Nefron oszczędzająca chirurgia nerek i całkowita nefrektomia

Nieodwracalne uszkodzenie nerek jest opisywane po trzydziestu minutach ciepłego niedokrwienia (WIT), nawet w całkowicie prawidłowych układach (4). Gill i in. (5) zgłosił 18% utratę funkcji nerek po trzydziestu dwóch minutach WIT. Wstępne dane z naszego ośrodka wskazują na zmniejszenie WIT do jedenastu minut (6) związane z redukcją utraty funkcji nerek do 11%. Istnieje jednak rosnąca potrzeba zrozumienia patofizjologii związanej z procedurą częściowej nefrektomii poza czasem niedokrwienia oraz zapotrzebowanie na biomarkery o wartości predykcyjnej w celu stworzenia opartych na dowodach, mechanistycznych ram interwencji ochronnej. Obecny wniosek ma na celu rozwiązanie tych problemów w tej wysoce wyspecjalizowanej dziedzinie.

Specyficzne tło badania Po jednostronnej całkowitej nefrektomii nerka przeciwstronna w ciągu kilku godzin przechodzi adaptację czynnościową ze wzrostem nerkowego przepływu krwi (RBF) i współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR), a tym samym utrzymuje homeostazę płynów i elektrolitów całego organizmu. We wspólnym projekcie (przedstawionym przez Schweda i wsp.) wykazaliśmy, że hormon sercowy „Brain Natriuretic Peptide”, BNP (mierzony jako prohormon NT-pro-BNP), ale nie przedsionkowy peptyd natriuretyczny (ANP), może odgrywać ważną rolę rolę w tej adaptacji. Osocze [NT-proBNP] gwałtownie wzrasta 6-krotnie u ludzkich dawców nerek. Rycina przedstawia GFR pojedynczej nerki (po lewej) i NT-proBNP w osoczu (po prawej) przed całkowitą jednostronną nefrektomią (UNx) i 4 dni po niej u rodzinnych dawców nerki. W doświadczeniach na zwierzętach wlew BNP do myszy zwiększał GFR i RBF, a ukierunkowana delecja receptora dla BNP (GC-A) zniosła te efekty. BNP rozluźnione mikrodysekcyjne tętnice wewnątrznerkowe człowieka wyizolowane w naszym ośrodku. Zakończenie działania BNP zależy w dużym stopniu od wydalania przez nerki, a zatem nasze dane mogą sugerować „automatyczny”, wbudowany mechanizm ochronny, gdy czynność nerek wykazuje ostry spadek. W rzeczywistości jego przydatność kliniczna jako biomarkera w kardiologii dla funkcji/obciążenia komór jest omawiana w odniesieniu do jego zależności od funkcji wydalania nerek. Tak więc dysfunkcja nerek jest przyczyną podwyższonego BNP przy braku dysfunkcji lewej komory (7) Oczywiste jest, że 1) NT-proBNP zmienia się równolegle do BNP, oraz 2) i ich klirens jest w równym stopniu zależny od czynności nerek (8) . Degradacja peptydów zachodzi na drodze enzymatycznej i warto zwrócić uwagę na korzystny wpływ inhibitorów peptydazy dipeptydylowej 4 (DPP4) na czynność nerek w przebiegu niedokrwiennego uszkodzenia nerek (9). Ponieważ BNP sygnalizuje poprzez szereg receptorów katalitycznych z aktywnością cyklazy guanylowej i tworzeniem cyklicznego monofosforanu guanidyny (cGMP), jest wysoce interesujące, że podawanie sildenafilu, inhibitora fosfodiesterazy-5 (PDE-5), poprawiło natychmiastową czynność nerek w modelu świni z autoprzeszczepem nerki i w ciepłym modelu świni niedokrwienno-reperfuzyjnej (10,11). Co więcej, myszy z niedoborem receptora dla ANP i BNP (GC-A) wykazują nadciśnienie. Jest zatem prawdopodobne, że BNP gwałtownie wzrasta w fazie bezpośrednio po nefrektomii, co sprzyja filtracji kłębuszkowej w pozostałych nefronach i przyczynia się do utrzymania niskiego ciśnienia krwi (12). Istnieje niewiele bezpośrednich badań mechanistycznego związku między czynnością nerek a BNP w osoczu. Jest to obecnie możliwe w przypadku ostrego chirurgicznego usunięcia określonej masy nerki. Naszym celem jest scharakteryzowanie ostrych i podłużnych zmian BNP (NT-proBNP) u pacjentów po np. częściowej nefrektomii i innych interwencjach „oszczędzających nefron” oraz porównanie ich z pacjentami po całkowitej nefrektomii pod względem korelacji z GFR i prognozą długoterminowej funkcji nerek .

Cel badania Ogólnym celem jest zachowanie i ochrona pozostałej funkcji nerek oraz poprawa odległych wyników nerkowych interwencji chirurgicznej nerek z redukcją masy nerki.

Cel Celem projektu jest zbadanie odpowiedzi funkcjonalnej i znaczenia prognostycznego mózgowego peptydu natriuretycznego (NT-proBNP) dla czynności nerek i poziomu ciśnienia krwi po operacji nerek, aw szczególności skupienie się na zmianach po częściowej nefrektomii w porównaniu z całkowitą nefrektomią.

Konkretne hipotezy

1. Wczesna odpowiedź [NT-proBNP] w osoczu (5 dni) przewiduje długoterminową całkowitą czynność nerek i funkcję pozostałej nerki (efekt pierwotny)
2. Stężenie [NT-proBNP] w osoczu gwałtownie wzrasta po częściowej nefrektomii, a zmiana odzwierciedla zmniejszenie masy nerki
3. Przewlekła zmiana ciśnienia krwi jest odwrotnie proporcjonalna do [BNP] w osoczu Projekt: Badanie zaprojektowano jako obserwacyjne badanie podłużne, w którym monitoruje się osocze [NT-proBNP], czynność nerek i ciśnienie krwi u pacjentów poddawanych częściowej lub całkowitej nefrektomii („oszczędzająca nefron operacja”) i powiązać to z BNP w osoczu.