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Minicomprimidos Orodispersíveis de Enalapril em Crianças Pequenas com Insuficiência Cardíaca Devido a Doença Cardíaca Congênita (LENA-WP09)

8 de janeiro de 2016 atualizado por: Ethicare GmbH
Ensaio clínico pediátrico em 50 crianças, de recém-nascidos a menos de 6 anos de idade, com insuficiência cardíaca por cardiopatia congênita, para obter dados farmacocinéticos e farmacodinâmicos pediátricos do enalapril e seu metabólito ativo enalaprilato, enquanto tratados por 8 semanas com enalapril na forma de Minicomprimidos Orodispersíveis (ODMTs), para descrever a exposição à dose nesta população de pacientes.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este ensaio clínico é um dos três ensaios clínicos do projeto "LENA" (Labeling of Enalapril from Neonates to Adolescents) financiado pela Comissão Europeia (FP7): 50 crianças com insuficiência cardíaca devido a doença cardíaca congênita (LENA-Work Package (WP) 09) e 50 crianças com insuficiência cardíaca devido a cardiomiopatia dilatada (LENA-WP08 Trial) são tratadas com uma dose ideal de enalapril ODMTs por até 8 semanas após titulação completa e individualizada e são convidadas a participar do acompanhamento de segurança de 10 meses up (Ensaio LENA-WP10).

Neste estudo WP09, crianças desde recém-nascidos até menos de 6 anos de idade, virgens de tratamento com enalapril ou trocadas de um pré-tratamento com enzima conversora de angiotensina (ECA), recebem uma dose inicial para investigar a reação mais de 8 horas antes de um decisão sobre o primeiro nível de dose é tomada. Sempre até 7 dias depois, uma próxima dose mais alta é administrada no hospital, o paciente é supervisionado por 4 e sempre 2 horas antes de ser tomada uma decisão sobre a dose prescrita para o próximo período de dosagem. Neste estudo, uma dose-alvo semelhante à dose-alvo do adulto (20 mg de enalapril em um adulto de 70 anos resulta em 0,282 mg/kg/dia de enalapril) é definida. Enalapril ODMTs de 0,25 mg e 1 mg de força estão disponíveis para permitir um esquema de titulação de dose individual.

Os dados dependentes do peso, farmacocinéticos (PK) e farmacodinâmicos (PD) são coletados uma vez em um dia completo de PK/PD durante 12, respectivamente 6 horas, e amostras únicas de PK/PD em cada visita de titulação de dose e cada visita de controle de estudo quinzenal até a Última Visita após 8 semanas de tratamento. A pressão arterial e o monitoramento renal são realizados em cada visita antes de decidir sobre o nível de dose para o próximo período de tratamento.

Estudos exploratórios de farmacogenômica e metabolômica são adicionados como um subestudo para entender melhor a doença subjacente, sua progressão, bem como o impacto da inibição da ECA no resultado cardíaco e na função renal.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

50

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Holanda
      • Rotterdam, Holanda, 3015 CN
        • Sophia Children's Hospital, Erasmus MC
      • Utrecht, Holanda, 3584 CX
        • Wilhelmina Children's Hospital, University Medical Center Utrecht
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1095
        • Hungarian Paediatric Heart Centre, Göttsegen Gyorgy Hungarian Institute of Cardiology
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
  • Sérvia
      • Belgrade, Sérvia, 11129
        • Univerzitetska Dečja Klinika
  • Áustria
      • Vienna, Áustria, 1090
        • Medical University of Vienna

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 dia a 5 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Os pacientes que atendem aos seguintes critérios de inclusão podem ser inscritos:

  • Idade desde o nascimento até menos de 6 anos.
  • Pacientes masculinos e femininos.
  • Peso superior a 2,5 kg.
  • Diagnóstico de insuficiência cardíaca devido a cardiopatia congênita que requer redução da pós-carga por terapia medicamentosa.
  • Os indivíduos podem ser ingênuos aos Inibidores da ECA.
  • Sujeitos já em uso de Inibidores da ECA dispostos a mudar para Minicomprimidos Orodispersíveis de enalapril.
  • O paciente e/ou pais/representante legal forneceram consentimento informado por escrito e consentimento do paciente de acordo com a legislação nacional e na medida do possível da criança.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não podem ser incluídos neste estudo:

  • Recém-nascidos se nascidos com < 37 semanas de gestação.
  • Insuficiência cardíaca grave e/ou insuficiência cardíaca terminal que impeça a introdução ou continuação do Inibidor da ECA.
  • Pressão arterial muito baixa, por ex. ˂P5
  • Doença valvular obstrutiva primária não corrigida, ou obstrução significativa do fluxo ventricular sistêmico, cardiomiopatia dilatada restritiva ou hipertrófica.
  • Estenose periférica grave não corrigida de grandes artérias, incluindo coarctação grave da aorta.
  • Insuficiência renal grave com creatinina sérica > 2x o limite superior do normal (LSN) (de acordo com a metodologia de teste do hospital)
  • História de angioedema.
  • Hipersensibilidade aos Inibidores da ECA.

  • Medicação concomitante:

    • Terapia dupla com inibidores da ECA
    • Inibidores de renina
    • Antagonistas da angiotensina II
    • Anti-inflamatórios não esteróides (incluindo ibuprofeno), exceto aspirina e paracetamol
  • Já inscrito em um estudo intervencionista com um medicamento experimental, a menos que nenhuma interferência com o estudo atual possa ser demonstrada.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Administração de Drogas
Minicomprimido orodispersível de enalapril (ODMT), 0,25 mg ou 1 mg, administrado 1x/dia ou 2x/dia por até 8 semanas
Medicamento: Minicomprimido orodispersível de enalapril
Tratamento de 8 semanas, aberto, não controlado, PK/PD, avaliações de aceitabilidade e palatabilidade e avaliações de segurança após a ingestão de Enalapril na forma de 0,25 mg ou 1 mg ODMTs
Outros nomes:
  • Enalapril ODMT

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva (AUC) de enalapril e seu metabólito ativo enalaprilato após administração de enalapril ODMTs em crianças com insuficiência cardíaca
Prazo: 0 horas a 12 horas
Área sob a curva (AUC) de enalapril e enalaprilato são medidos na primeira dose ou a qualquer momento durante o estado de equilíbrio para avaliar a biodisponibilidade de enalapril ODMTs em crianças pequenas com insuficiência cardíaca devido a doença cardíaca congênita (recém-nascido com menos de 6 anos); investigação farmacocinética descritiva
0 horas a 12 horas
Concentração Máxima (Cmax) de enalapril e seu metabólito ativo
Prazo: 0 horas a 12 horas
As Concentrações Máximas (Cmax) de enalapril e enalaprilato são medidas na primeira dose ou a qualquer momento durante o estado estacionário para avaliar a biodisponibilidade de enalapril ODMTs em crianças pequenas com insuficiência cardíaca devido a doença cardíaca congênita (recém-nascido com menos de 6 anos); investigação farmacocinética descritiva
0 horas a 12 horas
Tempo para concentração máxima (Tmax) de enalapril e seu metabólito ativo
Prazo: 0 horas a 12 horas
O tempo até a concentração máxima (Tmax) de enalapril e enalaprilato é medido na primeira dose ou a qualquer momento durante o estado de equilíbrio para avaliar a biodisponibilidade de enalapril ODMTs em crianças pequenas com insuficiência cardíaca devido a doença cardíaca congênita (recém-nascido com menos de 6 anos); investigação farmacocinética descritiva
0 horas a 12 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes reinternados por insuficiência cardíaca
Prazo: Durante 8 semanas de tratamento
Número de pacientes reinternados por insuficiência cardíaca, incluindo necessidade de transplante cardíaco ou instituição de suporte circulatório mecânico
Durante 8 semanas de tratamento
Morte devido ao agravamento da doença de base
Prazo: Durante 8 semanas de tratamento
Morte devido ao agravamento da doença de base
Durante 8 semanas de tratamento
AUC de enalapril e seu metabólito ativo enalaprilato após administração de enalapril ODMTs em dois subconjuntos de idade de crianças com insuficiência cardíaca
Prazo: 0 horas a 12 horas
AUC de enalapril e enalaprilato são medidos na primeira dose ou a qualquer momento durante o estado estacionário para avaliar a biodisponibilidade de enalapril ODMTs em crianças pequenas com insuficiência cardíaca devido a doença cardíaca congênita na faixa etária recém-nascido a menos de 1 ano e 1 a menos de 6 anos; investigação farmacocinética descritiva
0 horas a 12 horas
Cmax de enalapril e seu metabólito ativo enalaprilato após administração de enalapril ODMTs em dois subconjuntos de idade de crianças com insuficiência cardíaca
Prazo: 0 horas a 12 horas
Cmax de enalapril e enalaprilato são medidos na primeira dose ou a qualquer momento durante o estado estacionário para avaliar a biodisponibilidade de enalapril ODMTs em crianças pequenas com insuficiência cardíaca devido a doença cardíaca congênita na faixa etária de recém-nascidos a menos de 1 ano e 1 a menos de 6 anos; investigação farmacocinética descritiva
0 horas a 12 horas
Tmax de enalapril e seu metabólito ativo enalaprilato após administração de enalapril ODMTs em dois subconjuntos de idade de crianças com insuficiência cardíaca
Prazo: 0 horas a 12 horas
Tmax de enalapril e enalaprilato são medidos na primeira dose ou a qualquer momento durante o estado estacionário para avaliar a biodisponibilidade de enalapril ODMTs em crianças pequenas com insuficiência cardíaca devido a doença cardíaca congênita na faixa etária de recém-nascidos a menos de 1 ano e 1 a menos de 6 anos; investigação farmacocinética descritiva
0 horas a 12 horas
Renina
Prazo: Pré-dose, 4 h após a primeira dose, pré-dose em cada visita de titulação e visita de controle do estudo (dias 14, 28, 42) até a última visita (dia 56)
Renina como marcador do sistema renina-angiotensina-aldosterona em cada visita do estudo até o final do tratamento em 8 semanas; investigação farmacodinâmica exploratória
Pré-dose, 4 h após a primeira dose, pré-dose em cada visita de titulação e visita de controle do estudo (dias 14, 28, 42) até a última visita (dia 56)
Angiotensina 1
Prazo: Pré-dose, 4 h após a primeira dose, pré-dose em cada visita de titulação e visita de controle do estudo (dias 14, 28, 42) até a última visita (dia 56)
Angiotensina 1 como marcador do sistema renina-angiotensina-aldosterona em cada visita do estudo até o final do tratamento em 8 semanas; investigação farmacodinâmica exploratória
Pré-dose, 4 h após a primeira dose, pré-dose em cada visita de titulação e visita de controle do estudo (dias 14, 28, 42) até a última visita (dia 56)
Aldosterona
Prazo: Pré-dose, 4 h após a primeira dose, pré-dose em cada visita de titulação e visita de controle do estudo (dias 14, 28, 42) até a última visita (dia 56)
Aldosterona como marcador do sistema renina-angiotensina-aldosterona em cada visita do estudo até o final do tratamento em 8 semanas; investigação farmacodinâmica exploratória
Pré-dose, 4 h após a primeira dose, pré-dose em cada visita de titulação e visita de controle do estudo (dias 14, 28, 42) até a última visita (dia 56)
Atividade da Renina Plasmática
Prazo: Pré-dose, 4 h após a primeira dose, pré-dose em cada visita de titulação e visita de controle do estudo (dias 14, 28, 42) até a última visita (dia 56)
Plasma Renin Activity como marcador do sistema renina-angiotensina-aldosterona em cada visita do estudo até o final do tratamento em 8 semanas; investigação farmacodinâmica exploratória
Pré-dose, 4 h após a primeira dose, pré-dose em cada visita de titulação e visita de controle do estudo (dias 14, 28, 42) até a última visita (dia 56)
Peptídeos natriuréticos cerebrais (BNPs).
Prazo: Na visita de triagem e, em seguida, pré-dose em cada visita de titulação e visita de controle do estudo (dias 14, 28, 42) até a última visita (dia 56)
Medição de peptídeos natriuréticos cerebrais como indicador da gravidade da doença em todas as visitas até o final do tratamento em 8 semanas
Na visita de triagem e, em seguida, pré-dose em cada visita de titulação e visita de controle do estudo (dias 14, 28, 42) até a última visita (dia 56)
Aceitabilidade dos ODMTs
Prazo: Pontos de tempo de avaliação: na Visita de Dose Inicial, em uma Visita de Controle do Estudo (dia 14, 28 ou 42), na Última Visita (dia 56)
Avaliação de aceitabilidade de acordo com uma escala apropriada para a idade
Pontos de tempo de avaliação: na Visita de Dose Inicial, em uma Visita de Controle do Estudo (dia 14, 28 ou 42), na Última Visita (dia 56)
Palatabilidade dos ODMTs
Prazo: Pontos de tempo de avaliação: na Visita de Dose Inicial, em uma Visita de Controle do Estudo (dia 14, 28 ou 42), na Última Visita (dia 56)
Avaliação da palatabilidade de acordo com uma escala apropriada para a idade
Pontos de tempo de avaliação: na Visita de Dose Inicial, em uma Visita de Controle do Estudo (dia 14, 28 ou 42), na Última Visita (dia 56)
Pressão arterial
Prazo: Pré-dose em cada Visita, mais de 8 horas na Visita de Dose Inicial, mais de 4 horas na Primeira Visita de Titulação (dia 3 a 7), por 2 horas após todas as Visitas de Titulação seguintes, pré-dose em todas as Visitas de Controle do Estudo (dia 14, 28, 42), última Visita (dia 56)
Parâmetro de monitoramento de segurança para decidir sobre o próximo nível de prescrição de dose
Pré-dose em cada Visita, mais de 8 horas na Visita de Dose Inicial, mais de 4 horas na Primeira Visita de Titulação (dia 3 a 7), por 2 horas após todas as Visitas de Titulação seguintes, pré-dose em todas as Visitas de Controle do Estudo (dia 14, 28, 42), última Visita (dia 56)
Potássio sérico
Prazo: Pré-dose em cada visita: visita de triagem, visita de dose inicial, todas as visitas de titulação, todas as visitas de controle do estudo (dia 14, 28, 42) até a última visita (dia 56)
Parâmetro de monitoramento renal para decidir sobre o próximo nível de prescrição de dose
Pré-dose em cada visita: visita de triagem, visita de dose inicial, todas as visitas de titulação, todas as visitas de controle do estudo (dia 14, 28, 42) até a última visita (dia 56)
Azoto ureico no sangue (BUN)
Prazo: Pré-dose em cada visita: visita de triagem, visita de dose inicial, todas as visitas de titulação, todas as visitas de controle do estudo (dia 14, 28, 42) até a última visita (dia 56)
Parâmetro de monitoramento renal para decidir sobre o próximo nível de prescrição de dose
Pré-dose em cada visita: visita de triagem, visita de dose inicial, todas as visitas de titulação, todas as visitas de controle do estudo (dia 14, 28, 42) até a última visita (dia 56)
Creatinina
Prazo: Pré-dose em cada visita: visita de triagem, visita de dose inicial, todas as visitas de titulação, todas as visitas de controle do estudo (dia 14, 28, 42) até a última visita (dia 56)
Parâmetro de monitoramento renal para decidir sobre o próximo nível de prescrição de dose
Pré-dose em cada visita: visita de triagem, visita de dose inicial, todas as visitas de titulação, todas as visitas de controle do estudo (dia 14, 28, 42) até a última visita (dia 56)
Microalbuminúria
Prazo: Pré-dose em cada visita: visita de triagem, visita de dose inicial, todas as visitas de titulação, todas as visitas de controle do estudo (dia 14, 28, 42) até a última visita (dia 56)
Parâmetro de monitoramento renal para decidir sobre o próximo nível de prescrição de dose
Pré-dose em cada visita: visita de triagem, visita de dose inicial, todas as visitas de titulação, todas as visitas de controle do estudo (dia 14, 28, 42) até a última visita (dia 56)
Fração de Encurtamento
Prazo: Pontos de tempo de avaliação: na visita de triagem e na última visita (dia 56)
Fração de encurtamento em ecocardiografia
Pontos de tempo de avaliação: na visita de triagem e na última visita (dia 56)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ethicare GmbH

Investigadores

  • Investigador principal: Ida Jovanovic, Prof,MD,PhD, Univerzitetska Dečja Klinika Belgrade
  • Investigador principal: Christoph Male, Prof,MD,PhD, Medical University of Vienna
  • Investigador principal: Michael Burch, Prof,MD,PhD, Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust London
  • Cadeira de estudo: Milica Bajcetic, Prof,MD,PhD, Univerzitetska Dečja Klinika Belgrade
  • Investigador principal: Michiel Dalinghaus, MD,PhD, Sophia Children's Hospital, Erasmus MC Rotterdam
  • Investigador principal: J.M.P. J Breur, MD,PhD, Wilhelmina Children's Hospital, University Medical Center Utrecht
  • Investigador principal: András Szatmári, Prof,MD,PhD, Hungarian Paediatric Heart Centre, Göttsegen Gyorgy Hungarian Institute of Cardiology Budapest

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2016

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de junho de 2017

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de junho de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de janeiro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de janeiro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

12 de janeiro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

12 de janeiro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de janeiro de 2016

Última verificação

1 de janeiro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2015-602295-02
  • 2015-002396-18 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Informações sobre Eventos Adversos Graves

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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