Хирургия почек с сохранением нефрона и тотальная нефрэктомия

Необратимое повреждение почек описано после тридцатиминутной тепловой ишемии (WIT) даже в полностью нормальных системах (4). Гилл и др. (5) сообщили о потере функции почек на 18% после тридцати двух минут WIT. Предварительные данные нашего центра показывают снижение ВИТ до одиннадцати минут (6), связанное со снижением потери почечной функции до 11%. Однако существует растущая потребность в понимании патофизиологии, связанной с процедурой частичной нефрэктомии за пределами времени ишемии, и потребность в биомаркерах с прогностической ценностью для создания основанной на фактических данных механистической основы для защитного вмешательства. Нынешнее предложение направлено на решение этих вопросов в этой узкоспециализированной области.

Конкретные предпосылки исследования После односторонней тотальной нефрэктомии контралатеральная почка в течение нескольких часов подвергается функциональной адаптации с увеличением почечного кровотока (ПОК) и скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и, таким образом, поддерживает водно-электролитный гомеостаз всего организма. В совместном проекте (представленном Schweda et al.) мы показываем, что сердечный гормон «мозговой натрийуретический пептид», BNP (измеряемый как прогормон NT-pro-BNP), но не предсердный натрийуретический пептид (ANP), может играть важную роль. роль в этой адаптации. Плазменный [NT-proBNP] быстро увеличивается в 6 раз у доноров почек человека. На рисунке показаны СКФ одиночной почки (слева) и NT-proBNP плазмы (справа) до тотальной односторонней нефрэктомии (UNx) и через 4 дня после нее у семейных доноров почек. В экспериментах на животных инфузия BNP мышам увеличивает СКФ и RBF, а направленная делеция рецептора BNP (GC-A) отменяет эти эффекты. BNP релаксировали микродиссекцию внутрипочечных артерий человека, выделенную в нашем центре. Прекращение действия BNP в значительной степени зависит от почечной экскреции, и, таким образом, наши данные могут свидетельствовать об «автоматическом», встроенном защитном механизме, когда почечная функция резко снижается. Фактически, его клиническая полезность в качестве биомаркера функции/нагрузки желудочков в кардиологии обсуждается в связи с его зависимостью от почечной функции экскреции. Таким образом, почечная дисфункция является причиной повышения BNP при отсутствии дисфункции левого желудочка (7). Ясно, что 1) NT-proBNP изменяется параллельно с BNP и 2) и их клиренс в равной степени зависит от функции почек (8) . Деградация пептидов происходит ферментативным путем, и следует отметить положительный эффект ингибиторов дипептидилпептидазы 4 (ДПП4) на функцию почек при ишемическом повреждении почки (9). Поскольку BNP сигнализирует через ряд каталитических рецепторов с активностью гуанилатциклазы и образованием циклического гуанидинмонофосфата (цГМФ), очень интересно, что введение ингибитора фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) силденафила улучшало немедленную почечную функцию в модели аутотрансплантата почки у свиней и в модели теплой ишемии-реперфузии свиней (10,11). Более того, у мышей с дефицитом рецептора ANP и BNP (GC-A) наблюдается гипертония. Поэтому вполне вероятно, что BNP резко возрастает в фазе непосредственно после нефрэктомии, что способствует клубочковой фильтрации в оставшихся нефронах и способствует поддержанию низкого артериального давления (12). Прямых исследований механистической взаимосвязи между функцией почек и BNP в плазме немного. Теперь это возможно в условиях острого хирургического удаления определенной почечной массы. Мы стремимся охарактеризовать острые и продольные изменения BNP (NT-proBNP) у пациентов, например, после частичной нефрэктомии и других «нефронсберегающих» вмешательств, и сравнить их с пациентами после тотальной нефрэктомии в отношении корреляции с СКФ и прогнозирования функции почек в долгосрочной перспективе. .

Цель исследования Общие цели состоят в том, чтобы сохранить и защитить оставшуюся функцию почек и улучшить отдаленные почечные результаты хирургического вмешательства на почках с уменьшением почечной массы.

Цель Целью проекта является исследование функционального ответа и прогностического значения мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) для почечной функции и уровня артериального давления после операции на почке и, в частности, сосредоточиться на изменениях после частичной нефрэктомии по сравнению с тотальной нефрэктомией.

Конкретные гипотезы

1. Ранний (5 дней) ответ [NT-proBNP] в плазме предсказывает долгосрочную общую функцию почек и функцию оставшейся почки (первичный эффект)
2. Плазменный [NT-proBNP] резко возрастает после частичной нефрэктомии, и это изменение отражает уменьшение почечной массы.
3. Хроническое изменение артериального давления находится в обратной зависимости от [BNP] плазмы. Дизайн: исследование разработано как обсервационное продольное исследование, в котором отслеживаются [NT-proBNP] плазмы, функция почек и артериальное давление у пациентов, перенесших частичную или тотальную нефрэктомию («сохранение нефрона»). хирургия») и связать это с BNP плазмы.