Nefronia säästävä munuaiskirurgia ja täydellinen nefrektomia

Peruuttamatonta munuaisvauriota kuvataan yli 30 minuutin lämpimän iskemian ajan (WIT), jopa täysin normaaleissa järjestelmissä (4). Gill et ai. (5) raportoi 18 %:n munuaistoiminnan heikkenemisestä 32 minuutin WIT:n jälkeen. Keskuksestamme saadut alustavat tiedot osoittavat, että WIT-aika on lyhentynyt 11 minuuttiin (6), mikä liittyy munuaisten toiminnan heikkenemiseen 11 prosenttiin. On kuitenkin kasvava tarve ymmärtää osittaiseen nefrektomiaan liittyvää patofysiologiaa iskemian ajan jälkeen ja tarve ennustaa arvoa omaaville biomarkkereille, jotta voidaan luoda näyttöön perustuva mekaaninen kehys suojaavalle interventiolle. Tällä ehdotuksella pyritään käsittelemään näitä kysymyksiä tällä pitkälle erikoistuneella alalla.

Tutkimuksen taustaa Yksipuolisen kokonaisnefrektomian jälkeen vastakkaispuoleinen munuainen käy läpi toiminnallisen mukautumisen muutamassa tunnissa, jolloin munuaisten verenvirtaus (RBF) ja munuaiskerästen suodatusnopeus (GFR) lisääntyvät ja siten ylläpitää koko kehon nesteiden ja elektrolyyttien homeostaasia. Yhteistyöprojektissa (Schweda et al. toimitettu) osoitamme, että sydänhormoni "Brain Natriuretic Peptide", BNP (mitataan prohormoni NT-pro-BNP), mutta ei eteisen natriureettinen peptidi (ANP), voisi olla tärkeä. rooli tässä mukautumisessa. Plasma [NT-proBNP] lisääntyy nopeasti kuusinkertaiseksi ihmismunuaisten luovuttajilla. Kuvassa näkyy yhden munuaisen GFR (vasemmalla) ja plasman NT-proBNP (oikealla) ennen kokonaista unilateraalista nefrektomiaa (UNx) ja 4 päivää sen jälkeen perheen munuaisluovuttajilla. Eläinkokeissa BNP-infuusio hiiriin lisää GFR:ää ja RBF:ää, ja BNP-reseptorin (GC-A) kohdennettu deleetio poisti nämä vaikutukset. BNP rentoi mikrodissektoidut intrarenaaliset ihmisen valtimot, jotka on eristetty keskuksestamme. Vaikutuksen lopettamiseksi BNP riippuu suuressa määrin erittymisestä munuaisten kautta, ja näin ollen tietomme voivat viitata "automaattiseen", sisäänrakennettuun suojamekanismiin, kun munuaisten toiminta heikkenee akuutisti. Itse asiassa sen kliinistä käyttökelpoisuutta biomarkkerina kardiologiassa kammioiden toiminnalle/kuormitukselle keskustellaan sen riippuvuudesta munuaisten toiminnasta erittymisen suhteen. Siten munuaisten toimintahäiriö on syy kohonneeseen BNP:hen ilman vasemman kammion toimintahäiriötä (7) On selvää, että 1) NT-proBNP muuttuu rinnakkain BNP:n kanssa ja 2) ja niiden puhdistuma riippuu yhtä lailla munuaisten toiminnasta (8) . Peptidien hajoaminen tapahtuu entsymaattisesti, ja on huomattava, että dipeptidyylipeptidaasi 4:n (DPP4) estäjillä on myönteinen vaikutus munuaisten toimintaan munuaisten iskeemisen vaurion aikana (9). Koska BNP lähettää signaalin useiden katalyyttisten reseptoreiden kautta, joilla on guanylyylisyklaasiaktiivisuutta ja syklisen guanidiinimonofosfaatin (cGMP) muodostumista, on erittäin mielenkiintoista, että fosfodiesteraasi-5:n (PDE-5) estäjän sildenafiilin antaminen paransi välitöntä munuaisten toimintaa munuaisten autotransplantaattisikamallissa ja lämpimässä iskemia-reperfuusioporsasmallissa (10,11). Lisäksi hiirillä, joilta puuttuu ANP- ja BNP-reseptori (GC-A), on verenpainetauti. Siksi on todennäköistä, että BNP lisääntyy akuutisti välittömästi munuaisten poiston jälkeisessä vaiheessa, mikä edistää glomerulusten suodattumista jäljellä olevissa nefroneissa ja auttaa ylläpitämään matalaa verenpainetta (12). Munuaisten toiminnan ja plasman BNP:n välistä mekaanista suhdetta koskevia suoria tutkimuksia on vähän. Tämä on nyt mahdollista tilanteessa, jossa määritellyn munuaismassan akuutti leikkaus poistetaan. Pyrimme karakterisoimaan akuutteja ja pitkittäisiä muutoksia BNP:ssä (NT-proBNP) potilailla, joilla on esimerkiksi osittainen nefrektomia ja muut "nefronia säästävät" toimenpiteet, ja verrata niitä kokonaisiin nefrektomiapotilaisiin suhteessa korrelaatioon GFR:ään ja pitkän aikavälin munuaistoiminnan ennustamiseen. .

Tutkimuksen tavoite Yleisenä tavoitteena on säilyttää ja suojata jäljellä oleva munuaisten toiminta ja parantaa munuaiskirurgisen toimenpiteen pitkäaikaista munuaistulosta munuaisten massaa vähentämällä.

Tavoite Projektin tavoitteena on tutkia Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP) toiminnallista vastetta ja ennakoivaa merkitystä munuaisten toiminnalle ja verenpainetasolle munuaiskirurgisen toimenpiteen jälkeen ja erityisesti keskittyä muutoksiin osittaisen nefrektomian jälkeen verrattuna kokonaisnefrektomiaan.

Erityiset hypoteesit

1. Varhainen plasma (5 päivää) [NT-proBNP] -vaste ennustaa pitkän aikavälin munuaisten kokonaistoiminnan ja jäljellä olevan munuaisen toiminnan (ensisijainen vaikutus)
2. Plasma [NT-proBNP] lisääntyy akuutisti osittaisen nefrektomian jälkeen ja muutos heijastaa munuaisten massan vähenemistä
3. Krooninen verenpaineen muutos liittyy käänteisesti plasmaan [BNP] Suunnittelu: Tutkimus on suunniteltu pitkittäistutkimukseksi, jossa seurataan plasmaa [NT-proBNP], munuaisten toimintaa ja verenpainetta potilailla, joille tehdään osittainen tai täydellinen nefrektomia ("nefronia säästävä"). leikkaus") ja liittävät tämän plasman BNP:hen.