Nephronschonende Nierenchirurgie und totale Nephrektomie

Irreversible Nierenschäden werden auch bei völlig normalen Systemen über 30 Minuten warmer Ischämiezeit (WIT) hinaus beschrieben (4). Gillet al. (5) berichteten von 18 % Verlust der Nierenfunktion nach 32 Minuten WIT. Vorläufige Daten aus unserem Zentrum zeigen eine Verringerung der WIT auf elf Minuten (6), verbunden mit einer Verringerung des Nierenfunktionsverlusts auf 11 %. Es besteht jedoch ein zunehmender Bedarf, die Pathophysiologie im Zusammenhang mit partiellen Nephrektomieverfahren über die Ischämiezeit hinaus zu verstehen, und es besteht ein Bedarf an Biomarkern mit Vorhersagewert, um einen evidenzbasierten, mechanistischen Rahmen für eine schützende Intervention zu schaffen. Der aktuelle Vorschlag versucht, diese Probleme in diesem hochspezialisierten Bereich anzugehen.

Spezifischer Hintergrund für die Studie Nach einseitiger totaler Nephrektomie erfährt die kontralaterale Niere innerhalb von Stunden eine funktionelle Anpassung mit einer Erhöhung des renalen Blutflusses (RBF) und der glomerulären Filtrationsrate (GFR) und erhält dadurch die gesamte Körperflüssigkeits- und Elektrolythomöostase aufrecht. In einem Kooperationsprojekt (Schweda et al. eingereicht) zeigen wir, dass das Herzhormon „Brain Natriuretic Peptide“, BNP (gemessen als Prohormon NT-pro-BNP), nicht aber Atrial Natriuretic Peptide (ANP), eine Rolle spielen könnte Rolle bei dieser Anpassung. Plasma [NT-proBNP] steigt bei menschlichen Nierenspendern schnell um das 6-fache an. Die Abbildung zeigt die Einzelnieren-GFR (links) und Plasma-NT-proBNP (rechts) vor der totalen unilateralen Nephrektomie (UNx) und 4 Tage danach bei familiären Nierenspendern. In Tierversuchen erhöhte die BNP-Infusion bei Mäusen die GFR und RBF und die gezielte Deletion des Rezeptors für BNP (GC-A) hob diese Wirkungen auf. BNP entspannte mikrodissezierte intrarenale menschliche Arterien, die in unserem Zentrum isoliert wurden. Zur Beendigung der Wirkung hängt BNP in hohem Maße von der renalen Ausscheidung ab, und daher könnten unsere Daten auf einen "automatischen", eingebauten Schutzmechanismus hinweisen, wenn die Nierenfunktion einen akuten Rückgang zeigt. Tatsächlich wird sein klinischer Nutzen als Biomarker in der Kardiologie für ventrikuläre Funktion/Belastung in Bezug auf seine Abhängigkeit von der Nierenfunktion für die Ausscheidung diskutiert. Somit ist eine Nierenfunktionsstörung eine Ursache für erhöhtes BNP in Abwesenheit einer linksventrikulären Dysfunktion (7) Es ist klar, dass 1) NT-proBNP sich parallel zu BNP ändert und 2) sie in gleicher Weise von der Nierenfunktion für ihre Clearance abhängig sind (8) . Der Abbau von Peptiden erfolgt enzymatisch, und bemerkenswerterweise gibt es eine vorteilhafte Wirkung von Dipeptidylpeptidase 4 (DPP4)-Inhibitoren auf die Nierenfunktion während einer ischämischen Nierenschädigung (9). Da BNP durch eine Reihe von katalytischen Rezeptoren mit Guanylylcyclase-Aktivität und zyklischer Guanidinmonophosphat (cGMP)-Bildung signalisiert, ist es hochinteressant, dass die Verabreichung des Phosphodiesterase-5 (PDE-5)-Hemmers Sildenafil die unmittelbare Nierenfunktion in einem Schweinemodell mit Nierenautotransplantation verbesserte und in einem warmen Ischämie-Reperfusions-Schweinemodell (10, 11). Darüber hinaus zeigen Mäuse, denen der Rezeptor für ANP und BNP (GC-A) fehlt, Bluthochdruck. Es ist daher wahrscheinlich, dass BNP unmittelbar nach der Nephrektomie akut ansteigt, was die glomeruläre Filtration in den verbleibenden Nephronen fördert und zur Aufrechterhaltung eines niedrigen Blutdrucks beiträgt (12). Es gibt nur wenige direkte Untersuchungen der mechanistischen Beziehung zwischen Nierenfunktion und Plasma-BNP. Dies ist jetzt in einem Setting mit akuter chirurgischer Entfernung definierter Nierenmasse möglich. Unser Ziel ist es, akute und longitudinale Veränderungen der BNP (NT-proBNP) bei Patienten mit z. B. partieller Nephrektomie und anderen "nephronerhaltenden" Eingriffen zu charakterisieren und sie mit Patienten mit totaler Nephrektomie in Bezug auf die Korrelation zur GFR und Vorhersage der langfristigen Nierenfunktion zu vergleichen .

Ziel der Studie Die übergeordneten Ziele sind der Erhalt und Schutz der verbleibenden Nierenfunktion und die Verbesserung des langfristigen Nierenergebnisses eines nierenchirurgischen Eingriffs mit Reduktion der Nierenmasse.

Ziel Ziel des Projekts ist es, die funktionelle Antwort und prädiktive Bedeutung des Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP) für die Nierenfunktion und den Blutdruck nach einem nierenchirurgischen Eingriff zu untersuchen und sich insbesondere auf die Veränderungen nach partieller Nephrektomie im Vergleich zur totalen Nephrektomie zu konzentrieren.

Spezifische Hypothesen

1. Die frühe Plasmareaktion (5 Tage) [NT-proBNP] sagt die langfristige Gesamtnierenfunktion und die Funktion der verbleibenden Niere voraus (primärer Effekt)
2. Plasma [NT-proBNP] steigt nach partieller Nephrektomie akut an und die Veränderung spiegelt die Abnahme der Nierenmasse wider
3. Chronische Blutdruckveränderung steht in umgekehrtem Zusammenhang mit Plasma [BNP] Design: Die Studie ist als Beobachtungs-Längsschnittstudie angelegt, in der Plasma [NT-proBNP], Nierenfunktion und Blutdruck bei Patienten verfolgt werden, die sich einer partiellen oder totalen Nephrektomie („nephron sparing Chirurgie") und beziehen Sie dies auf Plasma-BNP.