Cirugía renal conservadora de nefronas y nefrectomía total

El daño renal irreversible se describe más allá de los treinta minutos de tiempo de isquemia caliente (WIT), incluso en sistemas completamente normales (4). Gill et al. (5) informaron una pérdida de la función renal del 18 % después de treinta y dos minutos de WIT. Los datos preliminares de nuestro centro muestran una reducción del WIT a once minutos (6) asociada a una reducción de la pérdida de función renal al 11%. Sin embargo, existe una necesidad cada vez mayor de comprender la fisiopatología asociada con el procedimiento de nefrectomía parcial más allá del tiempo de isquemia y la necesidad de biomarcadores con valor predictivo para crear un marco mecanicista basado en la evidencia para la intervención protectora. La propuesta actual busca abordar estos temas en esta área altamente especializada.

Antecedentes específicos del estudio Después de la nefrectomía total unilateral, el riñón contralateral experimenta una adaptación funcional en cuestión de horas con un aumento en el flujo sanguíneo renal (RBF) y la tasa de filtración glomerular (GFR) y, por lo tanto, mantiene la homeostasis de líquidos y electrolitos en todo el cuerpo. En un proyecto colaborativo (Schweda et al. presentado), mostramos que la hormona cardíaca "Péptido Natriurético Cerebral", BNP (medido como la prohormona NT-pro-BNP), pero no el Péptido Natriurético Atrial (ANP), podría jugar un papel importante papel en esta adaptación. El [NT-proBNP] plasmático aumenta rápidamente 6 veces en donantes de riñón humano. La figura muestra la TFG de un solo riñón (izquierda) y el NT-proBNP plasmático (derecha) antes de la nefrectomía unilateral total (UNx) y 4 días después en donantes familiares de riñón. En experimentos con animales, la infusión de BNP en ratones aumenta la TFG y el RBF y la eliminación dirigida del receptor de BNP (GC-A) eliminó estos efectos. BNP relajó arterias humanas intrarrenales microdisectadas aisladas en nuestro centro. Para la terminación de la acción, el BNP depende en gran medida de la excreción renal y, por lo tanto, nuestros datos podrían sugerir un mecanismo de protección incorporado "automático" cuando la función renal muestra una disminución aguda. De hecho, su utilidad clínica como biomarcador en cardiología para la función/carga ventricular se discute en relación con su dependencia de la función renal para su excreción. Por lo tanto, la disfunción renal es una causa de BNP elevado en ausencia de disfunción ventricular izquierda (7) Está claro que 1) NT-proBNP cambia en paralelo al BNP, y 2) y son igualmente dependientes de la función renal para su eliminación (8) . La degradación de los péptidos se produce enzimáticamente y, cabe destacar, que los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP4) tienen un efecto beneficioso sobre la función renal durante la lesión isquémica del riñón (9). Dado que el BNP señala a través de una serie de receptores catalíticos con actividad de guanilil ciclasa y formación de monofosfato de guanidina cíclico (cGMP), es muy interesante que la administración del inhibidor de la fosfodiesterasa-5 (PDE-5) sildenafil mejoró la función renal inmediata en un modelo de cerdo con autotrasplante de riñón y en un modelo de cerdo de isquemia-reperfusión caliente (10,11). Además, los ratones deficientes en el receptor de ANP y BNP (GC-A) muestran hipertensión. Por tanto, es probable que el BNP aumente de forma aguda en la fase postnefrectomía inmediata, lo que favorece la filtración glomerular en las nefronas restantes y contribuye a mantener la presión arterial baja (12). Hay escasez de exámenes directos de la relación mecánica entre la función renal y el BNP plasmático. Esto ahora es posible en un entorno con extirpación quirúrgica aguda de una masa renal definida. Nuestro objetivo es caracterizar los cambios agudos y longitudinales en BNP (NT-proBNP) en pacientes con, por ejemplo, nefrectomía parcial y otras intervenciones de "conservación de nefronas" y compararlos con pacientes con nefrectomía total con respecto a la correlación con la TFG y la predicción de la función renal a largo plazo. .

Objetivo del estudio Los objetivos generales son preservar y proteger la función renal restante y mejorar el resultado renal a largo plazo de la intervención quirúrgica renal con reducción de la masa renal.

Objetivo El objetivo del proyecto es investigar la respuesta funcional y la importancia predictiva del péptido natriurético cerebral (NT-proBNP) para la función renal y el nivel de presión arterial después de una intervención quirúrgica renal y, en particular, centrarse en los cambios después de una nefrectomía parcial en comparación con una nefrectomía total.

Hipótesis Específicas

1. La respuesta plasmática temprana (5 días) [NT-proBNP] predice la función renal total a largo plazo y la función del riñón restante (efecto primario)
2. El [NT-proBNP] plasmático aumenta de forma aguda después de la nefrectomía parcial y el cambio refleja la reducción de la masa renal
3. El cambio crónico de la presión arterial está inversamente relacionado con el [BNP] plasmático. Diseño: el estudio está diseñado como un estudio observacional longitudinal en el que se realiza un seguimiento de la [NT-proBNP] plasmática, la función renal y la presión arterial en pacientes sometidos a nefrectomía parcial o total ("preservación de nefronas"). cirugía") y relacionar esto con el BNP plasmático.