Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Munsönderfallande minitabletter av enalapril hos små barn med hjärtsvikt på grund av medfödd hjärtsjukdom (LENA-WP09)

8 januari 2016 uppdaterad av: Ethicare GmbH
Pediatrisk klinisk prövning på 50 barn, från nyfödda till yngre än 6 år, som lider av hjärtsvikt på grund av medfödd hjärtsjukdom, för att erhålla pediatriska farmakokinetiska och farmakodynamiska data för enalapril och dess aktiva metabolit enalaprilat under behandling i 8 veckor med enalapril i form av munsönderfallande minitabletter (ODMT), för att beskriva dosexponeringen i denna patientpopulation.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna kliniska prövning är en av tre kliniska prövningar av EU-kommissionens (FP7)-finansierade projekt "LENA" (Labeling of Enalapril from Neonates to Adolescents): 50 barn med hjärtsvikt på grund av medfödd hjärtsjukdom (LENA-Work Package (WP) 09-prövning), och 50 barn med hjärtsvikt på grund av dilaterad kardiomyopati (LENA-WP08-prövning) behandlas med en optimal dos av enalapril ODMT i upp till 8 veckor efter noggrann, individualiserad titrering och blir inbjudna att gå med i 10 månaders säkerhetsuppföljning. upp Studie (LENA-WP10 Trial).

I denna WP09-prövning får barn från nyfödda till yngre än 6 år, naiva till enalaprilbehandling eller bytt från en förbehandling med angiotensin-konverterande enzym (ACE)-hämmare, en initial dos för att undersöka reaktionen under 8 timmar före en beslut om den första dosnivån fattas. Alltid upp till 7 dagar senare ges nästa högre dos på sjukhuset, patienten övervakas i 4 och därefter alltid 2 timmar innan beslut om ordinerad dos för nästa doseringsperiod tas. I denna studie definieras en måldos liknande måldosen för vuxna (20 mg enalapril hos en 70-årig vuxen resulterar i 0,282 mg/kg/dag enalapril). Enalapril ODMT på styrkan 0,25 mg och 1 mg är tillgängliga för att möjliggöra ett individuellt dostitreringsschema.

Viktberoende, farmakokinetiska (PK) och farmakodynamiska (PD) data samlas in en gång på en hel PK/PD-dag under 12 respektive 6 timmar, och enstaka PK/PD-prover vid varje dostitreringsbesök och varje studiekontrollbesök varannan vecka. till sista besöket efter 8 veckors behandling. Blodtrycks- och njurövervakning utförs vid varje besök innan beslut om dosnivå för nästa behandlingsperiod tas.

Farmakogenomik och metabolomiska explorativa studier läggs till som en delstudie för att bättre förstå den underliggande sjukdomen, dess progression samt effekten av ACE-hämningen på hjärtresultat och njurfunktion.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

50

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 CN
        • Sophia Children's Hospital, Erasmus MC
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
        • Wilhelmina Children's Hospital, University Medical Center Utrecht
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11129
        • Univerzitetska Dečja Klinika
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1095
        • Hungarian Paediatric Heart Centre, Göttsegen Gyorgy Hungarian Institute of Cardiology
  • Österrike
      • Vienna, Österrike, 1090
        • Medical University of Vienna

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 dag till 5 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter som uppfyller följande inklusionskriterier kan registreras:

  • Ålder från födseln till mindre än 6 år.
  • Manliga och kvinnliga patienter.
  • Vikt större än 2,5 kg.
  • Diagnos av hjärtsvikt på grund av medfödd hjärtsjukdom som kräver minskning av efterbelastningen genom läkemedelsbehandling.
  • Försökspersoner kan vara naiva för ACE-hämmare.
  • Personer som redan behandlas med ACE-hämmare som är villiga att byta till enalapril munsönderfallande minitabletter.
  • Patient och/eller förälder(ar)/juridiskt ombud lämnade skriftligt informerat samtycke och samtycke från patienten i enlighet med nationell lagstiftning och så långt det är möjligt från barnet.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier kan inte registreras i denna studie:

  • Nyfödda om födda < 37 veckors graviditet.
  • Allvarlig hjärtsvikt och/eller hjärtsvikt i slutstadiet som utesluter introduktion eller fortsättning av ACE-hämmare.
  • För lågt blodtryck, t.ex. ˂P5
  • Okorrigerad primär obstruktiv klaffsjukdom, eller signifikant systemisk ventrikulärt utflödesobstruktion, dilaterad restriktiv eller hypertrofisk kardiomyopati.
  • Okorrigerad allvarlig perifer stenos av stora artärer inklusive svår coarctation av aortan.
  • Svårt nedsatt njurfunktion med serumkreatinin >2x övre normalgräns (ULN) (enligt sjukhusets testmetod)
  • Historik av angioödem.
  • Överkänslighet mot ACE-hämmare.

  • Samtidig medicinering:

    • Dubbel ACE-hämmare terapi
    • Reninhämmare
    • Angiotensin II-antagonister
    • Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (inklusive ibuprofen) förutom aspirin och paracetamol
  • Redan inskriven i en interventionell prövning med ett prövningsläkemedel, såvida inte någon störning med den aktuella studien kan visas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Drogadministration
Enalapril munsönderfallande minitablett (ODMT), 0,25 mg eller 1 mg, administrerad 1x/dag eller 2x/dag i upp till 8 veckor
Läkemedel: Enalapril munsönderfallande minitablett
8 veckors behandling, öppen, okontrollerad, PK/PD, acceptans- och smaklighetsbedömningar och säkerhetsbedömningar efter intag av enalapril i form av 0,25 mg eller 1 mg ODMT.
Andra namn:
  • Enalapril ODMT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under the Curve (AUC) för enalapril och dess aktiva metabolit enalaprilat efter administrering av enalapril ODMT hos barn med hjärtsvikt
Tidsram: 0 timmar till 12 timmar
Area under the Curve (AUC) för enalapril och enalaprilat mäts vid första dosen eller när som helst under steady state för att bedöma biotillgängligheten av enalapril ODMT hos små barn med hjärtsvikt på grund av medfödd hjärtsjukdom (nyfödd under 6 år); beskrivande farmakokinetisk undersökning
0 timmar till 12 timmar
Maximal koncentration (Cmax) av enalapril och dess aktiva metabolit
Tidsram: 0 timmar till 12 timmar
Maximal koncentration (Cmax) av enalapril och enalaprilat mäts vid första dosen eller när som helst under steady state för att bedöma biotillgängligheten av enalapril ODMT hos små barn med hjärtsvikt på grund av medfödd hjärtsjukdom (nyfödd till yngre än 6 år); beskrivande farmakokinetisk undersökning
0 timmar till 12 timmar
Tid till maximal koncentration (Tmax) av enalapril och dess aktiva metabolit
Tidsram: 0 timmar till 12 timmar
Tid till maximal koncentration (Tmax) av enalapril och enalaprilat mäts vid första dosen eller när som helst under steady state för att bedöma biotillgängligheten av enalapril ODMT hos små barn med hjärtsvikt på grund av medfödd hjärtsjukdom (nyfödd till yngre än 6 år); beskrivande farmakokinetisk undersökning
0 timmar till 12 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter som upplever återinläggning på grund av hjärtsvikt
Tidsram: Under 8 veckors behandling
Antal patienter som upplever återinläggning på grund av hjärtsvikt inklusive behov av hjärttransplantation eller inrättande av mekaniskt cirkulationsstöd
Under 8 veckors behandling
Död på grund av försämring av den underliggande sjukdomen
Tidsram: Under 8 veckors behandling
Död på grund av försämring av den underliggande sjukdomen
Under 8 veckors behandling
AUC för enalapril och dess aktiva metabolit enalaprilat efter administrering av enalapril ODMT hos två åldersundergrupper av barn med hjärtsvikt
Tidsram: 0 timmar till 12 timmar
AUC för enalapril och enalaprilat mäts vid första dosen eller när som helst under steady state för att bedöma biotillgängligheten av enalapril ODMT hos små barn med hjärtsvikt på grund av medfödd hjärtsjukdom i åldern för nyfödda under 1 år och 1 till mindre än 6 år; beskrivande farmakokinetisk undersökning
0 timmar till 12 timmar
Cmax för enalapril och dess aktiva metabolit enalaprilat efter administrering av enalapril ODMT hos två åldersundergrupper av barn med hjärtsvikt
Tidsram: 0 timmar till 12 timmar
Cmax för enalapril och enalaprilat mäts vid första dosen eller när som helst under steady state för att bedöma biotillgängligheten av enalapril ODMT hos små barn med hjärtsvikt på grund av medfödd hjärtsjukdom i åldern för nyfödda under 1 år och 1 till mindre än 6 år; beskrivande farmakokinetisk undersökning
0 timmar till 12 timmar
Tmax för enalapril och dess aktiva metabolit enalaprilat efter administrering av enalapril ODMT hos två åldersundergrupper av barn med hjärtsvikt
Tidsram: 0 timmar till 12 timmar
Tmax för enalapril och enalaprilat mäts vid första dosen eller när som helst under steady state för att bedöma biotillgängligheten av enalapril ODMT hos små barn med hjärtsvikt på grund av medfödd hjärtsjukdom i åldern för nyfödda under 1 år och 1 till mindre än 6 år; beskrivande farmakokinetisk undersökning
0 timmar till 12 timmar
Renin
Tidsram: Fördos, 4 timmar efter första dosen, fördos vid varje titreringsbesök och studiekontrollbesök (dagarna 14, 28, 42) fram till sista besöket (dag 56)
Renin som markör för renin-angiotensin-aldosteronsystemet vid varje studiebesök fram till slutet av behandlingen vid 8 veckor; explorativ farmakodynamisk undersökning
Fördos, 4 timmar efter första dosen, fördos vid varje titreringsbesök och studiekontrollbesök (dagarna 14, 28, 42) fram till sista besöket (dag 56)
Angiotensin 1
Tidsram: Fördos, 4 timmar efter första dosen, fördos vid varje titreringsbesök och studiekontrollbesök (dagarna 14, 28, 42) fram till sista besöket (dag 56)
Angiotensin 1 som markör för renin-angiotensin-aldosteronsystemet vid varje studiebesök fram till slutet av behandlingen efter 8 veckor; explorativ farmakodynamisk undersökning
Fördos, 4 timmar efter första dosen, fördos vid varje titreringsbesök och studiekontrollbesök (dagarna 14, 28, 42) fram till sista besöket (dag 56)
Aldosteron
Tidsram: Fördos, 4 timmar efter första dosen, fördos vid varje titreringsbesök och studiekontrollbesök (dagarna 14, 28, 42) fram till sista besöket (dag 56)
Aldosteron som markör för renin-angiotensin-aldosteronsystemet vid varje studiebesök fram till slutet av behandlingen vid 8 veckor; explorativ farmakodynamisk undersökning
Fördos, 4 timmar efter första dosen, fördos vid varje titreringsbesök och studiekontrollbesök (dagarna 14, 28, 42) fram till sista besöket (dag 56)
Plasma Renin aktivitet
Tidsram: Fördos, 4 timmar efter första dosen, fördos vid varje titreringsbesök och studiekontrollbesök (dagarna 14, 28, 42) fram till sista besöket (dag 56)
Plasma-reninaktivitet som markör för renin-angiotensin-aldosteronsystemet vid varje studiebesök fram till slutet av behandlingen efter 8 veckor; explorativ farmakodynamisk undersökning
Fördos, 4 timmar efter första dosen, fördos vid varje titreringsbesök och studiekontrollbesök (dagarna 14, 28, 42) fram till sista besöket (dag 56)
Hjärnans natriuretiska peptider (BNP).
Tidsram: Vid screeningbesök och sedan fördos vid varje titreringsbesök och studiekontrollbesök (dagarna 14, 28, 42) fram till sista besöket (dag 56)
Mätning av natriuretiska peptider i hjärnan som indikator på sjukdomens svårighetsgrad vid varje besök fram till slutet av behandlingen vid 8 veckor
Vid screeningbesök och sedan fördos vid varje titreringsbesök och studiekontrollbesök (dagarna 14, 28, 42) fram till sista besöket (dag 56)
Acceptans av ODMT:erna
Tidsram: Tidpunkter för bedömning: vid initialt dosbesök, vid ett studiekontrollbesök (dag 14, 28 eller 42), vid senaste besök (dag 56)
Acceptansbedömning enligt en åldersanpassad skala
Tidpunkter för bedömning: vid initialt dosbesök, vid ett studiekontrollbesök (dag 14, 28 eller 42), vid senaste besök (dag 56)
Smakbarheten hos ODMT:erna
Tidsram: Tidpunkter för bedömning: vid initialt dosbesök, vid ett studiekontrollbesök (dag 14, 28 eller 42), vid senaste besök (dag 56)
Smakbarhetsbedömning enligt en åldersanpassad skala
Tidpunkter för bedömning: vid initialt dosbesök, vid ett studiekontrollbesök (dag 14, 28 eller 42), vid senaste besök (dag 56)
Blodtryck
Tidsram: Fördos vid varje besök, över 8 timmar vid initialt dosbesök, över 4 timmar vid första titreringsbesök (dag 3 till 7), i 2 timmar efter alla efterföljande titreringsbesök, fördos vid alla studiekontrollbesök (dag 14, 28, 42), sista besöket (dag 56)
Säkerhetsövervakningsparameter för att besluta om nästa dosförskrivningsnivå
Fördos vid varje besök, över 8 timmar vid initialt dosbesök, över 4 timmar vid första titreringsbesök (dag 3 till 7), i 2 timmar efter alla efterföljande titreringsbesök, fördos vid alla studiekontrollbesök (dag 14, 28, 42), sista besöket (dag 56)
Serum kalium
Tidsram: Fördos vid varje besök: Screeningbesök, initialt dosbesök, alla titreringsbesök, alla studiekontrollbesök (dag 14, 28, 42) upp till senaste besök (dag 56)
Njurövervakningsparameter för att bestämma nästa dosförskrivningsnivå
Fördos vid varje besök: Screeningbesök, initialt dosbesök, alla titreringsbesök, alla studiekontrollbesök (dag 14, 28, 42) upp till senaste besök (dag 56)
Blod urea kväve (BUN)
Tidsram: Fördos vid varje besök: screeningbesök, initialt dosbesök, alla titreringsbesök, alla studiekontrollbesök (dag 14, 28, 42) upp till sista besök (dag 56)
Njurövervakningsparameter för att bestämma nästa dosförskrivningsnivå
Fördos vid varje besök: screeningbesök, initialt dosbesök, alla titreringsbesök, alla studiekontrollbesök (dag 14, 28, 42) upp till sista besök (dag 56)
Kreatinin
Tidsram: Fördos vid varje besök: screeningbesök, initialt dosbesök, alla titreringsbesök, alla studiekontrollbesök (dag 14, 28, 42) upp till sista besök (dag 56)
Njurövervakningsparameter för att bestämma nästa dosförskrivningsnivå
Fördos vid varje besök: screeningbesök, initialt dosbesök, alla titreringsbesök, alla studiekontrollbesök (dag 14, 28, 42) upp till sista besök (dag 56)
Mikroalbuminuri
Tidsram: Fördos vid varje besök: screeningbesök, initialt dosbesök, alla titreringsbesök, alla studiekontrollbesök (dag 14, 28, 42) upp till sista besök (dag 56)
Njurövervakningsparameter för att bestämma nästa dosförskrivningsnivå
Fördos vid varje besök: screeningbesök, initialt dosbesök, alla titreringsbesök, alla studiekontrollbesök (dag 14, 28, 42) upp till sista besök (dag 56)
Förkortningsfraktion
Tidsram: Tidpunkter för bedömning: vid screeningbesök och vid senaste besök (dag 56)
Förkortningsfraktion vid ekokardiografi
Tidpunkter för bedömning: vid screeningbesök och vid senaste besök (dag 56)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ethicare GmbH

Utredare

  • Huvudutredare: Ida Jovanovic, Prof,MD,PhD, Univerzitetska Dečja Klinika Belgrade
  • Huvudutredare: Christoph Male, Prof,MD,PhD, Medical University of Vienna
  • Huvudutredare: Michael Burch, Prof,MD,PhD, Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust London
  • Studiestol: Milica Bajcetic, Prof,MD,PhD, Univerzitetska Dečja Klinika Belgrade
  • Huvudutredare: Michiel Dalinghaus, MD,PhD, Sophia Children's Hospital, Erasmus MC Rotterdam
  • Huvudutredare: J.M.P. J Breur, MD,PhD, Wilhelmina Children's Hospital, University Medical Center Utrecht
  • Huvudutredare: András Szatmári, Prof,MD,PhD, Hungarian Paediatric Heart Centre, Göttsegen Gyorgy Hungarian Institute of Cardiology Budapest

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juni 2017

Avslutad studie (Förväntat)

1 juni 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 januari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 januari 2016

Första postat (Uppskatta)

12 januari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

12 januari 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 januari 2016

Senast verifierad

1 januari 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2015-602295-02
  • 2015-002396-18 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Information om allvarliga biverkningar

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera