ネフロン温存腎手術および腎全摘出術
ネフロン温存腎手術および腎全摘出術 - 腎機能の機能的適応、保存および予測
腎細胞癌の診断の発生率は、CT スキャンの使用が増加したために偶発的に発生する小さな腎腫瘍の検出により、過去 20 年間に増加しています (1,2)。 術後の腎不全は、全体的および心血管特異的生存率の有意な独立予測因子でした (3)。 「ネフロン温存」外科技術は現在、小さな腫瘍塊に好まれており、この技術を習得しているセンターでは腹腔鏡手術が開腹手術に取って代わっています。 これは、ゼーランドおよびデンマーク南部の地域内の優先分野です。
主なエンドポイントは次のとおりです。
初期の血漿 (5 日間) [NT-proBNP] 応答は、長期の総腎機能と残りの腎臓の機能を予測します。
2 番目のエンドポイント:
血漿 [NT-proBNP] は腎部分切除後に急激に増加し、その変化は腎質量の減少を反映しています。
慢性的な血圧の変化は、血漿 [BNP] と反比例の関係にあります。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
完全に正常なシステムであっても、温虚血時間 (WIT) が 30 分を超えると、不可逆的な腎臓の損傷が報告されています (4)。 ギル等。 (5) は、32 分間の WIT 後に腎機能が 18% 低下したと報告しています。 私たちのセンターからの予備データは、腎機能損失の 11% への減少に関連する WIT の 11 分 (6) への減少を示しています。 しかし、虚血時間以降の腎部分切除術に関連する病態生理学を理解する必要性が高まっており、予防的介入のための証拠に基づいた機械的フレームを作成するために、予測値を持つバイオマーカーが必要です。 現在の提案は、この高度に専門化された分野でこれらの問題に対処しようとしています。
研究の具体的な背景 片側腎全摘出後、数時間以内に反対側の腎臓は腎血流量 (RBF) と糸球体濾過率 (GFR) の増加を伴う機能的適応を受け、それによって全身の体液と電解質の恒常性が維持されます。 共同プロジェクト (Schweda et al. 提出) では、心房性ナトリウム利尿ペプチド (ANP) ではなく、心臓ホルモン「脳ナトリウム利尿ペプチド」である BNP (プロホルモン NT-pro-BNP として測定) が重要な役割を果たす可能性があることを示しています。この適応における役割。 血漿 [NT-proBNP] は、ヒト腎臓ドナーで急速に 6 倍に増加します。 図は、家族の腎臓ドナーにおける片側腎全摘出術 (UNx) の前および 4 日後の単一腎臓 GFR (左) および血漿 NT-proBNP (右) を示しています。 動物実験では、マウスへの BNP 注入は GFR と RBF を増加させ、BNP (GC-A) の受容体の標的欠失はこれらの効果を無効にしました。 BNP は、私たちのセンターで分離された腎臓内の人間の動脈を緩和しました。 作用の停止に関して、BNP は腎排泄に大きく依存しているため、我々のデータは、腎機能が急激に低下した場合の「自動的な」組み込みの保護メカニズムを示唆している可能性があります。 実際、心室機能/負荷の心臓学におけるバイオマーカーとしてのその臨床的有用性は、排泄の腎機能への依存性に関連して議論されています。 したがって、腎機能障害は、左心室機能障害がない場合の BNP 上昇の原因となります (7) 1) NT-proBNP は BNP と並行して変化し、2) それらのクリアランスは腎機能に等しく依存していることが明らかです (8)。 . ペプチドの分解は酵素的に起こり、注目すべきことに、腎臓の虚血性損傷中の腎機能に対するジペプチジルペプチダーゼ 4 (DPP4) 阻害剤の有益な効果があります (9)。 BNP は、グアニル酸シクラーゼ活性とサイクリック グアニジン一リン酸 (cGMP) 形成を伴う一連の触媒受容体を介してシグナルを伝達するため、ホスホジエステラーゼ 5 (PDE-5) 阻害剤シルデナフィルの投与が、腎臓自家移植豚モデルにおける即時腎機能を改善したことは非常に興味深いことです。温虚血再灌流豚モデル (10,11)。 さらに、ANP および BNP の受容体 (GC-A) が欠損したマウスは、高血圧を示します。 したがって、BNP は腎摘出直後の段階で急激に増加し、残りのネフロンで糸球体濾過を促進し、低血圧の維持に寄与する可能性があります (12)。 腎機能と血漿 BNP の間の機械的関係を直接調べることはほとんどありません。 これは、定義された腎塊の急性外科的除去を伴う設定で可能になりました。 我々は、例えば部分腎摘除術やその他の「ネフロン温存」介入を受けた患者におけるBNP（NT-proBNP）の急性および縦断的変化を特徴付け、GFRとの相関および長期腎機能の予測に関してそれらを全腎摘出患者と比較することを目指しています。 .
研究の目的 全体的な目的は、残りの腎機能を維持および保護し、腎質量減少による腎外科的介入の長期的な腎転帰を改善することです。
目的 このプロジェクトの目的は、腎外科的介入後の腎機能と血圧レベルに対する脳ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP) の機能的反応と予測的意義を調査することであり、特に、腎部分切除後の腎全摘と比較した変化に焦点を当てることです。
特定の仮説
- 初期の血漿 (5 日間) [NT-proBNP] 反応は、長期の総腎機能と残りの腎臓の機能を予測します (一次効果)
- 血漿 [NT-proBNP] は腎部分切除後に急激に増加し、その変化は腎量の減少を反映しています
- 慢性的な血圧の変化は、血漿 [BNP] と反比例する 設計: この研究は、部分的または完全な腎摘出術 ("nephron sparing手術」）、これを血漿 BNP に関連付けます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Roskilde、デンマーク、4000
- Zealand University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -CT /超音波スキャンによって腎腫瘍が疑われ、介入の対象となる患者。
- 提供予定の健康な腎臓提供者
- 25歳から80歳までの患者
- 患者はデンマーク語を読んで理解できる
除外基準:
- -ニューヨーク心臓協会（NyHA）のクラスIII〜IVの重度の高血圧またはうっ血性心不全。
- 糸球体濾過率（eGFR）が50％未満の腎不全
- 不遵守
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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NT-proBNP
時間枠：5日間
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5日間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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腎部分切除_proBNP
時間枠：5日間
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5日間
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慢性血圧
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Nessn Azawi, M.D.、Roskilde University Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Janzen NK, Kim HL, Figlin RA, Belldegrun AS. Surveillance after radical or partial nephrectomy for localized renal cell carcinoma and management of recurrent disease. Urol Clin North Am. 2003 Nov;30(4):843-52. doi: 10.1016/s0094-0143(03)00056-9.
- Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Murray T, Thun MJ. Cancer statistics, 2008. CA Cancer J Clin. 2008 Mar-Apr;58(2):71-96. doi: 10.3322/CA.2007.0010. Epub 2008 Feb 20.
- Patel N, Sullivan M, Cranston D. Re: nephrectomy induced chronic renal insufficiency is associated with increased risk of cardiovascular death and death from any cause in patients with localized cT1b renal masses: C. J. Weight, B. T. Larson, A. F. Fergany, T. Gao, B. R. Lane, S. C. Campbell, J. H. Kaouk, E. A. Klein and A. C. Novick J Urol 2010; 183: 1317-1323. J Urol. 2010 Nov;184(5):2213-4; author reply 2214. doi: 10.1016/j.juro.2010.06.127. Epub 2010 Sep 22. No abstract available.
- Becker F, Van Poppel H, Hakenberg OW, Stief C, Gill I, Guazzoni G, Montorsi F, Russo P, Stockle M. Assessing the impact of ischaemia time during partial nephrectomy. Eur Urol. 2009 Oct;56(4):625-34. doi: 10.1016/j.eururo.2009.07.016. Epub 2009 Jul 28.
- Gill IS, Kavoussi LR, Lane BR, Blute ML, Babineau D, Colombo JR Jr, Frank I, Permpongkosol S, Weight CJ, Kaouk JH, Kattan MW, Novick AC. Comparison of 1,800 laparoscopic and open partial nephrectomies for single renal tumors. J Urol. 2007 Jul;178(1):41-6. doi: 10.1016/j.juro.2007.03.038. Epub 2007 May 11.
- Azawi NH, Christensen T. Promising early results after hand-assisted laparoscopic partial nephrectomy in carefully selected patients. Dan Med J. 2012 Oct;59(10):A4520.
- Luchner A, Hengstenberg C, Lowel H, Riegger GA, Schunkert H, Holmer S. Effect of compensated renal dysfunction on approved heart failure markers: direct comparison of brain natriuretic peptide (BNP) and N-terminal pro-BNP. Hypertension. 2005 Jul;46(1):118-23. doi: 10.1161/01.HYP.0000170140.36633.8f. Epub 2005 Jun 6.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SN-43-2012
個々の参加者データ (IPD) の計画
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