Nefronbesparende nyrekirurgi og total nefrektomi

Irreversibel nyreskade beskrives ud over tredive minutters varm iskæmitid (WIT), selv i helt normale systemer (4). Gill et al. (5) rapporterede 18 % nyrefunktionstab efter 32 minutters WIT. Foreløbige data fra vores center viser en reduktion i WIT til elleve minutter (6) forbundet med en reduktion i nyrefunktionstab til 11 %. Der er dog et stigende behov for at forstå patofysiologien forbundet med delvis nefrektomiprocedure ud over iskæmitiden og et behov for biomarkører med prædiktiv værdi for at skabe en evidensbaseret, mekanistisk ramme for beskyttende intervention. Det nuværende forslag søger at løse disse spørgsmål på dette højt specialiserede område.

Specifik baggrund for undersøgelsen Efter unilateral total nefrektomi gennemgår den kontralaterale nyre i løbet af timer en funktionel tilpasning med en stigning i renal blood flow (RBF) og glomerulær filtration rate (GFR) og opretholder derved helkropsvæske og elektrolythomeostase. I et samarbejdsprojekt (Schweda et al. indsendt) viser vi, at hjertehormonet "Brain Natriuretic Peptide", BNP (målt som prohormonet NT-pro-BNP), men ikke Atrial Natriuretic Peptide (ANP), kunne spille en vigtig rolle i denne tilpasning. Plasma [NT-proBNP] øges hurtigt 6 gange hos humane nyredonorer. Figuren viser enkeltnyre-GFR (venstre) og plasma NT-proBNP (højre) før total unilateral nefrektomi (UNx) og 4 dage efter hos familienyredonorer. I dyreforsøg øger BNP-infusion til mus GFR og RBF, og målrettet deletion af receptoren for BNP (GC-A) afskaffede disse virkninger. BNP afslappet mikrodissekerede intrarenale humane arterier isoleret i vores center. For ophør af virkning afhænger BNP i høj grad af renal udskillelse, og vores data kunne derfor tyde på en "automatisk", indbygget beskyttelsesmekanisme, når nyrefunktionen udviser et akut fald. Faktisk diskuteres dets kliniske anvendelighed som biomarkør i kardiologi for ventrikulær funktion/belastning i forhold til dets afhængighed af nyrefunktion for udskillelse. Renal dysfunktion er således en årsag til forhøjet BNP i fravær af venstre ventrikulær dysfunktion (7) Det er klart, at 1) NT-proBNP ændrer sig parallelt med BNP, og 2) og de er lige så afhængige af nyrefunktionen for deres clearance (8) . Nedbrydning af peptider sker enzymatisk, og det skal bemærkes, at der er en gavnlig effekt af Dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) hæmmere på nyrefunktionen under iskæmisk nyreskade (9). Da BNP signalerer gennem en række katalytiske receptorer med guanylylcyclaseaktivitet og cyklisk guanidinmonophosphat (cGMP) dannelse, er det yderst interessant, at administration af phosphodiesterase-5 (PDE-5) hæmmer sildenafil forbedrede den umiddelbare nyrefunktion i en nyreautotransplantationsgrisemodel og i en varm iskæmi-reperfusionsgrisemodel (10,11). Desuden viser mus, der mangler receptoren for ANP og BNP (GC-A), hypertension. Det er derfor sandsynligt, at BNP stiger akut i den umiddelbare post-nephrektomi fase, hvilket fremmer glomerulær filtration i resterende nefroner og bidrager til at opretholde lavt blodtryk (12). Der er mangel på direkte undersøgelser af det mekanistiske forhold mellem nyrefunktion og plasma-BNP. Dette er nu muligt i et miljø med akut kirurgisk fjernelse af defineret nyremasse. Vi sigter mod at karakterisere akutte og longitudinelle ændringer i BNP (NT-proBNP) hos patienter med f.eks. partiel nefrektomi og andre "nefronbesparende" indgreb og sammenligne dem med total nefrektomipatienter med hensyn til korrelation til GFR og forudsigelse af langsigtet nyrefunktion .

Formålet med undersøgelsen De overordnede mål er at bevare og beskytte den resterende nyrefunktion og forbedre det langsigtede nyreresultat af nyrekirurgisk indgreb med reduktion af nyremasse.

Formål Projektets formål er at undersøge den funktionelle respons og prædiktive betydning af Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP) for nyrefunktion og blodtryksniveau efter nyrekirurgisk indgreb og især at fokusere på ændringerne efter partiel nefrektomi sammenlignet med total nefrektomi.

Specifikke hypoteser

1. Det tidlige plasma (5 dage) [NT-proBNP] respons forudsiger langsigtet total nyrefunktion og funktion af den resterende nyre (primær effekt)
2. Plasma [NT-proBNP] stiger akut efter partiel nefrektomi, og ændringen afspejler reduktionen af ​​nyremassen
3. Kronisk blodtryksændring er omvendt relateret til plasma [BNP] Design: Studiet er designet som et observationelt, longitudinelt studie, hvor plasma [NT-proBNP], nyrefunktion og blodtryk følges hos patienter, der gennemgår delvis eller total nefrektomi ("nephronbesparende" operation") og relatere dette til plasma BNP.