Betalutin 治疗复发性非霍奇金淋巴瘤的剂量学研究 (LYMRIT-37-02)

纳入标准：

1. 经组织学证实（按 WHO 分类）的以下亚型的复发性惰性非霍奇金 B 细胞淋巴瘤：滤泡性淋巴瘤（滤泡性 I-IIIA 级）、边缘区淋巴瘤（如果大淋巴细胞 > 50%，则排除 MZL）、小淋巴细胞性淋巴瘤、淋巴浆细胞样和经典套细胞淋巴瘤（无母细胞 MCL）。
2. 需要开始 NHL 治疗。
3. 在包括利妥昔单抗联合化疗方案在内的至少一种治疗后复发。
4. 精疲力尽和/或不符合所有标准治疗方案的条件。
5. 不适合自体或同种异体干细胞移植。 在高剂量治疗和自体干细胞移植之前成功收集干细胞后进展的患者可以考虑入组。
6. 年龄 ≥ 18 岁..
7. 研究前 ECOG 表现状态为 0-2。 在选定的患者中，如果研究者判断其明显与淋巴瘤相关，则 ECOG 评分为 3 分是可以接受的。
8. 预期寿命应≥3个月。
9. 9. 在 lilotomab/Betalutin 治疗之前，骨髓活检中的肿瘤细胞 < 25%（活检取自先前未照射过的部位）。
10. 所有患者必须至少有一个二维可测量的病变（CT 扫描显示其最大尺寸 >1.5 厘米）。 如果可以评估组织学器官受累的反应，例如 皮肤或胃肠道受累。

11. 有生育能力的妇女必须：

    • 筛查时和注射 Betalutin 前血清妊娠试验呈阴性
    • 了解研究药物预计具有致畸风险
    • 同意使用并能够遵守 Pearl-Index ≤ 1% 的高效节育方法。 需要不间断地避孕，开始研究药物前 4 周，整个研究药物治疗期间和研究药物治疗结束后 12 个月，即使她有闭经。
12. 男性受试者必须同意在整个研究药物治疗期间和接下来的 12 个月内在性交期间使用避孕套。
13. 先前接受天然利妥昔单抗治疗的患者符合条件。
14. 患者愿意并能够遵守方案，并同意返回医院进行随访和检查。
15. 患者已充分了解本研究并签署知情同意书。
16. 阴性 HAMA 试验。
17. CD37 阳性，重新活检或对现有肿瘤材料进行检测（如果未知）

排除标准：

1. 医疗禁忌症，包括不受控制的感染、严重的心脏、肺、神经、精神或代谢疾病，需要哮喘/过敏的类固醇，已知的 HIV 阳性。

2. 筛选期间的实验室值：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≤ 1.5 x 109 /l
   • 血小板计数 ≤ 150 x 109 /l
   • 总胆红素 ≥ 30 mmol/l
   • ALP 和 ALAT ≥ 4 倍正常水平
   • GFR < 60 毫升/分钟/1.73 m2 通过 CKD-EPI 方法测量。
3. 已知或疑似 CNS 受累淋巴瘤
4. 既往接受过全身照射，或照射 > 25% 的患者骨髓。
5. 在患者进入筛查前的最后 4 周内接受过化疗、免疫疗法或其他研究药物。
6. 早期用放射免疫疗法治疗。
7. 接触另一种 CD37 靶向药物。
8. 同时参与另一项治疗性治疗试验。
9. 既往造血干细胞移植（自体和同种异体）。
10. 孕妇或哺乳期妇女。
11. 已经或可能将 NHL 从惰性转变为侵略性
12. 在入组前 30 天内收到减毒活疫苗
13. 乙型肝炎检测呈阳性（HBsAg 和抗-HBc）
14. 已知对利妥昔单抗、HH1、Betalutin 或鼠类蛋白质或利妥昔单抗、HH1 或 Betalutin 中使用的任何赋形剂过敏
15. 恶性疾病，除本研究中正在治疗的疾病外。 例外情况包括：在进入研究前 3 年内接受过治愈性治疗且未复发的恶性肿瘤；完全切除基底细胞和鳞状细胞皮肤癌；完全切除的任何类型的原位癌。