Nefron spaart nierchirurgie en totale nefrectomie

Onomkeerbare nierbeschadiging wordt beschreven na dertig minuten warme ischemietijd (WIT), zelfs in volledig normale systemen (4). Gill et al. (5) rapporteerde 18% nierfunctieverlies na tweeëndertig minuten WIT. Voorlopige gegevens van ons centrum tonen een vermindering van de WIT tot elf minuten (6) geassocieerd met een vermindering van het nierfunctieverlies tot 11%. Er is echter een toenemende behoefte om de pathofysiologie te begrijpen die gepaard gaat met een gedeeltelijke nefrectomieprocedure voorbij de ischemietijd en er is behoefte aan biomarkers met voorspellende waarde om een ​​op bewijzen gebaseerd, mechanistisch kader voor beschermende interventie te creëren. Het huidige voorstel probeert deze problemen op dit zeer gespecialiseerde gebied aan te pakken.

Specifieke achtergrond voor de studie Na een unilaterale totale nefrectomie ondergaat de contralaterale nier binnen enkele uren een functionele aanpassing met een toename van de renale bloedstroom (RBF) en de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) en handhaaft daardoor de homeostase van de lichaamsvloeistoffen en elektrolyten. In een samenwerkingsproject (Schweda et al. ingediend) laten we zien dat het harthormoon "Brain Natriuretic Peptide", BNP (gemeten als het prohormoon NT-pro-BNP), maar niet Atrial Natriuretic Peptide (ANP), een belangrijke rol in deze aanpassing. Plasma [NT-proBNP] neemt snel 6-voudig toe bij menselijke nierdonoren. De afbeelding toont GFR van een enkele nier (links) en plasma NT-proBNP (rechts) vóór totale unilaterale nefrectomie (UNx) en 4 dagen daarna bij nierdonoren in de familie. In dierexperimenten verhoogde BNP-infusie bij muizen de GFR en RBF en gerichte deletie van de receptor voor BNP (GC-A) deed deze effecten teniet. BNP ontspannen microdissectie intrarenale menselijke slagaders geïsoleerd in ons centrum. Voor het beëindigen van de werking is BNP in hoge mate afhankelijk van de uitscheiding via de nieren en daarom zouden onze gegevens kunnen wijzen op een "automatisch", ingebouwd beschermingsmechanisme wanneer de nierfunctie een acute achteruitgang vertoont. In feite wordt het klinische nut ervan als biomarker in de cardiologie voor ventriculaire functie/belasting besproken in relatie tot de afhankelijkheid van de nierfunctie voor uitscheiding. Nierdisfunctie is dus een oorzaak van verhoogde BNP bij afwezigheid van linkerventrikeldisfunctie (7). Het is duidelijk dat 1) NT-proBNP parallel aan BNP verandert, en 2) en dat ze voor hun klaring evenzeer afhankelijk zijn van de nierfunctie (8). . Afbraak van peptiden vindt enzymatisch plaats en er is een gunstig effect van Dipeptidylpeptidase 4 (DPP4)-remmers op de nierfunctie tijdens ischemisch letsel van de nier (9). Aangezien BNP signaleert via een reeks katalytische receptoren met guanylylcyclase-activiteit en vorming van cyclisch guanidinemonofosfaat (cGMP), is het zeer interessant dat toediening van fosfodiësterase-5 (PDE-5)-remmer sildenafil de onmiddellijke nierfunctie verbeterde in een autotransplantatiemodel van een varkensnier en in een warm ischemie-reperfusie varkensmodel (10,11). Bovendien vertonen muizen met een tekort aan de receptor voor ANP en BNP (GC-A) hypertensie. Het is daarom waarschijnlijk dat BNP acuut toeneemt in de fase onmiddellijk na de nefrectomie, wat de glomerulaire filtratie in de resterende nefronen bevordert en bijdraagt ​​aan het behoud van een lage bloeddruk (12). Er is een gebrek aan direct onderzoek naar de mechanistische relatie tussen de nierfunctie en plasma-BNP. Dit is nu mogelijk in een setting met acute chirurgische verwijdering van gedefinieerde niermassa. We streven ernaar acute en longitudinale veranderingen in BNP (NT-proBNP) te karakteriseren bij patiënten met bijvoorbeeld gedeeltelijke nefrectomie en andere "nefronsparende" interventies en deze te vergelijken met totale nefrectomiepatiënten met betrekking tot correlatie met GFR en voorspelling van nierfunctie op de lange termijn .

Doel van de studie De algemene doelstellingen zijn het behouden en beschermen van de resterende nierfunctie en het verbeteren van de nieruitkomst op de lange termijn van chirurgische nierinterventie met vermindering van de niermassa.

Doel Het doel van het project is het onderzoeken van de functionele respons en de voorspellende betekenis van Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP) voor de nierfunctie en het bloeddrukniveau na een nierchirurgische ingreep en in het bijzonder om de veranderingen na partiële nefrectomie in vergelijking met totale nefrectomie te onderzoeken.

Specifieke hypothesen

1. De vroege plasma (5 dagen) [NT-proBNP]-respons voorspelt de totale nierfunctie op lange termijn en de functie van de resterende nier (primair effect)
2. Plasma [NT-proBNP] neemt acuut toe na gedeeltelijke nefrectomie en de verandering weerspiegelt de vermindering van de niermassa
3. Chronische bloeddrukverandering is omgekeerd gerelateerd aan plasma [BNP]. chirurgie") en breng dit in verband met plasma-BNP.