Nefronsparende nyrekirurgi og total nefrektomi

Irreversibel nyreskade beskrives utover tretti minutter med varm iskemitid (WIT), selv i helt normale systemer (4). Gill et al. (5) rapporterte 18 % nyrefunksjonstap etter trettito minutter med WIT. Foreløpige data fra vårt senter viser en reduksjon i WIT til elleve minutter (6) assosiert med en reduksjon i nyrefunksjonstap til 11 %. Det er imidlertid et økende behov for å forstå patofysiologien assosiert med partiell nefrektomi-prosedyre utover iskemitiden og et behov for biomarkører med prediktiv verdi for å skape en evidensbasert, mekanistisk ramme for beskyttende intervensjon. Det nåværende forslaget tar sikte på å ta opp disse problemene på dette høyt spesialiserte området.

Spesifikk bakgrunn for studien Etter unilateral total nefrektomi gjennomgår den kontralaterale nyren i løpet av timer en funksjonell tilpasning med økt renal blodstrøm (RBF) og glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) og opprettholder derved hele kroppsvæske- og elektrolytthomeostase. I et samarbeidsprosjekt (Schweda et al. sendt inn) viser vi at hjertehormonet "Brain Natriuretic Peptide", BNP (målt som prohormonet NT-pro-BNP), men ikke Atrial Natriuretic Peptide (ANP), kan spille en viktig rolle. rolle i denne tilpasningen. Plasma [NT-proBNP] øker raskt 6 ganger hos humane nyredonorer. Figuren viser enkeltnyre GFR (venstre) og plasma NT-proBNP (høyre) før total unilateral nefrektomi (UNx) og 4 dager etter hos familienyredonorer. I dyreforsøk øker BNP-infusjon til mus GFR og RBF, og målrettet sletting av reseptoren for BNP (GC-A) opphevet disse effektene. BNP avslappet mikrodissekerte intrarenale humane arterier isolert i vårt senter. For opphør av virkning er BNP i stor grad avhengig av nyreutskillelse, og derfor kan våre data tyde på en "automatisk", innebygd beskyttelsesmekanisme når nyrefunksjonen viser en akutt reduksjon. Faktisk er dens kliniske nytte som en biomarkør i kardiologi for ventrikkelfunksjon/belastning diskutert i forhold til dens avhengighet av nyrefunksjon for utskillelse. Renal dysfunksjon er således en årsak til forhøyet BNP i fravær av venstre ventrikkel dysfunksjon (7) Det er klart at 1) NT-proBNP endres parallelt med BNP, og 2) og de er like avhengige av nyrefunksjonen for clearance (8) . Nedbrytning av peptider skjer enzymatisk, og det er verdt å merke seg at det er en gunstig effekt av Dipeptidyl peptidase 4 (DPP4)-hemmere på nyrefunksjonen ved iskemisk nyreskade (9). Siden BNP signaliserer gjennom en rekke katalytiske reseptorer med guanylylcyklaseaktivitet og syklisk guanidinmonofosfat (cGMP) dannelse, er det svært interessant at administrering av fosfodiesterase-5 (PDE-5) hemmer sildenafil forbedret umiddelbar nyrefunksjon i en nyreautotransplantasjonsgrisemodell og i en varm iskemi-reperfusjonsgrisemodell (10,11). Dessuten viser mus med mangel på reseptoren for ANP og BNP (GC-A) hypertensjon. Det er derfor sannsynlig at BNP øker akutt i den umiddelbare post-nefrektomifasen, noe som fremmer glomerulær filtrasjon i gjenværende nefroner og bidrar til å opprettholde lavt blodtrykk (12). Det er mangel på direkte undersøkelser av det mekanistiske forholdet mellom nyrefunksjon og plasma BNP. Dette er nå mulig i en setting med akutt kirurgisk fjerning av definert nyremasse. Vi tar sikte på å karakterisere akutte og longitudinelle endringer i BNP (NT-proBNP) hos pasienter med f.eks partiell nefrektomi og andre "nefronsparende" intervensjoner og sammenligne dem med total nefrektomipasienter med hensyn til korrelasjon til GFR og prediksjon av langsiktig nyrefunksjon .

Målet med studien De overordnede målene er å bevare og beskytte gjenværende nyrefunksjon og forbedre det langsiktige nyreresultatet av nyrekirurgisk intervensjon med reduksjon av nyremasse.

Mål Prosjektets mål er å undersøke funksjonell respons og prediktiv betydning av Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP) for nyrefunksjon og blodtrykksnivå etter nyrekirurgisk intervensjon og spesielt å fokusere på endringene etter partiell nefrektomi sammenlignet med total nefrektomi.

Spesifikke hypoteser

1. Den tidlige plasma (5 dager) [NT-proBNP]-responsen forutsier langsiktig total nyrefunksjon og funksjon av gjenværende nyre (primær effekt)
2. Plasma [NT-proBNP] øker akutt etter partiell nefrektomi og endringen reflekterer reduksjonen i nyremassen
3. Kronisk blodtrykksendring er omvendt relatert til plasma [BNP] Design: Studien er designet som en observasjonell, longitudinell studie hvor plasma [NT-proBNP], nyrefunksjon og blodtrykk følges hos pasienter som gjennomgår delvis eller total nefrektomi ("nefronsparende". kirurgi") og relatere dette til plasma BNP.