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Minicomprimés orodispersibles d'énalapril chez les jeunes enfants atteints d'insuffisance cardiaque due à une cardiopathie congénitale (LENA-WP09)

8 janvier 2016 mis à jour par: Ethicare GmbH
Essai clinique pédiatrique chez 50 enfants, de la naissance à moins de 6 ans, souffrant d'insuffisance cardiaque due à une cardiopathie congénitale, pour obtenir des données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques pédiatriques de l'énalapril et de son métabolite actif l'énalaprilat traités pendant 8 semaines par l'énalapril sous forme de minicomprimés orodispersibles (ODMT), pour décrire l'exposition à la dose dans cette population de patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai clinique est l'un des trois essais cliniques du projet « LENA » (Labeling of Enalapril from Neonates to Adolescents) financé par la Commission européenne (FP7) : 50 enfants souffrant d'insuffisance cardiaque due à une cardiopathie congénitale (LENA-Work Package (WP) 09) et 50 enfants souffrant d'insuffisance cardiaque due à une cardiomyopathie dilatée (essai LENA-WP08) sont traités avec une dose optimale d'énalapril ODMT jusqu'à 8 semaines après une titration approfondie et individualisée et sont invités à rejoindre le suivi de sécurité de 10 mois- Étude (essai LENA-WP10).

Dans cet essai WP09, les enfants âgés de la naissance à moins de 6 ans, naïfs de traitement par l'énalapril ou passés d'un prétraitement par inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), reçoivent une dose initiale pour étudier la réaction pendant 8 heures avant un décision sur le premier niveau de dose est prise. Toujours jusqu'à 7 jours plus tard, une dose supérieure suivante est administrée à l'hôpital, le patient est surveillé pendant 4 puis toujours 2 heures avant qu'une décision sur la dose prescrite pour la période de dosage suivante ne soit prise. Dans cette étude, une dose cible similaire à la dose cible adulte (20 mg d'énalapril chez un adulte de 70 ans donne 0,282 mg/kg/jour d'énalapril) est définie. Des ODMT d'énalapril de 0,25 mg et 1 mg sont disponibles pour permettre un schéma de titration de dose individuelle.

Les données pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) en fonction du poids sont collectées une fois par jour complet de PK/PD sur 12, respectivement 6 heures, et des échantillons PK/PD uniques à chaque visite de titration de dose et à chaque visite de contrôle de l'étude bihebdomadaire jusqu'à la dernière visite après 8 semaines de traitement. Une surveillance de la pression artérielle et des reins est effectuée à chaque visite avant de décider du niveau de dose pour la prochaine période de traitement.

Des études exploratoires de pharmacogénomique et de métabolomique sont ajoutées en tant que sous-étude pour mieux comprendre la maladie sous-jacente, sa progression ainsi que l'impact de l'inhibition de l'ECA sur les résultats cardiaques et la fonction rénale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

50

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1095
        • Hungarian Paediatric Heart Centre, Göttsegen Gyorgy Hungarian Institute of Cardiology
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • Medical University of Vienna
  • Pays-Bas
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 CN
        • Sophia Children's Hospital, Erasmus MC
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • Wilhelmina Children's Hospital, University Medical Center Utrecht
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie, 11129
        • Univerzitetska Dečja Klinika

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 jour à 5 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les patients remplissant les critères d'inclusion suivants peuvent être inscrits :

  • Âge de la naissance à moins de 6 ans.
  • Patients masculins et féminins.
  • Poids supérieur à 2,5 kg.
  • Diagnostic de l'insuffisance cardiaque due à une cardiopathie congénitale nécessitant une réduction de la post-charge par un traitement médicamenteux.
  • Les sujets peuvent être naïfs aux inhibiteurs de l'ECA.
  • Sujets déjà sous inhibiteurs de l'ECA souhaitant passer aux minicomprimés orodispersibles d'énalapril.
  • Le patient et/ou le(s) parent(s)/représentant légal ont fourni par écrit le consentement éclairé et l'assentiment du patient conformément à la législation nationale et dans la mesure du possible de l'enfant.

Critère d'exclusion:

Les patients remplissant l'un des critères d'exclusion suivants ne peuvent pas être inclus dans cet essai :

  • Nouveau-nés s'ils sont nés à moins de 37 semaines de gestation.
  • Insuffisance cardiaque sévère et/ou insuffisance cardiaque en phase terminale excluant l'introduction ou la poursuite de l'inhibiteur de l'ECA.
  • Tension artérielle trop basse, par ex. ˂P5
  • Maladie valvulaire obstructive primaire non corrigée, ou obstruction importante de l'éjection ventriculaire systémique, cardiomyopathie dilatée restrictive ou hypertrophique.
  • Sténose périphérique sévère non corrigée des grosses artères, y compris coarctation sévère de l'aorte.
  • Insuffisance rénale sévère avec créatinine sérique> 2x la limite supérieure de la normale (LSN) (selon la méthodologie de test de l'hôpital)
  • Antécédents d'œdème de Quincke.
  • Hypersensibilité aux inhibiteurs de l'ECA.

  • Médicaments concomitants :

    • Thérapie à double inhibiteur de l'ECA
    • Inhibiteurs de la rénine
    • Antagonistes de l'angiotensine II
    • Anti-inflammatoires non stéroïdiens (y compris l'ibuprofène) à l'exception de l'aspirine et du paracétamol
  • Déjà inscrit à un essai interventionnel avec un médicament expérimental, à moins qu'aucune interférence avec l'étude en cours ne puisse être démontrée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Administration de médicaments
Enalapril Orodispersible Minitablet (ODMT), 0,25 mg ou 1 mg, administré 1x/jour ou 2x/jour pendant 8 semaines maximum
Médicament: Minicomprimé orodispersible d'énalapril
Traitement de 8 semaines, ouvert, non contrôlé, PK/PD, évaluations de l'acceptabilité et de la palatabilité et évaluations de la sécurité après la prise d'Enalapril sous forme de 0,25 mg ou 1 mg d'ODMT
Autres noms:
  • Enalapril ODMT

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe (ASC) de l'énalapril et de son métabolite actif, l'énalaprilat, après administration d'ODMT d'énalapril chez des enfants insuffisants cardiaques
Délai: 0 heures à 12 heures
L'aire sous la courbe (ASC) de l'énalapril et de l'énalaprilat est mesurée à la première dose ou à tout moment de l'état d'équilibre pour évaluer la biodisponibilité des ODMT d'énalapril chez les jeunes enfants atteints d'insuffisance cardiaque due à une cardiopathie congénitale (du nouveau-né à moins de 6 ans) ; étude pharmacocinétique descriptive
0 heures à 12 heures
Concentration maximale (Cmax) d'énalapril et de son métabolite actif
Délai: 0 heures à 12 heures
La concentration maximale (Cmax) d'énalapril et d'énalaprilat est mesurée à la première dose ou à tout moment pendant l'état d'équilibre pour évaluer la biodisponibilité des ODMT d'énalapril chez les jeunes enfants atteints d'insuffisance cardiaque due à une cardiopathie congénitale (nouveau-né à moins de 6 ans) ; étude pharmacocinétique descriptive
0 heures à 12 heures
Délai d'obtention de la concentration maximale (Tmax) de l'énalapril et de son métabolite actif
Délai: 0 heures à 12 heures
Le temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) de l'énalapril et de l'énalaprilate est mesuré à la première dose ou à tout moment pendant l'état d'équilibre pour évaluer la biodisponibilité des ODMT d'énalapril chez les jeunes enfants atteints d'insuffisance cardiaque due à une cardiopathie congénitale (nouveau-né à moins de 6 ans) ; étude pharmacocinétique descriptive
0 heures à 12 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients en réhospitalisation pour insuffisance cardiaque
Délai: Pendant 8 semaines de traitement
Nombre de patients subissant une réhospitalisation en raison d'une insuffisance cardiaque, y compris la nécessité d'une transplantation cardiaque ou la mise en place d'une assistance circulatoire mécanique
Pendant 8 semaines de traitement
Décès dû à l'aggravation de la maladie sous-jacente
Délai: Pendant 8 semaines de traitement
Décès dû à l'aggravation de la maladie sous-jacente
Pendant 8 semaines de traitement
ASC de l'énalapril et de son métabolite actif l'énalaprilat après administration d'énalapril ODMT chez deux sous-groupes d'âge d'enfants atteints d'insuffisance cardiaque
Délai: 0 heures à 12 heures
L'ASC de l'énalapril et de l'énalaprilate est mesurée à la première dose ou à tout moment de l'état d'équilibre pour évaluer la biodisponibilité des ODMT d'énalapril chez les jeunes enfants atteints d'insuffisance cardiaque due à une cardiopathie congénitale à l'âge allant du nouveau-né à moins de 1 an et de 1 à moins plus de 6 ans ; étude pharmacocinétique descriptive
0 heures à 12 heures
Cmax de l'énalapril et de son métabolite actif l'énalaprilat après administration d'énalapril ODMT chez deux sous-groupes d'âge d'enfants atteints d'insuffisance cardiaque
Délai: 0 heures à 12 heures
Les Cmax de l'énalapril et de l'énalaprilat sont mesurées à la première dose ou à tout moment de l'état d'équilibre pour évaluer la biodisponibilité des ODMT d'énalapril chez les jeunes enfants atteints d'insuffisance cardiaque due à une cardiopathie congénitale à l'âge allant du nouveau-né à moins de 1 an et de 1 à moins plus de 6 ans ; étude pharmacocinétique descriptive
0 heures à 12 heures
Tmax de l'énalapril et de son métabolite actif l'énalaprilat après administration d'énalapril ODMT chez deux sous-groupes d'âge d'enfants atteints d'insuffisance cardiaque
Délai: 0 heures à 12 heures
Le Tmax de l'énalapril et de l'énalaprilate est mesuré à la première dose ou à tout moment de l'état d'équilibre pour évaluer la biodisponibilité des ODMT d'énalapril chez les jeunes enfants atteints d'insuffisance cardiaque due à une cardiopathie congénitale à l'âge allant du nouveau-né à moins de 1 an et de 1 à moins plus de 6 ans ; étude pharmacocinétique descriptive
0 heures à 12 heures
Rénine
Délai: Pré-dose, 4 h après la première dose, pré-dose à chaque visite de titration et visite de contrôle de l'étude (jours 14, 28, 42) jusqu'à la dernière visite (jour 56)
Rénine comme marqueur du système rénine-angiotensine-aldostérone à chaque visite d'étude jusqu'à la fin du traitement à 8 semaines ; investigation pharmacodynamique exploratoire
Pré-dose, 4 h après la première dose, pré-dose à chaque visite de titration et visite de contrôle de l'étude (jours 14, 28, 42) jusqu'à la dernière visite (jour 56)
Angiotensine 1
Délai: Pré-dose, 4 h après la première dose, pré-dose à chaque visite de titration et visite de contrôle de l'étude (jours 14, 28, 42) jusqu'à la dernière visite (jour 56)
Angiotensine 1 comme marqueur du système rénine-angiotensine-aldostérone à chaque visite d'étude jusqu'à la fin du traitement à 8 semaines ; investigation pharmacodynamique exploratoire
Pré-dose, 4 h après la première dose, pré-dose à chaque visite de titration et visite de contrôle de l'étude (jours 14, 28, 42) jusqu'à la dernière visite (jour 56)
Aldostérone
Délai: Pré-dose, 4 h après la première dose, pré-dose à chaque visite de titration et visite de contrôle de l'étude (jours 14, 28, 42) jusqu'à la dernière visite (jour 56)
Aldostérone comme marqueur du système rénine-angiotensine-aldostérone à chaque visite d'étude jusqu'à la fin du traitement à 8 semaines ; investigation pharmacodynamique exploratoire
Pré-dose, 4 h après la première dose, pré-dose à chaque visite de titration et visite de contrôle de l'étude (jours 14, 28, 42) jusqu'à la dernière visite (jour 56)
Activité rénine plasmatique
Délai: Pré-dose, 4 h après la première dose, pré-dose à chaque visite de titration et visite de contrôle de l'étude (jours 14, 28, 42) jusqu'à la dernière visite (jour 56)
Activité rénine plasmatique en tant que marqueur du système rénine-angiotensine-aldostérone à chaque visite d'étude jusqu'à la fin du traitement à 8 semaines ; investigation pharmacodynamique exploratoire
Pré-dose, 4 h après la première dose, pré-dose à chaque visite de titration et visite de contrôle de l'étude (jours 14, 28, 42) jusqu'à la dernière visite (jour 56)
Peptides natriurétiques cérébraux (BNP).
Délai: Lors de la visite de dépistage, puis pré-dose à chaque visite de titrage et visite de contrôle de l'étude (jours 14, 28, 42) jusqu'à la dernière visite (jour 56)
Mesure des peptides natriurétiques cérébraux comme indicateur de la gravité de la maladie à chaque visite jusqu'à la fin du traitement à 8 semaines
Lors de la visite de dépistage, puis pré-dose à chaque visite de titrage et visite de contrôle de l'étude (jours 14, 28, 42) jusqu'à la dernière visite (jour 56)
Acceptabilité des ODMT
Délai: Moments d'évaluation : lors de la visite d'administration de la dose initiale, lors d'une visite de contrôle de l'étude (jour 14, 28 ou 42), lors de la dernière visite (jour 56)
Évaluation de l'acceptabilité selon une échelle adaptée à l'âge
Moments d'évaluation : lors de la visite d'administration de la dose initiale, lors d'une visite de contrôle de l'étude (jour 14, 28 ou 42), lors de la dernière visite (jour 56)
Appétence des ODMT
Délai: Moments d'évaluation : lors de la visite de dose initiale, lors d'une visite de contrôle de l'étude (jour 14, 28 ou 42), lors de la dernière visite (jour 56)
Évaluation de l'appétence selon une échelle adaptée à l'âge
Moments d'évaluation : lors de la visite de dose initiale, lors d'une visite de contrôle de l'étude (jour 14, 28 ou 42), lors de la dernière visite (jour 56)
Pression artérielle
Délai: Pré-dose à chaque visite, plus de 8 heures lors de la visite de dose initiale, plus de 4 heures lors de la première visite de titration (jours 3 à 7), pendant 2 heures après toutes les visites de titration suivantes, pré-dose à toutes les visites de contrôle de l'étude (jour 14, 28, 42), lors de la dernière Visite (jour 56)
Paramètre de surveillance de la sécurité pour décider du prochain niveau de prescription de dose
Pré-dose à chaque visite, plus de 8 heures lors de la visite de dose initiale, plus de 4 heures lors de la première visite de titration (jours 3 à 7), pendant 2 heures après toutes les visites de titration suivantes, pré-dose à toutes les visites de contrôle de l'étude (jour 14, 28, 42), lors de la dernière Visite (jour 56)
Potassium sérique
Délai: Pré-dose à chaque visite : visite de dépistage, visite de dose initiale, toutes les visites de titrage, toutes les visites de contrôle de l'étude (jours 14, 28, 42) jusqu'à la dernière visite (jour 56)
Paramètre de surveillance rénale pour décider du prochain niveau de prescription de dose
Pré-dose à chaque visite : visite de dépistage, visite de dose initiale, toutes les visites de titrage, toutes les visites de contrôle de l'étude (jours 14, 28, 42) jusqu'à la dernière visite (jour 56)
Azote uréique sanguin (BUN)
Délai: Pré-dose à chaque visite : visite de dépistage, visite de dose initiale, toutes les visites de titrage, toutes les visites de contrôle de l'étude (jours 14, 28, 42) jusqu'à la dernière visite (jour 56)
Paramètre de surveillance rénale pour décider du prochain niveau de prescription de dose
Pré-dose à chaque visite : visite de dépistage, visite de dose initiale, toutes les visites de titrage, toutes les visites de contrôle de l'étude (jours 14, 28, 42) jusqu'à la dernière visite (jour 56)
Créatinine
Délai: Pré-dose à chaque visite : visite de dépistage, visite de dose initiale, toutes les visites de titrage, toutes les visites de contrôle de l'étude (jours 14, 28, 42) jusqu'à la dernière visite (jour 56)
Paramètre de surveillance rénale pour décider du prochain niveau de prescription de dose
Pré-dose à chaque visite : visite de dépistage, visite de dose initiale, toutes les visites de titrage, toutes les visites de contrôle de l'étude (jours 14, 28, 42) jusqu'à la dernière visite (jour 56)
Micro-albuminurie
Délai: Pré-dose à chaque visite : visite de dépistage, visite de dose initiale, toutes les visites de titrage, toutes les visites de contrôle de l'étude (jours 14, 28, 42) jusqu'à la dernière visite (jour 56)
Paramètre de surveillance rénale pour décider du prochain niveau de prescription de dose
Pré-dose à chaque visite : visite de dépistage, visite de dose initiale, toutes les visites de titrage, toutes les visites de contrôle de l'étude (jours 14, 28, 42) jusqu'à la dernière visite (jour 56)
Fraction de raccourcissement
Délai: Moments d'évaluation : lors de la visite de sélection et lors de la dernière visite (jour 56)
Fraction de raccourcissement en échocardiographie
Moments d'évaluation : lors de la visite de sélection et lors de la dernière visite (jour 56)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

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Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ida Jovanovic, Prof,MD,PhD, Univerzitetska Dečja Klinika Belgrade
  • Chercheur principal: Christoph Male, Prof,MD,PhD, Medical University of Vienna
  • Chercheur principal: Michael Burch, Prof,MD,PhD, Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust London
  • Chaise d'étude: Milica Bajcetic, Prof,MD,PhD, Univerzitetska Dečja Klinika Belgrade
  • Chercheur principal: Michiel Dalinghaus, MD,PhD, Sophia Children's Hospital, Erasmus MC Rotterdam
  • Chercheur principal: J.M.P. J Breur, MD,PhD, Wilhelmina Children's Hospital, University Medical Center Utrecht
  • Chercheur principal: András Szatmári, Prof,MD,PhD, Hungarian Paediatric Heart Centre, Göttsegen Gyorgy Hungarian Institute of Cardiology Budapest

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2016

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2017

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2016

Première publication (Estimation)

12 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

12 janvier 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2016

Dernière vérification

1 janvier 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2015-602295-02
  • 2015-002396-18 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Informations sur les événements indésirables graves

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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