Nefronsparande njurkirurgi och total nefrektomi

Irreversibel njurskada beskrivs efter trettio minuters varm ischemitid (WIT), även i helt normala system (4). Gill et al. (5) rapporterade 18 % njurfunktionsförlust efter trettiotvå minuter av WIT. Preliminära data från vårt center visar en minskning av WIT till elva minuter (6) i samband med en minskning av njurfunktionsförlusten till 11%. Det finns dock ett ökande behov av att förstå patofysiologin förknippad med partiell nefrektomiprocedur bortom ischemitiden och ett behov av biomarkörer med prediktivt värde för att skapa en evidensbaserad, mekanistisk ram för skyddande intervention. Det aktuella förslaget syftar till att ta itu med dessa frågor inom detta mycket specialiserade område.

Specifik bakgrund för studien Efter ensidig total nefrektomi genomgår den kontralaterala njuren inom några timmar en funktionell anpassning med ett ökat renalt blodflöde (RBF) och glomerulär filtrationshastighet (GFR) och upprätthåller därigenom helkroppsvätske- och elektrolythomeostas. I ett samarbetsprojekt (Schweda et al. lämnat in) visar vi att hjärthormonet "Brain Natriuretic Peptide", BNP (mätt som prohormonet NT-pro-BNP), men inte Atrial Natriuretic Peptide (ANP), skulle kunna spela en viktig roll roll i denna anpassning. Plasma [NT-proBNP] ökar snabbt 6-faldigt hos humana njurdonatorer. Figuren visar enskild njure GFR (vänster) och plasma NT-proBNP (höger) före total unilateral nefrektomi (UNx) och 4 dagar efter i familjens njurdonatorer. I djurförsök ökar BNP-infusion till möss GFR och RBF och riktad deletion av receptorn för BNP (GC-A) avskaffade dessa effekter. BNP avslappnade mikrodissekerade intrarenala mänskliga artärer isolerade i vårt centrum. För avbrytande av verkan beror BNP i hög grad på renal utsöndring och därför kan våra data tyda på en "automatisk", inbyggd skyddsmekanism när njurfunktionen visar en akut försämring. Faktum är att dess kliniska användbarhet som en biomarkör inom kardiologi för ventrikulär funktion/belastning diskuteras i relation till dess beroende av njurfunktion för utsöndring. Således är njurdysfunktion en orsak till förhöjt BNP i frånvaro av vänsterkammardysfunktion (7) Det är tydligt att 1) ​​NT-proBNP förändras parallellt med BNP, och 2) och de är lika beroende av njurfunktionen för sin clearance (8) . Nedbrytning av peptider sker enzymatiskt och det finns en gynnsam effekt av Dipeptidylpeptidas 4 (DPP4)-hämmare på njurfunktionen vid ischemisk skada på njuren (9). Eftersom BNP signalerar genom en serie katalytiska receptorer med guanylylcyklasaktivitet och cyklisk guanidinmonofosfatbildning (cGMP), är det mycket intressant att administrering av fosfodiesteras-5 (PDE-5) hämmare sildenafil förbättrade den omedelbara njurfunktionen i en njur-autotransplanterad grismodell och i en varm ischemi-reperfusionsgrismodell (10,11). Dessutom uppvisar möss som saknar receptorn för ANP och BNP (GC-A) hypertoni. Det är därför troligt att BNP ökar akut i den omedelbara post-nefrektomifasen vilket främjar glomerulär filtration i kvarvarande nefroner och bidrar till att upprätthålla lågt blodtryck (12). Det finns en brist på direkta undersökningar av det mekanistiska sambandet mellan njurfunktion och plasma-BNP. Detta är nu möjligt i en miljö med akut kirurgiskt avlägsnande av definierad njurmassa. Vi strävar efter att karakterisera akuta och longitudinella förändringar i BNP (NT-proBNP) hos patienter med t.ex. partiell nefrektomi och andra "nefronsparande" interventioner och jämföra dem med total nefrektomipatienter med avseende på korrelation till GFR och förutsägelse av långsiktig njurfunktion .

Syfte med studien De övergripande målen är att bevara och skydda kvarvarande njurfunktion och förbättra det långsiktiga njurresultatet av njurkirurgisk intervention med njurmassareduktion.

Syfte Projektets syfte är att undersöka det funktionella svaret och den prediktiva betydelsen av Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP) för njurfunktion och blodtrycksnivå efter njurkirurgisk intervention och i synnerhet att fokusera på förändringarna efter partiell nefrektomi jämfört med total nefrektomi.

Specifika hypoteser

1. Det tidiga plasmasvaret (5 dagar) [NT-proBNP] förutsäger långsiktig total njurfunktion och funktion hos den återstående njuren (primär effekt)
2. Plasma [NT-proBNP] ökar akut efter partiell nefrektomi och förändringen speglar minskningen av njurmassan
3. Kronisk blodtrycksförändring är omvänt relaterad till plasma [BNP] Design: Studien är utformad som en observationell, longitudinell studie där plasma [NT-proBNP], njurfunktion och blodtryck följs hos patienter som genomgår partiell eller total nefrektomi ("nefronsparande" operation") och relatera detta till plasma BNP.