依那普利口腔分散小片治疗先天性心脏病心力衰竭幼儿 (LENA-WP09)
2016年1月8日 更新者：Ethicare GmbH
在 50 名新生儿至 6 岁以下因先天性心脏病导致心力衰竭的儿童中进行儿科临床试验，以获取依那普利及其活性代谢物依那普利拉治疗 8 周后的儿科药代动力学和药效学数据Orodispersible Minitables (ODMTs)，描述该患者人群的剂量暴露。
研究概览
详细说明
该临床试验是欧盟委员会 (FP7) 资助的“LENA”（从新生儿到青少年的依那普利标签）项目的三项临床试验之一：50 名因先天性心脏病导致心力衰竭的儿童（LENA-Work Package (WP) 09 试验）和 50 名因扩张型心肌病导致心力衰竭的儿童（LENA-WP08 试验）在彻底、个性化滴定后接受最佳剂量的依那普利 ODMT 治疗长达 8 周，并受邀参加为期 10 个月的安全随访-研究（LENA-WP10 试验）。
在此 WP09 试验中，从新生儿到 6 岁以下、未接受依那普利治疗或从血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂预处理转为治疗的儿童，接受初始剂量以调查反应前 8 小时决定第一个剂量水平。 总是在最多 7 天后，在医院给予下一次更高的剂量，对患者进行 4 小时的监督，然后总是 2 小时，然后决定下一次给药期的处方剂量。 在该研究中，定义了与成人目标剂量相似的目标剂量（70 岁成人服用 20 mg 依那普利，结果为 0.282 mg/kg/day 依那普利）。 0.25 mg 和 1 mg 强度的依那普利 ODMT 可用于个体剂量滴定方案。
依赖于体重，药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 数据在 12 小时的完整 PK/PD 日中收集一次，分别为 6 小时，并在每次剂量滴定访视和每两周一次的研究对照访视时收集单个 PK/PD 样本直到治疗 8 周后的最后一次就诊。 在决定下一个治疗期的剂量水平之前，每次访视都要进行血压和肾脏监测。
添加药物基因组学和代谢组学探索性研究作为子研究，以更好地了解潜在疾病、其进展以及 ACE 抑制对心脏结局和肾功能的影响。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
50
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Budapest、匈牙利、1095
- Hungarian Paediatric Heart Centre, Göttsegen Gyorgy Hungarian Institute of Cardiology
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Belgrade、塞尔维亚、11129
- Univerzitetska Dečja Klinika
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Vienna、奥地利、1090
- Medical University of Vienna
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London、英国、WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
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Rotterdam、荷兰、3015 CN
- Sophia Children's Hospital, Erasmus MC
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Utrecht、荷兰、3584 CX
- Wilhelmina Children's Hospital, University Medical Center Utrecht
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1天 至 5年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
可以招募满足以下入选标准的患者：
- 从出生到小于 6 岁的年龄。
- 男性和女性患者。
- 重量大于 2.5 公斤。
- 先天性心脏病所致心力衰竭的诊断需要通过药物治疗降低后负荷。
- 受试者可能未接受过 ACE 抑制剂。
- 已经服用 ACE 抑制剂的受试者愿意改用依那普利口腔分散小片。
- 患者和/或父母/法定代表根据国家立法并尽可能获得儿童的书面知情同意和同意。
排除标准：
满足以下任何排除标准的患者不能参加本试验：
- 新生儿如果出生 < 妊娠 37 周。
- 严重心力衰竭和/或终末期心力衰竭无法引入或继续使用 ACE 抑制剂。
- 血压过低，例如 ˂P5
- 未纠正的原发性阻塞性瓣膜病，或明显的全身性心室流出道阻塞、扩张型限制性或肥厚型心肌病。
- 未矫正的大动脉严重外周狭窄，包括主动脉严重缩窄。
- 严重肾功能不全且血清肌酐 > 正常上限 (ULN) 的 2 倍（根据医院的测试方法）
- 血管性水肿史。
- 对 ACE 抑制剂过敏。
伴随用药：
- 双重 ACE 抑制剂治疗
- 肾素抑制剂
- 血管紧张素 II 拮抗剂
- 非甾体抗炎药（包括布洛芬），阿司匹林和扑热息痛除外
- 已经参加了研究药物的介入试验，除非可以证明不会干扰当前的研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：药物管理
依那普利口服分散小片 (ODMT)，0.25 毫克或 1 毫克，给药 1 次/天或 2 次/天，长达 8 周
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以 0.25 mg 或 1 mg ODMT 形式摄入依那普利后的 8 周治疗、开放的、不受控制的、PK/PD、可接受性和适口性评估以及安全性评估
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心力衰竭儿童服用依那普利 ODMT 后依那普利及其活性代谢物依那普利拉的曲线下面积 (AUC)
大体时间：0小时至12小时
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依那普利和依那普利拉的曲线下面积 (AUC) 在首次给药时或在稳态期间的任何时间测量，以评估因先天性心脏病导致心力衰竭的幼儿（新生儿至 6 岁以下）依那普利 ODMT 的生物利用度；描述性药代动力学研究
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0小时至12小时
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依那普利及其活性代谢物的最大浓度 (Cmax)
大体时间：0小时至12小时
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依那普利和依那普利拉的最大浓度 (Cmax) 在首次给药时或稳态期间的任何时间测量，以评估因先天性心脏病导致心力衰竭的幼儿（新生儿至 6 岁以下）依那普利 ODMT 的生物利用度；描述性药代动力学研究
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0小时至12小时
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依那普利及其活性代谢物达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：0小时至12小时
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依那普利和依那普利拉的最大浓度时间 (Tmax) 在首次给药时或稳态期间的任何时间测量，以评估因先天性心脏病导致心力衰竭的幼儿（新生儿至 6 岁以下）依那普利 ODMT 的生物利用度；描述性药代动力学研究
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0小时至12小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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因心力衰竭而再次住院的患者人数
大体时间：在 8 周的治疗期间
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因心力衰竭而再次住院的患者人数，包括需要心脏移植或机械循环支持的机构
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在 8 周的治疗期间
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因基础疾病恶化而死亡
大体时间：在 8 周的治疗期间
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因基础疾病恶化而死亡
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在 8 周的治疗期间
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在心力衰竭儿童的两个年龄亚组中给予依那普利 ODMT 后依那普利及其活性代谢物依那普利拉的 AUC
大体时间：0小时至12小时
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依那普利和依那普利拉的 AUC 在首次给药时或稳态期间的任何时间测量，以评估依那普利 ODMT 在因先天性心脏病引起的心力衰竭幼儿中的生物利用度，年龄为新生儿小于 1 岁和 1 岁以下6年以上；描述性药代动力学研究
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0小时至12小时
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在心力衰竭儿童的两个年龄亚组中给予依那普利 ODMT 后依那普利及其活性代谢物依那普利拉的 Cmax
大体时间：0小时至12小时
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依那普利和依那普利拉的 Cmax 在第一次给药时或在稳态期间的任何时间测量，以评估依那普利 ODMT 在因先天性心脏病引起的心力衰竭幼儿中的生物利用度，年龄为新生儿小于 1 岁和 1 岁以下6年以上；描述性药代动力学研究
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0小时至12小时
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在心力衰竭儿童的两个年龄亚组中给予依那普利 ODMT 后依那普利及其活性代谢物依那普利拉的 Tmax
大体时间：0小时至12小时
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依那普利和依那普利拉的 Tmax 在首次给药时或稳态期间的任何时间进行测量，以评估因先天性心脏病引起的心力衰竭幼儿的依那普利 ODMT 的生物利用度，年龄为小于 1 岁和 1 岁以下6年以上；描述性药代动力学研究
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0小时至12小时
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肾素
大体时间：给药前、首次给药后 4 小时、每次滴定访问和研究控制访问（第 14、28、42 天）的给药前直至最后一次访问（第 56 天）
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肾素作为肾素-血管紧张素-醛固酮系统的标志物，在每次研究访问时直至 8 周治疗结束；探索性药效学研究
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给药前、首次给药后 4 小时、每次滴定访问和研究控制访问（第 14、28、42 天）的给药前直至最后一次访问（第 56 天）
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血管紧张素1
大体时间：给药前、首次给药后 4 小时、每次滴定访问和研究控制访问（第 14、28、42 天）的给药前直至最后一次访问（第 56 天）
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血管紧张素 1 作为肾素-血管紧张素-醛固酮系统的标志物，在每次研究访视时直至 8 周治疗结束；探索性药效学研究
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给药前、首次给药后 4 小时、每次滴定访问和研究控制访问（第 14、28、42 天）的给药前直至最后一次访问（第 56 天）
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醛固酮
大体时间：给药前、首次给药后 4 小时、每次滴定访问和研究控制访问（第 14、28、42 天）的给药前直至最后一次访问（第 56 天）
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醛固酮作为肾素-血管紧张素-醛固酮系统的标志物，在每次研究访问时直至 8 周治疗结束；探索性药效学研究
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给药前、首次给药后 4 小时、每次滴定访问和研究控制访问（第 14、28、42 天）的给药前直至最后一次访问（第 56 天）
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血浆肾素活性
大体时间：给药前、首次给药后 4 小时、每次滴定访问和研究控制访问（第 14、28、42 天）的给药前直至最后一次访问（第 56 天）
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血浆肾素活性作为肾素-血管紧张素-醛固酮系统在每次研究访问时的标志物，直至 8 周治疗结束；探索性药效学研究
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给药前、首次给药后 4 小时、每次滴定访问和研究控制访问（第 14、28、42 天）的给药前直至最后一次访问（第 56 天）
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脑利钠肽 (BNP)。
大体时间：在筛选访问时，然后在每次滴定访问和研究控制访问（第 14、28、42 天）直至最后一次访问（第 56 天）时进行预给药
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脑利钠肽测量作为疾病严重程度的指标，每次就诊直至 8 周治疗结束
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在筛选访问时，然后在每次滴定访问和研究控制访问（第 14、28、42 天）直至最后一次访问（第 56 天）时进行预给药
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ODMT 的可接受性
大体时间：评估时间点：初始剂量访问、一次研究控制访问（第 14、28 或 42 天）、最后一次访问（第 56 天）
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根据适合年龄的量表进行可接受性评估
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评估时间点：初始剂量访问、一次研究控制访问（第 14、28 或 42 天）、最后一次访问（第 56 天）
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ODMT 的适口性
大体时间：评估时间点：初始剂量访问、一次研究控制访问（第 14、28 或 42 天）、最后一次访问（第 56 天）
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根据适合年龄的量表进行适口性评估
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评估时间点：初始剂量访问、一次研究控制访问（第 14、28 或 42 天）、最后一次访问（第 56 天）
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血压
大体时间：每次就诊预给药，初次给药就诊超过 8 小时，第一次滴定就诊（第 3 至 7 天）超过 4 小时，所有后续滴定就诊后 2 小时，所有研究对照就诊（第 14 天， 28、42），最后一次访问（第 56 天）
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决定下一剂量处方水平的安全监测参数
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每次就诊预给药，初次给药就诊超过 8 小时，第一次滴定就诊（第 3 至 7 天）超过 4 小时，所有后续滴定就诊后 2 小时，所有研究对照就诊（第 14 天， 28、42），最后一次访问（第 56 天）
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血清钾
大体时间：每次访视前给药：筛选访视、初始剂量访视、所有滴定访视、所有研究对照访视（第 14、28、42 天）直至最后一次访视（第 56 天）
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决定下一剂量处方水平的肾脏监测参数
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每次访视前给药：筛选访视、初始剂量访视、所有滴定访视、所有研究对照访视（第 14、28、42 天）直至最后一次访视（第 56 天）
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血尿素氮 (BUN)
大体时间：每次访视前给药：筛选访视、初始剂量访视、所有滴定访视、所有研究对照访视（第 14、28、42 天）直至最后一次访视（第 56 天）
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决定下一剂量处方水平的肾脏监测参数
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每次访视前给药：筛选访视、初始剂量访视、所有滴定访视、所有研究对照访视（第 14、28、42 天）直至最后一次访视（第 56 天）
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肌酐
大体时间：每次访视前给药：筛选访视、初始剂量访视、所有滴定访视、所有研究对照访视（第 14、28、42 天）直至最后一次访视（第 56 天）
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决定下一剂量处方水平的肾脏监测参数
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每次访视前给药：筛选访视、初始剂量访视、所有滴定访视、所有研究对照访视（第 14、28、42 天）直至最后一次访视（第 56 天）
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微量白蛋白尿
大体时间：每次访视前给药：筛选访视、初始剂量访视、所有滴定访视、所有研究对照访视（第 14、28、42 天）直至最后一次访视（第 56 天）
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决定下一剂量处方水平的肾脏监测参数
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每次访视前给药：筛选访视、初始剂量访视、所有滴定访视、所有研究对照访视（第 14、28、42 天）直至最后一次访视（第 56 天）
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缩短分数
大体时间：评估时间点：筛选访视和最后一次访视（第 56 天）
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超声心动图中的缩短分数
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评估时间点：筛选访视和最后一次访视（第 56 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ida Jovanovic, Prof,MD,PhD、Univerzitetska Dečja Klinika Belgrade
- 首席研究员：Christoph Male, Prof,MD,PhD、Medical University of Vienna
- 首席研究员：Michael Burch, Prof,MD,PhD、Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust London
- 学习椅：Milica Bajcetic, Prof,MD,PhD、Univerzitetska Dečja Klinika Belgrade
- 首席研究员：Michiel Dalinghaus, MD,PhD、Sophia Children's Hospital, Erasmus MC Rotterdam
- 首席研究员：J.M.P. J Breur, MD,PhD、Wilhelmina Children's Hospital, University Medical Center Utrecht
- 首席研究员：András Szatmári, Prof,MD,PhD、Hungarian Paediatric Heart Centre, Göttsegen Gyorgy Hungarian Institute of Cardiology Budapest
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年1月1日
初级完成 (预期的)
2017年6月1日
研究完成 (预期的)
2017年6月1日
研究注册日期
首次提交
2016年1月4日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月8日
首次发布 (估计)
2016年1月12日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年1月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年1月8日
最后验证
2016年1月1日
更多信息
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