Étude dosimétrique de la bétalutine pour le traitement du lymphome non hodgkinien récidivant (LYMRIT-37-02)

Critère d'intégration:

1. Lymphome non hodgkinien à cellules B indolent en rechute confirmé histologiquement (selon la classification de l'OMS) des sous-types suivants : lymphome folliculaire (grade folliculaire I-IIIA), lymphome de la zone marginale (exclusion du MZL si gros lymphocytes > 50 %), petit lymphome lymphocytaire, lymphoplasmacytoide et lymphome à cellules du manteau classique (pas de MCL blastoïde).
2. Nécessitant l'initiation d'un traitement pour le LNH.
3. Rechute après au moins une ligne de traitement, y compris le régime de chimiothérapie d'association de rituximab.
4. Épuisé et/ou inadmissible à toutes les options de traitement standard.
5. Ne pas être candidat à une greffe de cellules souches autologues ou allogéniques. Les patients en progression après une collecte de cellules souches réussie avant un traitement à haute dose et une greffe de cellules souches autologues peuvent être considérés pour l'inscription.
6. Âge ≥ 18 ans..
7. Un statut de performance ECOG avant l'étude de 0-2. Chez certains patients, un score ECOG de 3 peut être acceptable s'il est clairement associé à un lymphome, à la discrétion de l'investigateur.
8. L'espérance de vie doit être ≥ 3 mois.
9. 9. < 25 % de cellules tumorales dans la biopsie de la moelle osseuse avant le traitement par lilotomab/bétalutine (biopsie prélevée sur un site non irradié auparavant).
10. Tous les patients doivent avoir au moins une lésion bidimensionnelle mesurable (> 1,5 cm dans sa plus grande dimension au scanner). Les patients sans une telle lésion cible peuvent être acceptés sur une base individuelle si l'implication histologique des organes peut être évaluée pour la réponse, par ex. atteinte de la peau ou du tractus gastro-intestinal.

11. Les femmes en âge de procréer doivent :

    • avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et avant l'injection de Betalutin
    • comprendre que le médicament à l'étude devrait présenter un risque tératogène
    • accepter d'utiliser et être en mesure de se conformer à une méthode de contraception très efficace avec un indice de Pearl ≤ 1 %. La contraception est nécessaire sans interruption, 4 semaines avant de commencer le médicament à l'étude, tout au long du traitement médicamenteux à l'étude et pendant 12 mois après la fin du traitement médicamenteux à l'étude, même si elle présente une aménorrhée.
12. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser des préservatifs pendant les rapports sexuels tout au long du traitement médicamenteux de l'étude et les 12 mois suivants.
13. Les patients précédemment traités avec le rituximab natif sont éligibles.
14. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole et accepte de retourner à l'hôpital pour des visites de suivi et des examens.
15. Le patient a été pleinement informé de l'étude et a signé le formulaire de consentement éclairé.
16. Test HAMA négatif.
17. CD37 positif, re-biopsie ou test sur matériel tumoral existant si non connu

Critère d'exclusion:

1. Contre-indications médicales, y compris infection non contrôlée, maladie cardiaque, pulmonaire, neurologique, psychiatrique ou métabolique grave, asthme/allergie aux stéroïdes, séropositivité connue.

2. Valeurs de laboratoire lors du dépistage :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≤ 1,5 x 109/l
   • Numération plaquettaire ≤ 150 x 109 /l
   • Bilirubine totale ≥ 30 mmol/l
   • ALP et ALAT ≥ 4x niveau normal
   • DFG < 60 ml/min/1,73 m2 tel que mesuré par la méthode CKD-EPI.
3. Atteinte connue ou soupçonnée du SNC du lymphome
4. Irradiation corporelle totale antérieure ou irradiation de > 25 % de la moelle osseuse du patient.
5. Chimiothérapie, immunothérapie ou autre médicament expérimental reçu au cours des 4 dernières semaines précédant le début du dépistage du patient.
6. Traitement précoce par radioimmunothérapie.
7. Exposition à un autre médicament ciblant CD37.
8. Participation simultanée à un autre essai de traitement thérapeutique.
9. Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques (autologue et allogénique).
10. Femmes enceintes ou allaitantes.
11. LNH transformé ou potentiellement transformé d'indolent à agressif
12. Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'inscription
13. Test positif pour l'hépatite B (HBsAg et anti-HBc)
14. Une hypersensibilité connue au rituximab, HH1, Betalutin ou aux protéines murines ou à tout excipient utilisé dans le rituximab, HH1 ou Betalutin
15. Maladie maligne, autre que celle traitée dans cette étude. Les exceptions incluent : les tumeurs malignes qui ont été traitées de manière curative et qui n'ont pas récidivé dans les 3 ans précédant l'entrée à l'étude ; les cancers cutanés basocellulaires et épidermoïdes complètement réséqués ; carcinome in situ complètement réséqué de tout type.