Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Миниатюрные таблетки эналаприла, диспергируемые во рту, у детей раннего возраста с сердечной недостаточностью вследствие врожденного порока сердца (LENA-WP09)

8 января 2016 г. обновлено: Ethicare GmbH
Педиатрическое клиническое исследование с участием 50 детей в возрасте от новорожденных до 6 лет, страдающих сердечной недостаточностью вследствие врожденного порока сердца, для получения педиатрических фармакокинетических и фармакодинамических данных по эналаприлу и его активному метаболиту эналаприлату при лечении в течение 8 недель эналаприлом в форме диспергируемых во рту мини-таблеток (ОДМТ), чтобы описать воздействие дозы в этой популяции пациентов.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это клиническое испытание является одним из трех клинических испытаний проекта «LENA» (Маркировка эналаприла от новорожденных до подростков), финансируемого Европейской комиссией (FP7): 50 детей с сердечной недостаточностью из-за врожденного порока сердца (LENA-Work Package (WP) 09) и 50 детей с сердечной недостаточностью вследствие дилатационной кардиомиопатии (исследование LENA-WP08) получают лечение оптимальной дозой ОДМТ эналаприла на срок до 8 недель после тщательного индивидуального титрования и получают приглашение присоединиться к 10-месячной программе наблюдения за безопасностью. up Исследование (испытание LENA-WP10).

В этом испытании WP09 дети в возрасте от новорожденных до 6 лет, ранее не получавшие лечение эналаприлом или переведенные с предварительного лечения ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), получают начальную дозу для изучения реакции за 8 часов до принимается решение о первом уровне дозы. Всегда до 7 дней спустя в больнице вводится следующая более высокая доза, пациент находится под наблюдением в течение 4, а затем всегда в течение 2 часов, прежде чем принимается решение о назначенной дозе для следующего периода дозирования. В этом исследовании определена целевая доза, аналогичная целевой дозе для взрослых (20 мг эналаприла у 70-летнего взрослого человека дают 0,282 мг/кг/день эналаприла). Доступны ОДМТ эналаприла в дозах 0,25 мг и 1 мг, что позволяет использовать схему индивидуального титрования дозы.

В зависимости от массы тела фармакокинетические (ФК) и фармакодинамические (ФД) данные собираются один раз в течение полного дня ФК/ФД в течение 12 часов, соответственно 6 часов, и отдельные образцы ФК/ФД при каждом посещении для титрования дозы и при каждом контрольном посещении исследования раз в две недели. до последнего визита через 8 недель лечения. Мониторинг артериального давления и почек проводится при каждом посещении перед принятием решения об уровне дозы для следующего периода лечения.

Исследовательские исследования фармакогеномики и метаболомики добавлены в качестве дополнительного исследования, чтобы лучше понять основное заболевание, его прогрессирование, а также влияние ингибирования АПФ на сердечный исход и функцию почек.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

50

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Medical University of Vienna
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1095
        • Hungarian Paediatric Heart Centre, Göttsegen Gyorgy Hungarian Institute of Cardiology
  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 CN
        • Sophia Children's Hospital, Erasmus MC
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • Wilhelmina Children's Hospital, University Medical Center Utrecht
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11129
        • Univerzitetska Dečja Klinika
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 день до 5 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

В исследование могут быть включены пациенты, соответствующие следующим критериям включения:

  • Возраст от рождения до 6 лет.
  • Пациенты мужского и женского пола.
  • Вес более 2,5 кг.
  • Диагностика сердечной недостаточности вследствие врожденного порока сердца, требующего снижения постнагрузки медикаментозной терапией.
  • Субъекты могут быть не знакомы с ингибиторами АПФ.
  • Субъекты, уже принимающие ингибиторы АПФ, готовы перейти на эналаприл в мини-таблетках, диспергируемых во рту.
  • Пациент и/или родитель(и)/законный представитель предоставили письменное информированное согласие и согласие от пациента в соответствии с национальным законодательством и, насколько это возможно, от ребенка.

Критерий исключения:

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев исключения, не могут быть включены в это исследование:

  • Новорожденные, родившиеся <37 недель гестации.
  • Сердечная недостаточность тяжелой степени и/или терминальная стадия сердечной недостаточности, препятствующая введению или продолжению приема ингибитора АПФ.
  • Слишком низкое кровяное давление, т.е. ˂P5
  • Некорригированная первичная обструктивная болезнь клапанов или значительная системная обструкция оттока желудочков, дилатационная рестриктивная или гипертрофическая кардиомиопатия.
  • Некорригированный тяжелый периферический стеноз крупных артерий, включая тяжелую коарктацию аорты.
  • Тяжелая почечная недостаточность с уровнем креатинина в сыворотке крови, превышающим верхнюю границу нормы в 2 раза (ВГН) (в соответствии с методологией тестирования в больнице)
  • Ангионевротический отек в анамнезе.
  • Повышенная чувствительность к ингибиторам АПФ.

  • Сопутствующее лечение:

    • Двойная терапия ингибиторами АПФ
    • Ингибиторы ренина
    • Антагонисты ангиотензина II
    • Нестероидные противовоспалительные препараты (включая ибупрофен), кроме аспирина и парацетамола
  • Уже включен в интервенционное исследование с исследуемым препаратом, если не может быть доказано отсутствие вмешательства в текущее исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Администрация лекарств
Минитаблетки эналаприла, диспергируемые во рту (ODMT), 0,25 мг или 1 мг, вводят 1 или 2 раза в день на срок до 8 недель.
Лекарство: Эналаприл, диспергируемый во рту, минитаблетка
8-недельное лечение, открытое, неконтролируемое, ФК/ФД, оценка приемлемости и вкусовых качеств и оценка безопасности после приема эналаприла в форме ОДМТ 0,25 мг или 1 мг
Другие имена:
  • Эналаприл ОДМТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой (AUC) эналаприла и его активного метаболита эналаприлата после введения эналаприла ОДМТ у детей с сердечной недостаточностью
Временное ограничение: От 0 часов до 12 часов
Площадь под кривой (AUC) эналаприла и эналаприлата измеряют при первой дозе или в любое время в равновесном состоянии для оценки биодоступности ODMT эналаприла у детей раннего возраста с сердечной недостаточностью вследствие врожденного порока сердца (от новорожденных до 6 лет); описательное фармакокинетическое исследование
От 0 часов до 12 часов
Максимальная концентрация (Cmax) эналаприла и его активного метаболита
Временное ограничение: От 0 часов до 12 часов
Максимальная концентрация (Cmax) эналаприла и эналаприлата измеряется при первой дозе или в любое время в равновесном состоянии для оценки биодоступности ODMT эналаприла у детей раннего возраста с сердечной недостаточностью вследствие врожденного порока сердца (от новорожденных до 6 лет); описательное фармакокинетическое исследование
От 0 часов до 12 часов
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) эналаприла и его активного метаболита
Временное ограничение: От 0 часов до 12 часов
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) эналаприла и эналаприлата измеряют при первой дозе или в любое время в равновесном состоянии для оценки биодоступности ОДМТ эналаприла у детей раннего возраста с сердечной недостаточностью вследствие врожденного порока сердца (от новорожденных до 6 лет); описательное фармакокинетическое исследование
От 0 часов до 12 часов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Число пациентов, перенесших повторную госпитализацию по поводу сердечной недостаточности
Временное ограничение: В течение 8 недель лечения
Количество пациентов, подвергшихся повторной госпитализации по поводу сердечной недостаточности, в том числе с необходимостью трансплантации сердца или установки механической поддержки кровообращения
В течение 8 недель лечения
Смерть в результате обострения основного заболевания
Временное ограничение: В течение 8 недель лечения
Смерть в результате обострения основного заболевания
В течение 8 недель лечения
AUC эналаприла и его активного метаболита эналаприлата после введения эналаприла ОДМТ в двух возрастных подгруппах детей с сердечной недостаточностью
Временное ограничение: От 0 часов до 12 часов
AUC эналаприла и эналаприлата измеряют при первой дозе или в любое время в равновесном состоянии для оценки биодоступности ODMT эналаприла у детей раннего возраста с сердечной недостаточностью вследствие врожденного порока сердца в возрасте от рождения до 1 года и от 1 до 1 года. старше 6 лет; описательное фармакокинетическое исследование
От 0 часов до 12 часов
Cmax эналаприла и его активного метаболита эналаприлата после введения эналаприла ОДМТ в двух возрастных подгруппах детей с сердечной недостаточностью
Временное ограничение: От 0 часов до 12 часов
Cmax эналаприла и эналаприлата измеряют при первой дозе или в любое время в равновесном состоянии для оценки биодоступности ОДМТ эналаприла у детей раннего возраста с сердечной недостаточностью вследствие врожденного порока сердца в возрасте от рождения до 1 года и от 1 до 1 года. старше 6 лет; описательное фармакокинетическое исследование
От 0 часов до 12 часов
Tmax эналаприла и его активного метаболита эналаприлата после введения эналаприла ODMT в двух возрастных подгруппах детей с сердечной недостаточностью
Временное ограничение: От 0 часов до 12 часов
Tmax эналаприла и эналаприлата измеряют при первой дозе или в любое время в равновесном состоянии для оценки биодоступности ОДМТ эналаприла у детей раннего возраста с сердечной недостаточностью вследствие врожденного порока сердца в возрасте от рождения до 1 года и от 1 до 1 года. старше 6 лет; описательное фармакокинетическое исследование
От 0 часов до 12 часов
Ренин
Временное ограничение: Перед введением дозы, через 4 часа после первой дозы, перед введением дозы при каждом посещении для титрования и контрольном посещении исследования (14, 28, 42 дни) до последнего визита (56 день)
Ренин как маркер ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при каждом визите исследования до конца лечения через 8 недель; предварительное фармакодинамическое исследование
Перед введением дозы, через 4 часа после первой дозы, перед введением дозы при каждом посещении для титрования и контрольном посещении исследования (14, 28, 42 дни) до последнего визита (56 день)
Ангиотензин 1
Временное ограничение: Перед введением дозы, через 4 часа после первой дозы, перед введением дозы при каждом посещении для титрования и контрольном посещении исследования (14, 28, 42 дни) до последнего визита (56 день)
Ангиотензин 1 как маркер ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при каждом визите исследования до конца лечения через 8 недель; предварительное фармакодинамическое исследование
Перед введением дозы, через 4 часа после первой дозы, перед введением дозы при каждом посещении для титрования и контрольном посещении исследования (14, 28, 42 дни) до последнего визита (56 день)
Альдостерон
Временное ограничение: Перед введением дозы, через 4 часа после первой дозы, перед введением дозы при каждом посещении для титрования и контрольном посещении исследования (14, 28, 42 дни) до последнего визита (56 день)
Альдостерон как маркер ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при каждом визите исследования до конца лечения через 8 недель; предварительное фармакодинамическое исследование
Перед введением дозы, через 4 часа после первой дозы, перед введением дозы при каждом посещении для титрования и контрольном посещении исследования (14, 28, 42 дни) до последнего визита (56 день)
Плазменная активность ренина
Временное ограничение: Перед введением дозы, через 4 часа после первой дозы, перед введением дозы при каждом посещении для титрования и контрольном посещении исследования (14, 28, 42 дни) до последнего визита (56 день)
Активность ренина плазмы как маркер ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при каждом визите исследования до конца лечения через 8 недель; предварительное фармакодинамическое исследование
Перед введением дозы, через 4 часа после первой дозы, перед введением дозы при каждом посещении для титрования и контрольном посещении исследования (14, 28, 42 дни) до последнего визита (56 день)
Мозговые натрийуретические пептиды (МНП).
Временное ограничение: При скрининговом визите, а затем при каждом визите для титрования и контрольном визите исследования (дни 14, 28, 42) до последнего визита (день 56).
Измерение натрийуретических пептидов головного мозга как показатель тяжести заболевания при каждом посещении до конца лечения через 8 недель.
При скрининговом визите, а затем при каждом визите для титрования и контрольном визите исследования (дни 14, 28, 42) до последнего визита (день 56).
Приемлемость ODMT
Временное ограничение: Точки времени оценки: при первом посещении с дозой, при одном контрольном посещении исследования (14, 28 или 42 день), при последнем посещении (56 день).
Оценка приемлемости по возрастной шкале
Точки времени оценки: при первом посещении с дозой, при одном контрольном посещении исследования (14, 28 или 42 день), при последнем посещении (56 день).
Вкусовые качества ODMT
Временное ограничение: Точки времени оценки: при первом посещении с дозой, при одном контрольном посещении исследования (14, 28 или 42 день), при последнем посещении (56 день).
Оценка вкусовых качеств по возрастной шкале
Точки времени оценки: при первом посещении с дозой, при одном контрольном посещении исследования (14, 28 или 42 день), при последнем посещении (56 день).
Артериальное давление
Временное ограничение: Предварительная доза при каждом посещении, более 8 часов при посещении с начальной дозой, более 4 часов при первом посещении для титрования (с 3 по 7 день), в течение 2 часов после всех последующих посещений для титрования, предварительная доза при всех визитах для контроля исследования (день 14, 28, 42), при последнем посещении (день 56)
Параметр мониторинга безопасности для принятия решения о следующем уровне предписанной дозы
Предварительная доза при каждом посещении, более 8 часов при посещении с начальной дозой, более 4 часов при первом посещении для титрования (с 3 по 7 день), в течение 2 часов после всех последующих посещений для титрования, предварительная доза при всех визитах для контроля исследования (день 14, 28, 42), при последнем посещении (день 56)
Калий сыворотки
Временное ограничение: Предварительная доза при каждом визите: визит для скрининга, визит для начальной дозы, все визиты для титрования, все контрольные визиты исследования (14, 28, 42 день) до последнего визита (56 день)
Параметр мониторинга почек для принятия решения о следующем уровне предписанной дозы
Предварительная доза при каждом визите: визит для скрининга, визит для начальной дозы, все визиты для титрования, все контрольные визиты исследования (14, 28, 42 день) до последнего визита (56 день)
Азот мочевины крови (АМК)
Временное ограничение: Предварительная доза при каждом визите: визит для скрининга, визит для начальной дозы, все визиты для титрования, все контрольные визиты исследования (14, 28, 42 день) до последнего визита (56 день)
Параметр мониторинга почек для принятия решения о следующем уровне предписанной дозы
Предварительная доза при каждом визите: визит для скрининга, визит для начальной дозы, все визиты для титрования, все контрольные визиты исследования (14, 28, 42 день) до последнего визита (56 день)
Креатинин
Временное ограничение: Предварительная доза при каждом визите: визит для скрининга, визит для начальной дозы, все визиты для титрования, все контрольные визиты исследования (14, 28, 42 день) до последнего визита (56 день)
Параметр мониторинга почек для принятия решения о следующем уровне предписанной дозы
Предварительная доза при каждом визите: визит для скрининга, визит для начальной дозы, все визиты для титрования, все контрольные визиты исследования (14, 28, 42 день) до последнего визита (56 день)
Микроальбуминурия
Временное ограничение: Предварительная доза при каждом визите: визит для скрининга, визит для начальной дозы, все визиты для титрования, все контрольные визиты исследования (14, 28, 42 день) до последнего визита (56 день)
Параметр мониторинга почек для принятия решения о следующем уровне предписанной дозы
Предварительная доза при каждом визите: визит для скрининга, визит для начальной дозы, все визиты для титрования, все контрольные визиты исследования (14, 28, 42 день) до последнего визита (56 день)
Сокращающая фракция
Временное ограничение: Точки времени оценки: при скрининговом посещении и при последнем посещении (день 56).
Фракция укорочения в эхокардиографии
Точки времени оценки: при скрининговом посещении и при последнем посещении (день 56).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ethicare GmbH

Следователи

  • Главный следователь: Ida Jovanovic, Prof,MD,PhD, Univerzitetska Dečja Klinika Belgrade
  • Главный следователь: Christoph Male, Prof,MD,PhD, Medical University of Vienna
  • Главный следователь: Michael Burch, Prof,MD,PhD, Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust London
  • Учебный стул: Milica Bajcetic, Prof,MD,PhD, Univerzitetska Dečja Klinika Belgrade
  • Главный следователь: Michiel Dalinghaus, MD,PhD, Sophia Children's Hospital, Erasmus MC Rotterdam
  • Главный следователь: J.M.P. J Breur, MD,PhD, Wilhelmina Children's Hospital, University Medical Center Utrecht
  • Главный следователь: András Szatmári, Prof,MD,PhD, Hungarian Paediatric Heart Centre, Göttsegen Gyorgy Hungarian Institute of Cardiology Budapest

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2016 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июня 2017 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 января 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 января 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 января 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

12 января 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 января 2016 г.

Последняя проверка

1 января 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2015-602295-02
  • 2015-002396-18 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Информация о серьезных нежелательных явлениях

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться