Minicomprimidos bucodispersables de enalapril en niños pequeños con insuficiencia cardiaca debida a cardiopatía congénita (LENA-WP09)
8 de enero de 2016 actualizado por: Ethicare GmbH
Ensayo clínico pediátrico en 50 niños, desde recién nacidos hasta menores de 6 años, que padecían insuficiencia cardiaca por cardiopatía congénita, para obtener datos farmacocinéticos y farmacodinámicos pediátricos de enalapril y su metabolito activo enalaprilato en tratamiento durante 8 semanas con enalapril en forma de minicomprimidos bucodispersables (ODMT), para describir la exposición a la dosis en esta población de pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo clínico es uno de los tres ensayos clínicos del proyecto "LENA" (Labeling of Enalapril from Neonates to Adolescents) financiado por la Comisión Europea (FP7): 50 niños con insuficiencia cardíaca debido a una cardiopatía congénita (LENA-Work Package (WP) 09), y 50 niños con insuficiencia cardíaca debido a miocardiopatía dilatada (ensayo LENA-WP08) reciben tratamiento con una dosis óptima de ODMT de enalapril durante hasta 8 semanas después de una titulación completa e individualizada y se les invita a unirse al seguimiento de seguridad de 10 meses. up Estudio (ensayo LENA-WP10).
En este ensayo WP09, los niños desde recién nacidos hasta menos de 6 años, sin tratamiento previo con enalapril o que cambiaron de un pretratamiento con inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), reciben una dosis inicial para investigar la reacción durante 8 horas antes de un se toma la decisión sobre el primer nivel de dosis. Siempre hasta 7 días después, se administra la siguiente dosis más alta en el hospital, se supervisa al paciente durante 4 y luego siempre 2 horas antes de tomar una decisión sobre la dosis prescrita para el siguiente período de dosificación. En este estudio se define una dosis objetivo similar a la dosis objetivo del adulto (20 mg de enalapril en un adulto de 70 años dan como resultado 0,282 mg/kg/día de enalapril). Las ODMT de enalapril de 0,25 mg y 1 mg de concentración están disponibles para permitir un esquema de titulación de dosis individual.
Los datos farmacocinéticos (PK) y farmacodinámicos (PD) dependientes del peso se recopilan una vez en un día completo de PK/PD durante 12, respectivamente 6 horas, y muestras individuales de PK/PD en cada visita de titulación de dosis y cada visita de control del estudio quincenal hasta la Última Visita después de 8 semanas de tratamiento. La presión arterial y el control renal se realizan en cada visita antes de decidir el nivel de dosis para el próximo período de tratamiento.
Los estudios exploratorios de farmacogenómica y metabolómica se agregan como un subestudio para comprender mejor la enfermedad subyacente, su progresión y el impacto de la inhibición de la ECA en el resultado cardíaco y la función renal.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
50
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria, 1090
- Medical University of Vienna
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Budapest, Hungría, 1095
- Hungarian Paediatric Heart Centre, Göttsegen Gyorgy Hungarian Institute of Cardiology
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 CN
- Sophia Children's Hospital, Erasmus MC
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Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
- Wilhelmina Children's Hospital, University Medical Center Utrecht
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London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
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Belgrade, Serbia, 11129
- Univerzitetska Dečja Klinika
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 día a 5 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Se pueden inscribir pacientes que cumplan los siguientes criterios de inclusión:
- Edad desde el nacimiento hasta menos de 6 años.
- Pacientes masculinos y femeninos.
- Peso superior a 2,5 kg.
- Diagnóstico de insuficiencia cardiaca por cardiopatía congénita que requiere reducción de la poscarga mediante tratamiento farmacológico.
- Los sujetos pueden ser ingenuos a los inhibidores de la ECA.
- Sujetos que ya toman inhibidores de la ECA y desean cambiar a minicomprimidos bucodispersables de enalapril.
- El paciente y/o los padres/representante legal proporcionaron el consentimiento informado por escrito y el asentimiento del paciente de acuerdo con la legislación nacional y en la medida de lo posible del niño.
Criterio de exclusión:
Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no pueden inscribirse en este ensayo:
- Recién nacidos si nacen < 37 semanas de gestación.
- Insuficiencia cardíaca grave y/o insuficiencia cardíaca en etapa terminal que impide la introducción o continuación del inhibidor de la ECA.
- Presión arterial demasiado baja, p. ˂P5
- Enfermedad valvular obstructiva primaria no corregida u obstrucción significativa del flujo ventricular sistémico, miocardiopatía hipertrófica o restrictiva dilatada.
- Estenosis periférica severa no corregida de grandes arterias, incluida la coartación severa de la aorta.
- Insuficiencia renal grave con creatinina sérica >2 veces el límite superior de lo normal (ULN) (según la metodología de prueba del hospital)
- Historia de angioedema.
- Hipersensibilidad a los inhibidores de la ECA.
Medicación concomitante:
- Terapia dual con inhibidores de la ECA
- Inhibidores de renina
- Antagonistas de la angiotensina II
- Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (incluido el ibuprofeno), excepto aspirina y paracetamol
- Ya está inscrito en un ensayo de intervención con un fármaco en investigación, a menos que no se pueda demostrar ninguna interferencia con el estudio actual.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Administración de Drogas
Minicomprimido bucodispersable de enalapril (ODMT), 0,25 mg o 1 mg, administrado 1 vez al día o 2 veces al día durante un máximo de 8 semanas
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Tratamiento de 8 semanas, abierto, no controlado, PK/PD, evaluaciones de aceptabilidad y palatabilidad y evaluaciones de seguridad después de la ingesta de Enalapril en forma de ODMT de 0,25 mg o 1 mg
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva (AUC) de enalapril y su metabolito activo enalaprilato después de la administración de ODMT de enalapril en niños con insuficiencia cardíaca
Periodo de tiempo: 0 horas a 12 horas
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El área bajo la curva (AUC) de enalapril y enalaprilato se mide en la primera dosis o en cualquier momento durante el estado estacionario para evaluar la biodisponibilidad de las ODMT de enalapril en niños pequeños con insuficiencia cardíaca debida a cardiopatía congénita (recién nacidos hasta menos de 6 años); investigación farmacocinética descriptiva
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0 horas a 12 horas
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Concentración Máxima (Cmax) de enalapril y su metabolito activo
Periodo de tiempo: 0 horas a 12 horas
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La concentración máxima (Cmax) de enalapril y enalaprilato se mide en la primera dosis o en cualquier momento durante el estado estacionario para evaluar la biodisponibilidad de las ODMT de enalapril en niños pequeños con insuficiencia cardíaca debida a cardiopatía congénita (recién nacidos hasta menos de 6 años); investigación farmacocinética descriptiva
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0 horas a 12 horas
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Tiempo hasta la Concentración Máxima (Tmax) de enalapril y su metabolito activo
Periodo de tiempo: 0 horas a 12 horas
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El tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de enalapril y enalaprilato se mide en la primera dosis o en cualquier momento durante el estado estacionario para evaluar la biodisponibilidad de las ODMT de enalapril en niños pequeños con insuficiencia cardíaca debido a una enfermedad cardíaca congénita (recién nacidos hasta menos de 6 años); investigación farmacocinética descriptiva
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0 horas a 12 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes que experimentan rehospitalización por insuficiencia cardíaca
Periodo de tiempo: Durante 8 semanas de tratamiento
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Número de pacientes que experimentan rehospitalización debido a insuficiencia cardíaca, incluida la necesidad de un trasplante de corazón o la institución de soporte circulatorio mecánico
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Durante 8 semanas de tratamiento
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Muerte por empeoramiento de la enfermedad subyacente.
Periodo de tiempo: Durante 8 semanas de tratamiento
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Muerte por empeoramiento de la enfermedad subyacente.
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Durante 8 semanas de tratamiento
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AUC de enalapril y su metabolito activo enalaprilato después de la administración de ODMT de enalapril en dos subgrupos de edad de niños con insuficiencia cardíaca
Periodo de tiempo: 0 horas a 12 horas
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El AUC de enalapril y enalaprilato se mide en la primera dosis o en cualquier momento durante el estado estacionario para evaluar la biodisponibilidad de las ODMT de enalapril en niños pequeños con insuficiencia cardíaca debida a cardiopatía congénita en la edad de recién nacido a menos de 1 año y de 1 a menos de 6 años; investigación farmacocinética descriptiva
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0 horas a 12 horas
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Cmax de enalapril y su metabolito activo enalaprilat después de la administración de ODMT de enalapril en dos subgrupos de edad de niños con insuficiencia cardíaca
Periodo de tiempo: 0 horas a 12 horas
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La Cmáx de enalapril y enalaprilato se mide en la primera dosis o en cualquier momento durante el estado estacionario para evaluar la biodisponibilidad de las ODMT de enalapril en niños pequeños con insuficiencia cardíaca debida a cardiopatía congénita en la edad de recién nacido a menos de 1 año y de 1 a menos de 6 años; investigación farmacocinética descriptiva
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0 horas a 12 horas
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Tmax de enalapril y su metabolito activo enalaprilat después de la administración de ODMT de enalapril en dos subgrupos de edad de niños con insuficiencia cardíaca
Periodo de tiempo: 0 horas a 12 horas
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Los Tmax de enalapril y enalaprilat se miden en la primera dosis o en cualquier momento durante el estado estacionario para evaluar la biodisponibilidad de las ODMT de enalapril en niños pequeños con insuficiencia cardíaca debida a cardiopatía congénita en la edad de recién nacido a menos de 1 año y de 1 a menos de 6 años; investigación farmacocinética descriptiva
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0 horas a 12 horas
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Renina
Periodo de tiempo: Predosis, 4 h después de la primera dosis, predosis en cada visita de titulación y visita de control del estudio (días 14, 28, 42) hasta la última visita (día 56)
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Renina como marcador del sistema renina-angiotensina-aldosterona en cada visita del estudio hasta el final del tratamiento a las 8 semanas; investigación farmacodinámica exploratoria
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Predosis, 4 h después de la primera dosis, predosis en cada visita de titulación y visita de control del estudio (días 14, 28, 42) hasta la última visita (día 56)
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Angiotensina 1
Periodo de tiempo: Predosis, 4 h después de la primera dosis, predosis en cada visita de titulación y visita de control del estudio (días 14, 28, 42) hasta la última visita (día 56)
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Angiotensina 1 como marcador del sistema renina-angiotensina-aldosterona en cada visita del estudio hasta el final del tratamiento a las 8 semanas; investigación farmacodinámica exploratoria
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Predosis, 4 h después de la primera dosis, predosis en cada visita de titulación y visita de control del estudio (días 14, 28, 42) hasta la última visita (día 56)
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Aldosterona
Periodo de tiempo: Predosis, 4 h después de la primera dosis, predosis en cada visita de titulación y visita de control del estudio (días 14, 28, 42) hasta la última visita (día 56)
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Aldosterona como marcador del sistema renina-angiotensina-aldosterona en cada visita del estudio hasta el final del tratamiento a las 8 semanas; investigación farmacodinámica exploratoria
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Predosis, 4 h después de la primera dosis, predosis en cada visita de titulación y visita de control del estudio (días 14, 28, 42) hasta la última visita (día 56)
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Actividad de renina plasmática
Periodo de tiempo: Predosis, 4 h después de la primera dosis, predosis en cada visita de titulación y visita de control del estudio (días 14, 28, 42) hasta la última visita (día 56)
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Actividad de renina plasmática como marcador del sistema renina-angiotensina-aldosterona en cada visita del estudio hasta el final del tratamiento a las 8 semanas; investigación farmacodinámica exploratoria
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Predosis, 4 h después de la primera dosis, predosis en cada visita de titulación y visita de control del estudio (días 14, 28, 42) hasta la última visita (día 56)
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Péptidos natriuréticos cerebrales (BNP).
Periodo de tiempo: En la visita de selección y luego antes de la dosis en cada visita de titulación y visita de control del estudio (días 14, 28, 42) hasta la última visita (día 56)
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Medición de péptidos natriuréticos cerebrales como indicador de la gravedad de la enfermedad en cada visita hasta el final del tratamiento a las 8 semanas
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En la visita de selección y luego antes de la dosis en cada visita de titulación y visita de control del estudio (días 14, 28, 42) hasta la última visita (día 56)
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Aceptabilidad de las ODMT
Periodo de tiempo: Puntos temporales de evaluación: en la visita de dosis inicial, en una visita de control del estudio (día 14, 28 o 42), en la última visita (día 56)
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Evaluación de la aceptabilidad según una escala apropiada para la edad
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Puntos temporales de evaluación: en la visita de dosis inicial, en una visita de control del estudio (día 14, 28 o 42), en la última visita (día 56)
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Palatabilidad de los ODMT
Periodo de tiempo: Puntos temporales de evaluación: en la visita de dosis inicial, en una visita de control del estudio (día 14, 28 o 42), en la última visita (día 56)
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Evaluación de la palatabilidad según una escala apropiada para la edad
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Puntos temporales de evaluación: en la visita de dosis inicial, en una visita de control del estudio (día 14, 28 o 42), en la última visita (día 56)
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Presión arterial
Periodo de tiempo: Pre-dosis en cada Visita, más de 8 horas en la Visita de Dosis Inicial, más de 4 horas en la Primera Visita de Titulación (día 3 a 7), durante 2 horas después de todas las Visitas de Titulación siguientes, predosis en todas las Visitas de Control del Estudio (día 14, 28, 42), última visita (día 56)
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Parámetro de control de seguridad para decidir el siguiente nivel de prescripción de dosis
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Pre-dosis en cada Visita, más de 8 horas en la Visita de Dosis Inicial, más de 4 horas en la Primera Visita de Titulación (día 3 a 7), durante 2 horas después de todas las Visitas de Titulación siguientes, predosis en todas las Visitas de Control del Estudio (día 14, 28, 42), última visita (día 56)
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Potasio sérico
Periodo de tiempo: Dosis previa en cada visita: visita de selección, visita de dosis inicial, todas las visitas de titulación, todas las visitas de control del estudio (día 14, 28, 42) hasta la última visita (día 56)
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Parámetro de monitorización renal para decidir el siguiente nivel de prescripción de dosis
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Dosis previa en cada visita: visita de selección, visita de dosis inicial, todas las visitas de titulación, todas las visitas de control del estudio (día 14, 28, 42) hasta la última visita (día 56)
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Nitrógeno ureico en sangre (BUN)
Periodo de tiempo: Dosis previa en cada visita: visita de selección, visita de dosis inicial, todas las visitas de titulación, todas las visitas de control del estudio (día 14, 28, 42) hasta la última visita (día 56)
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Parámetro de monitorización renal para decidir el siguiente nivel de prescripción de dosis
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Dosis previa en cada visita: visita de selección, visita de dosis inicial, todas las visitas de titulación, todas las visitas de control del estudio (día 14, 28, 42) hasta la última visita (día 56)
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Creatinina
Periodo de tiempo: Dosis previa en cada visita: visita de selección, visita de dosis inicial, todas las visitas de titulación, todas las visitas de control del estudio (día 14, 28, 42) hasta la última visita (día 56)
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Parámetro de monitorización renal para decidir el siguiente nivel de prescripción de dosis
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Dosis previa en cada visita: visita de selección, visita de dosis inicial, todas las visitas de titulación, todas las visitas de control del estudio (día 14, 28, 42) hasta la última visita (día 56)
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Microalbuminuria
Periodo de tiempo: Dosis previa en cada visita: visita de selección, visita de dosis inicial, todas las visitas de titulación, todas las visitas de control del estudio (día 14, 28, 42) hasta la última visita (día 56)
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Parámetro de monitorización renal para decidir el siguiente nivel de prescripción de dosis
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Dosis previa en cada visita: visita de selección, visita de dosis inicial, todas las visitas de titulación, todas las visitas de control del estudio (día 14, 28, 42) hasta la última visita (día 56)
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Fracción de acortamiento
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo de evaluación: en la visita de selección y en la última visita (día 56)
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Fracción de acortamiento en ecocardiografía
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Puntos de tiempo de evaluación: en la visita de selección y en la última visita (día 56)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ida Jovanovic, Prof,MD,PhD, Univerzitetska Dečja Klinika Belgrade
- Investigador principal: Christoph Male, Prof,MD,PhD, Medical University of Vienna
- Investigador principal: Michael Burch, Prof,MD,PhD, Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust London
- Silla de estudio: Milica Bajcetic, Prof,MD,PhD, Univerzitetska Dečja Klinika Belgrade
- Investigador principal: Michiel Dalinghaus, MD,PhD, Sophia Children's Hospital, Erasmus MC Rotterdam
- Investigador principal: J.M.P. J Breur, MD,PhD, Wilhelmina Children's Hospital, University Medical Center Utrecht
- Investigador principal: András Szatmári, Prof,MD,PhD, Hungarian Paediatric Heart Centre, Göttsegen Gyorgy Hungarian Institute of Cardiology Budapest
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2016
Finalización primaria (Anticipado)
1 de junio de 2017
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de junio de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de enero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de enero de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
12 de enero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
12 de enero de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de enero de 2016
Última verificación
1 de enero de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Anomalías congénitas
- Anomalías cardiovasculares
- Insuficiencia cardiaca
- Enfermedades cardíacas
- Defectos Cardíacos Congénitos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
- Enalaprilato
- Enalapril
Otros números de identificación del estudio
- 2015-602295-02
- 2015-002396-18 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Información sobre eventos adversos graves
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .