Cirurgia renal poupadora de néfrons e nefrectomia total

Dano renal irreversível é descrito além de trinta minutos de tempo de isquemia quente (WIT), mesmo em sistemas completamente normais (4). Gil et ai. (5) relataram 18% de perda da função renal após trinta e dois minutos de WIT. Dados preliminares de nosso centro mostram uma redução no WIT para onze minutos (6) associada a uma redução na perda da função renal para 11%. Há, no entanto, uma necessidade crescente de entender a fisiopatologia associada ao procedimento de nefrectomia parcial além do tempo de isquemia e a necessidade de biomarcadores com valor preditivo para criar um quadro mecanístico baseado em evidências para intervenção protetora. A presente proposta procura abordar estas questões nesta área altamente especializada.

Antecedentes específicos para o estudo Após a nefrectomia total unilateral, o rim contralateral em poucas horas sofre uma adaptação funcional com um aumento no fluxo sanguíneo renal (RBF) e na taxa de filtração glomerular (GFR) e, assim, mantém a homeostase de fluidos e eletrólitos de todo o corpo. Em um projeto colaborativo (Schweda et al. submetido), mostramos que o hormônio cardíaco "Brain Natriuretic Peptide", BNP (medido como o pró-hormônio NT-pro-BNP), mas não o Atrial Natriuretic Peptide (ANP), pode desempenhar um papel importante papel nesta adaptação. Plasma [NT-proBNP] aumenta rapidamente 6 vezes em doadores de rim humano. A figura mostra TFG de rim único (esquerda) e NT-proBNP plasmático (direita) antes da nefrectomia unilateral total (UNx) e 4 dias depois em doadores renais familiares. Em experimentos com animais, a infusão de BNP em camundongos aumenta a TFG e RBF e a deleção direcionada do receptor para BNP (GC-A) aboliu esses efeitos. O BNP relaxou artérias humanas intrarrenais microdissecadas isoladas em nosso centro. Para o término da ação, o BNP depende em grande parte da excreção renal e, portanto, nossos dados podem sugerir um mecanismo protetor "automático" embutido quando a função renal apresenta um declínio agudo. De fato, sua utilidade clínica como biomarcador em cardiologia para função/carga ventricular é discutida em relação à sua dependência da função renal para excreção. Assim, a disfunção renal é uma causa de BNP elevado na ausência de disfunção ventricular esquerda (7) É claro que 1) NT-proBNP muda paralelamente ao BNP e 2) e eles são igualmente dependentes da função renal para sua depuração (8) . A degradação dos peptídeos ocorre enzimaticamente e, é importante notar, há um efeito benéfico dos inibidores da Dipeptidil peptidase 4 (DPP4) na função renal durante a lesão isquêmica do rim (9). Uma vez que o BNP sinaliza através de uma série de receptores catalíticos com atividade de guanilil ciclase e formação de monofosfato de guanidina cíclico (cGMP), é altamente interessante que a administração do inibidor da fosfodiesterase-5 (PDE-5) sildenafil melhorou a função renal imediata em um modelo de porco de autotransplante renal e em um modelo suíno de isquemia-reperfusão quente (10,11). Além disso, camundongos deficientes no receptor de ANP e BNP (GC-A) apresentam hipertensão. Portanto, é provável que o BNP aumente agudamente na fase imediatamente pós-nefrectomia, o que promove a filtração glomerular nos néfrons remanescentes e contribui para manter a pressão arterial baixa (12). Há uma escassez de exames diretos da relação mecanística entre a função renal e o BNP plasmático. Isso agora é possível em um ambiente com remoção cirúrgica aguda de massa renal definida. Nosso objetivo é caracterizar alterações agudas e longitudinais no BNP (NT-proBNP) em pacientes com, por exemplo, nefrectomia parcial e outras intervenções "poupadoras de néfrons" e compará-las com pacientes com nefrectomia total em relação à correlação com a TFG e previsão da função renal a longo prazo .

Objetivo do estudo Os objetivos gerais são preservar e proteger a função renal remanescente e melhorar o resultado renal a longo prazo da intervenção cirúrgica renal com redução da massa renal.

Objetivo O objetivo do projeto é investigar a resposta funcional e o significado preditivo do Peptídeo Natriurético Cerebral (NT-proBNP) para a função renal e o nível de pressão arterial após a intervenção cirúrgica renal e, em particular, focar nas mudanças após a nefrectomia parcial em comparação com a nefrectomia total.

Hipóteses Específicas

1. A resposta plasmática precoce (5 dias) [NT-proBNP] prediz a função renal total a longo prazo e a função do rim restante (efeito primário)
2. Plasma [NT-proBNP] aumenta agudamente após nefrectomia parcial e a alteração reflete a redução da massa renal
3. A alteração crônica da pressão arterial está inversamente relacionada ao plasma [BNP] Desenho: O estudo foi concebido como um estudo observacional longitudinal em que o plasma [NT-proBNP], a função renal e a pressão arterial são acompanhados em pacientes submetidos a nefrectomia parcial ou total ("nephron sparing cirurgia") e relacioná-lo com o BNP plasmático.