Nefron šetřící renální chirurgie a totální nefrektomie

Ireverzibilní poškození ledvin je popisováno po třiceti minutách teplé ischemické doby (WIT), a to i u zcela normálních systémů (4). Gill a kol. (5) uvádějí 18% ztrátu funkce ledvin po 32 minutách WIT. Předběžná data z našeho centra ukazují snížení WIT na jedenáct minut (6) spojené se snížením ztráty renálních funkcí na 11 %. Existuje však rostoucí potřeba porozumět patofyziologii spojené s postupem parciální nefrektomie po uplynutí doby ischemie a potřeba biomarkerů s prediktivní hodnotou, aby se vytvořil mechanický rámec pro ochranný zásah založený na důkazech. Současný návrh se snaží tyto problémy v této vysoce specializované oblasti řešit.

Konkrétní pozadí studie Po jednostranné totální nefrektomii projde kontralaterální ledvina během hodin funkční adaptací se zvýšením renálního průtoku krve (RBF) a rychlosti glomerulární filtrace (GFR), a tím udržuje homeostázu tekutin a elektrolytů celého těla. Ve společném projektu (předloženo Schweda et al.) jsme ukázali, že srdeční hormon "Brain Natriuretic Peptide", BNP (měřený jako prohormon NT-pro-BNP), ale ne atriální natriuretický peptid (ANP), by mohl hrát důležitou roli. roli v této adaptaci. Plazma [NT-proBNP] se u lidských dárců ledvin rychle zvyšuje 6krát. Obrázek ukazuje GFR jedné ledviny (vlevo) a plazmatický NT-proBNP (vpravo) před totální unilaterální nefrektomií (UNx) a 4 dny po u rodinných dárců ledvin. V experimentech na zvířatech infuze BNP myším zvyšuje GFR a RBF a cílená delece receptoru pro BNP (GC-A) tyto účinky zrušila. BNP relaxoval mikrodisekované intrarenální lidské tepny izolované v našem centru. Pro ukončení účinku závisí BNP do značné míry na renální exkreci, a proto by naše údaje mohly naznačovat „automatický“ vestavěný ochranný mechanismus, když renální funkce vykazuje akutní pokles. Ve skutečnosti je jeho klinická užitečnost jako biomarkeru v kardiologii pro komorovou funkci/zátěž diskutována ve vztahu k jeho závislosti na renální funkci pro vylučování. Renální dysfunkce je tedy příčinou zvýšeného BNP při absenci dysfunkce levé komory (7) Je zřejmé, že 1) NT-proBNP se mění paralelně s BNP a 2) a jejich clearance je stejně závislá na renální funkci (8) . K degradaci peptidů dochází enzymaticky a za zmínku stojí příznivý účinek inhibitorů dipeptidylpeptidázy 4 (DPP4) na funkci ledvin při ischemickém poškození ledvin (9). Protože BNP signalizuje prostřednictvím řady katalytických receptorů s aktivitou guanylylcyklázy a tvorbou cyklického guanidinmonofosfátu (cGMP), je velmi zajímavé, že podávání inhibitoru fosfodiesterázy-5 (PDE-5) sildenafilu zlepšilo okamžitou renální funkci v modelu prasete s autotransplantací ledvin a na teplém ischemicko-reperfuzním prasečím modelu (10,11). Navíc myši s deficitem receptoru pro ANP a BNP (GC-A) vykazují hypertenzi. Je tedy pravděpodobné, že BNP se akutně zvyšuje ve fázi bezprostředně po nefrektomii, což podporuje glomerulární filtraci ve zbývajících nefronech a přispívá k udržení nízkého krevního tlaku (12). Přímých vyšetření mechanického vztahu mezi renální funkcí a plazmatickým BNP je málo. To je nyní možné v prostředí s akutním chirurgickým odstraněním definované ledvinové hmoty. Naším cílem je charakterizovat akutní a longitudinální změny BNP (NT-proBNP) u pacientů např. s parciální nefrektomií a jinými „nefron šetřícími“ intervencemi a porovnat je s pacienty s totální nefrektomií s ohledem na korelaci s GFR a predikci dlouhodobé renální funkce .

Cíl studie Celkovým cílem je zachování a ochrana zbývající funkce ledvin a zlepšení dlouhodobého renálního výsledku renální chirurgické intervence s redukcí renální hmoty.

Cíl Cílem projektu je prozkoumat funkční odpověď a prediktivní význam Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP) pro renální funkce a hladinu krevního tlaku po renální chirurgické intervenci a zejména se zaměřit na změny po parciální nefrektomii ve srovnání s totální nefrektomií.

Specifické hypotézy

1. Časná plazmatická (5 dní) odpověď [NT-proBNP] předpovídá dlouhodobou celkovou renální funkci a funkci zbývající ledviny (primární účinek)
2. Plazma [NT-proBNP] se akutně zvyšuje po parciální nefrektomii a změna odráží redukci hmoty ledvin
3. Chronická změna krevního tlaku je nepřímo úměrná plazmě [BNP] Design: Studie je navržena jako observační, longitudinální studie, kde je sledována plazma [NT-proBNP], renální funkce a krevní tlak u pacientů podstupujících parciální nebo totální nefrektomii („nefron šetřící chirurgie") a souvisí to s plazmatickým BNP.