的单肾 GFR（左）和血浆 NT-proBNP（右）。 在动物实验中，向小鼠输注 BNP 可增加 GFR 和 RBF，而靶向删除 BNP 受体 (GC-A) 可消除这些影响。 BNP 松弛了在我们中心隔离的显微解剖肾内人体动脉。 为了终止作用，BNP 在很大程度上取决于肾脏排泄，因此我们的数据可能表明当肾功能急剧下降时存在“自动”、内在的保护机制。 事实上，它在心脏病学中作为心室功能/负荷生物标志物的临床效用与其对肾功能排泄的依赖性有关。 因此，在没有左心室功能障碍的情况下，肾功能障碍是 BNP 升高的一个原因 (7) 很明显，1) NT-proBNP 的变化与 BNP 平行，并且 2) 它们的清除同样依赖于肾功能 (8) . 肽的降解通过酶促发生，值得注意的是，在肾脏缺血性损伤期间，二肽基肽酶 4 (DPP4) 抑制剂对肾功能具有有益作用 (9)。 由于 BNP 通过一系列具有鸟苷酸环化酶活性和环磷酸胍 (cGMP) 形成的催化受体发出信号，因此非常有趣的是，施用磷酸二酯酶 5 (PDE-5) 抑制剂西地那非改善了肾脏自体移植猪模型中的即刻肾功能，并且在热缺血再灌注猪模型中 (10,11)。 此外，缺乏 ANP 和 BNP (GC-A) 受体的小鼠表现出高血压。 因此，BNP 可能在肾切除术后即刻急剧增加，这会促进剩余肾单位的肾小球滤过并有助于维持低血压 (12)。 缺乏对肾功能和血浆 BNP 之间机制关系的直接检查。 现在，在通过急性手术切除确定的肾脏肿块的情况下，这是可能的。 我们旨在描述部分肾切除术和其他“保留肾单位”干预患者 BNP (NT-proBNP) 急性和纵向变化的特征，并将它们与全肾切除术患者的 GFR 相关性和长期肾功能预测进行比较.

研究目的 总体目标是保存和保护剩余的肾功能，并改善肾脏手术干预和肾脏质量减少的长期肾脏结果。

目标 该项目旨在研究脑利钠肽 (NT-proBNP) 对肾脏手术干预后肾功能和血压水平的功能反应和预测意义，特别是关注部分肾切除术后与全肾切除术后的变化。

具体假设

1. 早期血浆（5 天）[NT-proBNP] 反应可预测长期总肾功能和剩余肾脏的功能（主要效应）
2. 部分肾切除术后血浆 [NT-proBNP] 急剧增加，这种变化反映了肾脏质量的减少
3. 慢性血压变化与血浆 [BNP] 负相关 设计：该研究被设计为一项观察性纵向研究，其中对接受部分或全部肾切除术（“保留肾单位”的患者进行血浆 [NT-proBNP]、肾功能和血压进行跟踪手术”）并将其与血浆 BNP 联系起来。