Estudo de dosimetria de betalutina para tratamento de linfoma não Hodgkin recidivante (LYMRIT-37-02)

Critério de inclusão:

1. Histologicamente confirmado (pela classificação da OMS) recaída de linfoma indolente de células B não-Hodgkin dos seguintes subtipos: linfoma folicular (grau folicular I-IIIA), linfoma de zona marginal (exclusão de MZL se linfócitos grandes > 50%), linfoma linfocítico pequeno, linfoplasmocitóide e linfoma clássico de células do manto (sem blastóide MCL).
2. Requer início de tratamento para o LNH.
3. Recaída após pelo menos uma linha de terapia, incluindo regime de quimioterapia combinada com rituximabe.
4. Exausto e/ou inelegível para todas as opções de tratamento padrão.
5. Não é candidato a transplante autólogo ou alogênico de células-tronco. Pacientes em progressão após coleta bem-sucedida de células-tronco antes da terapia de alta dose e transplante autólogo de células-tronco podem ser considerados para inscrição.
6. Idade ≥ 18 anos..
7. Um status de desempenho ECOG pré-estudo de 0-2. Em pacientes selecionados, uma pontuação ECOG de 3 pode ser aceitável se estiver claramente associada a linfoma, a critério do investigador.
8. A expectativa de vida deve ser ≥ 3 meses.
9. 9. < 25% de células tumorais na biópsia da medula óssea antes do tratamento com lilotomab/betalutina (biópsia retirada de um local não previamente irradiado).
10. Todos os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável bidimensionalmente (>1,5 cm em sua maior dimensão pela tomografia computadorizada). Pacientes sem tal lesão-alvo podem ser aceitos individualmente se o envolvimento histológico do órgão puder ser avaliado quanto à resposta, por ex. envolvimento da pele ou do trato gastrointestinal.

11. As mulheres com potencial para engravidar devem:

    • tem um teste de gravidez sérico negativo na triagem e antes da injeção de betalutina
    • entender que se espera que a medicação do estudo tenha risco teratogênico
    • concordar em usar e ser capaz de cumprir um método de controle de natalidade altamente eficaz com um Índice de Pérola ≤ 1%. A contracepção é necessária sem interrupção, 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo, durante a terapia com o medicamento do estudo e por 12 meses após o término da terapia com o medicamento do estudo, mesmo se ela tiver amenorreia.
12. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar preservativos durante a relação sexual durante a terapia medicamentosa do estudo e nos 12 meses seguintes.
13. Os pacientes previamente tratados com rituximabe nativo são elegíveis.
14. O paciente está disposto e apto a cumprir o protocolo e concorda em retornar ao hospital para consultas de acompanhamento e exames.
15. O paciente foi totalmente informado sobre o estudo e assinou o termo de consentimento livre e esclarecido.
16. Teste HAMA negativo.
17. CD37 positivo, nova biópsia ou teste em material tumoral existente, se não for conhecido

Critério de exclusão:

1. Contra-indicações médicas, incluindo infecção descontrolada, doença cardíaca, pulmonar, neurológica, psiquiátrica ou metabólica grave, esteroides que requerem asma/alergia, HIV positivo conhecido.

2. Valores laboratoriais durante a triagem:

   • Contagens Absolutas de Neutrófilos (ANC) ≤ 1,5 x 109 /l
   • Contagem de plaquetas ≤ 150 x 109 /l
   • Bilirrubina total ≥ 30 mmol/l
   • ALP e ALAT ≥ 4x nível normal
   • TFG < 60 ml/min/1,73 m2 medido pelo método CKD-EPI.
3. Envolvimento do SNC conhecido ou suspeito de linfoma
4. Irradiação corporal total anterior ou irradiação de > 25% da medula óssea do paciente.
5. Quimioterapia, imunoterapia ou outro medicamento experimental recebido nas últimas 4 semanas antes de o paciente entrar na triagem.
6. Tratamento precoce com radioimunoterapia.
7. Exposição a outro medicamento direcionado ao CD37.
8. Participação concomitante em outro estudo de tratamento terapêutico.
9. Transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas (autólogo e alogênico).
10. Mulheres grávidas ou lactantes.
11. LNH transformado ou potencialmente transformado de indolente para agressivo
12. Recebimento da vacina viva atenuada até 30 dias antes da inscrição
13. Teste positivo para hepatite B (HBsAg e anti-HBc)
14. Hipersensibilidade conhecida ao rituximabe, HH1, betalutina ou proteínas murinas ou a qualquer excipiente usado no rituximabe, HH1 ou betalutina
15. Doença maligna, diferente daquela que está sendo tratada neste estudo. As exceções incluem: malignidades que foram tratadas curativamente e não recorreram dentro de 3 anos antes da entrada no estudo; cânceres de pele basocelular e espinocelular completamente ressecados; carcinoma in situ completamente ressecado de qualquer tipo.